塑料和橡膠類藥包材穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則

1、藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)研究課題ZG2016601征求意見(jiàn)稿（一）1102018年2月塑料和橡膠類藥包材穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）藥包材穩(wěn)定性研究的目的是對(duì)直接與藥品接觸的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱藥包材）在規(guī)定的溫度及濕度環(huán)境下隨時(shí)間變化的規(guī)律進(jìn)行考察，為藥包材的貯存條件及使用截止期限的確立提供科學(xué)依據(jù)。藥包材穩(wěn)定性研究一般由藥包材生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展，以確認(rèn)其產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的質(zhì)量穩(wěn)定期限，是藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇藥包

2、材進(jìn)行適用性評(píng)價(jià)的重要考慮因素，并指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定條件下對(duì)藥包材進(jìn)行貯存、運(yùn)輸及使用。藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限系指從藥包材生產(chǎn)日期到藥物有效期內(nèi)，藥包材的穩(wěn)定期限。該期限為藥包材在規(guī)定的環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下，預(yù)期能保證質(zhì)量特性的時(shí)間。本指導(dǎo)原則適用于塑料、橡膠類等高分子材料制成的藥包材自身穩(wěn)定性研究。本指導(dǎo)原則是基于在我國(guó)獲準(zhǔn)上市藥品使用的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及工藝制定的，其他特殊材料及工藝產(chǎn)品應(yīng)考慮本指導(dǎo)原則的適用性。1.穩(wěn)定性穩(wěn)

3、定性研究研究藥包材按材料和風(fēng)險(xiǎn)程度可以分為多種類別（通則）。從材料方面來(lái)看，用于藥品包裝的部分產(chǎn)品，由于材料原因受環(huán)境因素影響存在老化即穩(wěn)定性問(wèn)題，在國(guó)內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，尤其是在藥品包裝領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用的塑料、橡膠類產(chǎn)品。且該類高分子產(chǎn)品是目前絕大部分高風(fēng)險(xiǎn)藥包材所采用的主要原材料或組件。藥包材穩(wěn)定性問(wèn)題一方面會(huì)造成藥包材產(chǎn)品由于穩(wěn)定性原因失去其保護(hù)性和功能性，從而間接影響了藥品在臨床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化，還存在著可提取

4、物和潛在浸出物改變的風(fēng)險(xiǎn)。因而，藥包材穩(wěn)定性研究，既有助于為藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合理的配方、加工工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量穩(wěn)定期限驗(yàn)證和確認(rèn)提供依據(jù)，又對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)制劑的特性，進(jìn)行藥包材的選擇和合理使用起到重要指導(dǎo)意義。1.1基本要求基本要求藥包材穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱與藥包材材料及工藝相關(guān)的文獻(xiàn)，通過(guò)文獻(xiàn)研究，了解如溫度、濕度、光照、氧化等環(huán)境條件對(duì)材料及成品的影響。通常情藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)研究課題ZG2016601征求

5、意見(jiàn)稿（一）3102018年2月驗(yàn)應(yīng)與長(zhǎng)期試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。加速老化原理和參數(shù)確定詳細(xì)信息見(jiàn)附錄1。1.2.3.長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥包材的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為加速試驗(yàn)研究結(jié)果提供真實(shí)依據(jù)，并為制定藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限提供支持。供試品3批，市售包裝，在溫度25℃2℃，相對(duì)濕度60%10%的條件下，放置至期望的穩(wěn)定期限（如，不低于3年）。按每6個(gè)月取樣一次（包括零時(shí)刻），按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。將測(cè)定結(jié)果采用擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或準(zhǔn)

6、則、獲準(zhǔn)的或擬定的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)估，以確定藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限。對(duì)預(yù)期用于包裝冷藏藥品的藥包材，長(zhǎng)期試驗(yàn)條件除在溫度25℃2℃，相對(duì)濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在5℃3℃放置2年。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，以制定用于冷藏藥品藥包材的穩(wěn)定期限。對(duì)預(yù)期用于包裝冷凍藥品的藥包材，長(zhǎng)期試驗(yàn)條件除在溫度25℃2℃，相對(duì)濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在20℃5℃放置2年。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢

7、測(cè)，以制定用于冷凍藥品藥包材的穩(wěn)定期限。對(duì)預(yù)期包裝其他溫度下貯存藥物的藥包材，長(zhǎng)期試驗(yàn)條件除在溫度25℃2℃，相對(duì)濕度60%10%的條件下放置（如，至少1年），還需隨后在相應(yīng)藥物貯存溫度下放置2年。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，以制定用于其他貯存條件下藥品包裝的穩(wěn)定期限。注：若冷藏、冷凍或其他溫度貯存藥物的有效期超過(guò)2年，則應(yīng)在冷藏、冷凍或其他條件下放置至所需的時(shí)間。2.重點(diǎn)考察項(xiàng)目重點(diǎn)考察項(xiàng)目2.1一般一般考慮要點(diǎn)考慮要點(diǎn)藥包材穩(wěn)定性考察項(xiàng)