藥包材的審評與技術(shù)要點(diǎn)

1、藥包材的審評與技術(shù)要點(diǎn),alion@sina.com,國家食品藥品檢驗(yàn)研究院2016.5.8,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材注冊管理,1、法律依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2001年12月28日 發(fā)布）第五十二條，《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（2002年08月15日 發(fā)布）第四十四條，《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）（2004年07月

2、20日 發(fā)布）。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材注冊管理,2、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號） 第三條　國家食品藥品監(jiān)督管理局制定注冊藥包材產(chǎn)品目錄，并對目錄中的產(chǎn)品實(shí)行注冊管理。 　對于不能確保藥品質(zhì)量的藥包材，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布淘汰的藥包材產(chǎn)品目錄。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.c

3、om,一、藥包材注冊管理,3、藥包材目錄（13號令）輸液瓶（袋、膜及配件）；安瓿；藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；藥用膠塞；藥用預(yù)灌封注射器；藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；藥用硬片（膜）；藥用鋁箔；藥用軟膏管（盒）；藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；藥用干燥劑。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材注冊管理,分類 塑料（包括復(fù)合材料

4、）、金屬、橡膠、玻璃、陶瓷形式 瓶、膜（袋）、硬片、軟管、膠塞（墊片）、硬片、蓋、其他（氣霧劑閥門、噴霧泵、預(yù)灌封裝置等）,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材注冊管理,申請種類 生產(chǎn)申請 再注冊申請 補(bǔ)充申請,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材

5、注冊管理,注冊申請的程序 注冊材料的受理 形式審查 技術(shù)審評 行政審批,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,一、藥包材注冊管理,,,,,,材料受理,技術(shù)審評,形式審查,行政審批,補(bǔ)充資料,,,,,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,二、技術(shù)審評程序,1、技術(shù)審評會的組織 國家藥監(jiān)局組

6、織召開專家審評會2、審評會的周期,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,二、技術(shù)審評程序,3 、技術(shù)審評的步驟 確定審評品種目錄 任務(wù)下達(dá)書 填寫審評意見表 審評意見綜合整理匯總，交注冊司審核 根據(jù)審核結(jié)果，需發(fā)補(bǔ)的品種由中檢所出具補(bǔ)充通知。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.

7、com,二、技術(shù)審評程序,4、保證程序 審評會和討論會相結(jié)合制度5、觀察員制度 各?。ㄊ校┧幈O(jiān)局注冊處,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),核心思想： 藥品包裝要確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量和安全性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),申報(bào)資料的真實(shí)性材料的安全性藥包

8、材的使用性能藥包材的相容性生產(chǎn)工藝的合理性產(chǎn)品質(zhì)量可控性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),1、申報(bào)資料的真實(shí)性 13號令第十一條：“申請藥包材注冊所報(bào)送的資料必須完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。申請人應(yīng)當(dāng)對其申報(bào)資料內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)?！?所有參加技術(shù)審評的資料必須是原件。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 a

9、lion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),2、材料的安全性 化學(xué)、生物安全性 研究對象：材料本身、添加劑（抗氧劑、抗老劑、增塑劑、加工過程污染物和殘留物等）、降解產(chǎn)物等。 研究內(nèi)容：細(xì)胞毒性、急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性、眼刺激性、致敏、溶血和血栓形成、亞慢性或慢性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性、致癌（致腫瘤性）和對生殖性的影響（包括致畸性）等。 環(huán)境友好性,藥用輔料及包

10、材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),藥包材的關(guān)注程度,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),3、藥包材的使用性能 使用性能：密封性、阻隔性、化學(xué)惰性、包材配合性等。 影響因素：原料材質(zhì)、使用功能、產(chǎn)品規(guī)格。4、藥包材的相容性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 al

11、ion@sina.com,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),,,,遷移,吸附,藥包材與藥物的相容性 安全性：遷移和滲透 保護(hù)性：藥物的穩(wěn)定性、吸附、逸出和滲入 包材的穩(wěn)定性：對于藥物影響的耐老化性、抗氧化性等 包材的功能性：適合的包裝,,滲透,,逸出,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),5、生產(chǎn)工藝的合理性 生產(chǎn)工藝參數(shù)6、質(zhì)量可控性

12、 自檢能力 生產(chǎn)設(shè)備 生產(chǎn)環(huán)境,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),如果用于特殊用途或更高潔凈級別的場合，該生產(chǎn)工序的潔凈級別必須與之適應(yīng)。,藥包材生產(chǎn)的環(huán)境要求,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：A級—— 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級—

13、— 無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級—— 生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),無菌藥品生產(chǎn)操作示例：,,藥用輔料及包材

14、室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),無菌藥品生產(chǎn)操作示例：,,藥用輔料及包材室,三、藥包材技術(shù)審評要點(diǎn),新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：A級—— 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級—— 無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級—— 生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。,藥用輔

15、料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),輸液產(chǎn)品的特點(diǎn)——高風(fēng)險(xiǎn)： 1、直接進(jìn)入血液 2、起效快，安全性要求高 3、使用體積大 4、無菌無熱原,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),輸液產(chǎn)品：1、塑料輸液瓶2、多層共擠輸液膜、袋3、聚丙烯組合蓋4、接口（管）5、橡膠

16、塞、墊片6、玻璃瓶、安瓿7、鋁塑組合蓋,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),輸液產(chǎn)品材質(zhì)：1、聚丙烯2、低密度聚乙烯3、鹵化丁基橡膠4、聚異戊二烯5、玻璃6、聚碳酸酯,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),安全性評價(jià)資料 遷移/溶出 吸附：物理/化學(xué) 毒理學(xué)研究資

17、料/文獻(xiàn),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),安全性研究參照的文件1、FDA“用于包裝人用藥品和生物制劑的容器封蓋系統(tǒng)——化學(xué)，生產(chǎn)和控制文件”（1995） （包裝指導(dǎo)原則）2、歐盟《與食品接觸的塑料材料和制品指導(dǎo)原則 》（EC）No. 1935-20043、USP4、EP,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、

18、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),FDA包裝指導(dǎo)原則 材料中添加劑的浸出 藥物/制劑成分被塑料吸附 氣體的滲透 標(biāo)簽粘合劑成分的遷移,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),（EC）No. 1935-2004 定義塑料 建立標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件 規(guī)定整體遷移限度 允許使用的單體和原材料目錄,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品

19、檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),USP 萃取試驗(yàn) 鑒別（IR、UV、DSC、熔融黏度、分子量、結(jié)晶度、灰分、重金屬等） 生物試驗(yàn),藥用輔料及包材室,歐洲藥典對非腸道給藥及眼科用藥聚丙烯容器中添加劑的要求,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),低密度聚乙烯輸液瓶 1、產(chǎn)品特點(diǎn)：一

20、次成型，全封閉，透光率低2、滅菌溫度：不耐受121℃3、滅菌工藝、無菌工藝的驗(yàn)證4、EP關(guān)于聚乙烯添加劑的規(guī)定,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),聚丙烯輸液瓶 1、產(chǎn)品特點(diǎn)：兩次或一次成型，開口，透光率高2、滅菌溫度：耐受121℃3、滅菌工藝、清洗工藝（兩步法）、密封性的驗(yàn)證4、添加劑溶出/遷移量的研究5、吸附研究,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制

21、品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),多層共擠輸液用膜、袋1、產(chǎn)品特點(diǎn)：可自收縮，避免二次污染的可能，透光率高2、滅菌條件3、滅菌工藝、密封性的驗(yàn)證4、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究5、加工性能及與管口配合性的研究6、檢漏7、溫度適應(yīng)性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),配件——橡膠塞、墊片1、材質(zhì)：氯（溴）

22、化丁基橡膠塞、聚異戊二烯橡膠2、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究3、凍干橡膠塞的水分4、覆（鍍）膜橡膠塞膜成分的遷移研究5、膜的牢固度,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),配件——聚丙烯接口、聚丙烯組合蓋1、材質(zhì)：改性聚丙烯2、原料粒料的配方組成3、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina

23、.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),玻璃瓶 安瓿 輸液瓶 管制玻璃注射劑瓶 模制注射劑瓶,玻璃按材質(zhì)分類,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),玻璃瓶 1、配方合理性 2、容器的安全性 3、產(chǎn)品質(zhì)量的控制水平,藥用輔料及包材室,五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),種類

24、 滴眼劑瓶、管材質(zhì) 低密度聚乙烯 聚丙烯 聚酯 復(fù)合材料 鋁,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),形式 單劑量：吹灌封一體 多劑量：兩件套、三件套體積要求 單劑量：不大于1ml 滴眼劑瓶：不大于10ml 洗眼劑瓶：不大于200ml,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@s

25、ina.com,五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn),產(chǎn)品配方 各部件配方 原料的配方（助劑的名稱及比例）要求 創(chuàng)傷用滴眼劑需要萬級潔凈區(qū) PET滴眼劑瓶需要乙醛、乙二醇及降解產(chǎn)物的溶出限量,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),性能要求原料要求相容性功能性環(huán)境友好性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.co

26、m,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),性能要求 1、符合包裝藥品的要求 2、化學(xué)惰性 3、溫度適應(yīng)性 4、阻隔性 5、加工性能,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,原料要求1、提交原材料選擇依據(jù)，原料來源、成分（包括分子式）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。3、應(yīng)完整列出所用材料的信息，如：商品名和化學(xué)分子式、型號及分子量等內(nèi)容。4、應(yīng)明確含有的金屬成

27、份5、應(yīng)明確每種添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物（如：色料添加物、透射線物質(zhì)）的成分和使用量。,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),相容性1、保護(hù)性2、安全性3、包材穩(wěn)定性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),保護(hù)性1、藥物的穩(wěn)定性：在包裝狀態(tài)下，藥物物理、化學(xué)

28、性能的不發(fā)生改變或基本不發(fā)生改變，保持藥物活性。2、吸附：物理吸附、化學(xué)吸附3、逸出和滲入,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),安全性1、高風(fēng)險(xiǎn)品種無有害物遷移（根據(jù)浸提試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行毒性評價(jià)分析，或根據(jù)遷移量進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)研究）2、可能遷移的物質(zhì)可控（如油墨、粘合劑成分等）3、口服制劑用包裝可以參照21CFR174~186要求進(jìn)行研究,藥用輔料及包材室,美

29、國食品接觸材料相關(guān)法規(guī),六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,美國食品接觸材料相關(guān)法規(guī)（部分聚合物列表）,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,GB/T 10004-2008 溶劑殘留量溶劑殘留總量≤5mg/m2，苯類溶劑不得檢出特定化學(xué)物質(zhì)單種材料（油墨、膠水、基材）的指標(biāo)產(chǎn)品控制指標(biāo)：Pb+Cd+Hg+CrⅥ＜80mg/kg,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定

30、所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),包材穩(wěn)定性1、對藥物或藥物溶液的耐受性 2、對環(huán)境影響的耐受性,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,六、新材料的技術(shù)審評要點(diǎn),產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求1、質(zhì)量可控——目標(biāo)性原則2、準(zhǔn)確靈敏——科學(xué)性原則3、簡便實(shí)用——合理性原則,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技

31、術(shù)審評要點(diǎn),穩(wěn)定性試驗(yàn) 證實(shí)在藥品的整個(gè)有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評要點(diǎn),穩(wěn)定性試驗(yàn)前提 包材應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 被評價(jià)的藥物包裝應(yīng)為上市包裝,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評要點(diǎn)

32、,考察項(xiàng)目 1、性狀 2、鑒別（中藥） 3、相應(yīng)的劑型【檢查】項(xiàng)下的項(xiàng)目 4、含量測定,藥用輔料及包材室,七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評要點(diǎn),藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)條件,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,國家局網(wǎng)站對于申報(bào)資料的說明http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0372/24068.html,,,,藥用輔料及包材室

33、,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)資料中對于原件的要求 必須要求原件：注冊檢驗(yàn)報(bào)告書、潔凈度檢測報(bào)告書、自檢報(bào)告書、委托檢驗(yàn)協(xié)議、相容性（穩(wěn)定性）試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料。 加蓋申報(bào)單位鮮章可以視同原件：消防證明、環(huán)保證明。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,產(chǎn)品名稱 1、沒有頒布國家標(biāo)準(zhǔn)

34、的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)盡量參照已頒布的相關(guān)藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)的命名原則對產(chǎn)品進(jìn)行命名。 1）用途+材質(zhì)+類型 如：口服固體藥用+高密度聚乙烯+瓶 2）材質(zhì)+用途+類型 如：雙向拉伸聚酯/真空鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,產(chǎn)品名稱2、對于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報(bào)單位無制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)

35、品名稱項(xiàng)目填寫為“XXX復(fù)合膜”， 如果申報(bào)單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時(shí)申請“膜”、“袋”注冊，則產(chǎn)品名稱項(xiàng)目填寫為“XXX復(fù)合膜、袋”?！　《』z塞類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在名稱中明確其具體鹵化種類，如應(yīng)當(dāng)填寫為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,檢驗(yàn)報(bào)告書 1、注冊檢驗(yàn)報(bào)告書：抽樣計(jì)數(shù)方法、瓶蓋的

36、鑒別和異常毒性 2、潔凈度檢測報(bào)告書：不同潔凈環(huán)境區(qū)域壓差測量數(shù)據(jù)；懸浮粒子濃度測定UCL值或平均粒子濃度值；采樣點(diǎn)平面圖；一年時(shí)效性。檢驗(yàn)資質(zhì) 注冊檢驗(yàn)報(bào)告書 應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書 潔凈度檢測報(bào)告書 通過國家計(jì)量認(rèn)證的檢測實(shí)驗(yàn)室出具的潔凈度檢測報(bào)告書,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)產(chǎn)品

37、的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況 應(yīng)當(dāng)同時(shí)說明產(chǎn)品的用途及用法。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)產(chǎn)品的配方資料（資料6）　?、賾?yīng)當(dāng)明確說明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。對于添加劑，還應(yīng)當(dāng)提供安全用量范圍的使用依據(jù)?！　、谄渲?，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬

38、片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)當(dāng)說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱?！　、圯斠捍媚げ倪€必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）?！　、苋绻a(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。　?、萑绻瑫r(shí)申報(bào)不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)當(dāng)視為不同品種分別提供配方資料。　?、匏幱盟芰掀康钠可w和瓶身應(yīng)當(dāng)按照

39、上述規(guī)定分列配方。　?、咻斠浩亢洼斠捍贩N無論是否同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)當(dāng)提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料。若同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)當(dāng)分列各配件的配方。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)產(chǎn)品配方 原輔料的來源：生產(chǎn)商、產(chǎn)品牌號 （應(yīng)盡可能地提供原料的化學(xué)組成、比例等詳細(xì)信息） 原輔料的標(biāo)準(zhǔn)

40、：應(yīng)包括原輔料物理、化學(xué)性能的指標(biāo)及檢測方法 原輔料檢驗(yàn)報(bào)告 生產(chǎn)商/經(jīng)銷商資質(zhì),藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料。1、生產(chǎn)工藝資料應(yīng)當(dāng)包括工藝流程圖、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。

41、　　塑料輸液瓶產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)說明封口方式,并提供清洗工藝和密封性的驗(yàn)證資料,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料?！?、生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料的提交形式 藥包材生產(chǎn)設(shè)備一覽表　　           

42、        藥包材檢驗(yàn)設(shè)備一覽表,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、執(zhí)行YBB標(biāo)準(zhǔn)：提交復(fù)印件 2、企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)： 標(biāo)準(zhǔn)正文及起草說明 按YBB書寫格式 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖 配件標(biāo)準(zhǔn),藥用輔料及

43、包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,自檢報(bào)告書 1、檢驗(yàn)項(xiàng)目完整 2、自檢項(xiàng)目與檢驗(yàn)?zāi)芰ο嘁恢?3、委托報(bào)告原件 4、長期委托協(xié)議（一年以上）原件 5、體現(xiàn)計(jì)數(shù)抽樣原則,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,穩(wěn)定性試驗(yàn)資料 1、藥品批號和與之對應(yīng)的包材批號 2、藥品質(zhì)量

44、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件 3、選擇適合的加速試驗(yàn)條件 4、樣品擺放位置,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,消防和環(huán)保證明 如非原件，需加蓋申報(bào)單位鮮章,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,申報(bào)資料中對于原件的要求 必須要求原件：注冊檢驗(yàn)報(bào)告書、潔凈度檢測報(bào)告書、自檢報(bào)告書、

45、委托檢驗(yàn)協(xié)議、相容性（穩(wěn)定性）試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料。 加蓋申報(bào)單位鮮章可以視同原件：消防證明、環(huán)保證明。,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,再注冊申請中應(yīng)注意的問題 申報(bào)品種名稱 注冊標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)品種,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,八、申請資料應(yīng)注意的問題,進(jìn)口注冊申請中應(yīng)注意的問題

46、 1、申報(bào)產(chǎn)品在原產(chǎn)國的應(yīng)用情況 2、進(jìn)口申請的理由 3、產(chǎn)品的安全性說明：結(jié)構(gòu)、化學(xué) 4、產(chǎn)品原輔料的安全性研究資料 5、產(chǎn)品申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)要合理 6、符合中國政府的各項(xiàng)規(guī)定,藥用輔料及包材室,中國藥品生物制品檢定所 王峰 alion@sina.com,九、討論,藥包材的管理質(zhì)量控制 申報(bào)單位應(yīng)具備申報(bào)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目的自檢能力審評觀念的提高,謝