三種海洋微生物sporothrixsp.＃4335，paecilomycessp.tree17與rhodomarinobactersp.nov代謝產(chǎn)物的研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文三種海洋微生物Sporothrix sp.#4335，Paecilomyces sp.Tree1-7與Rhodomarinobacter sp.nov代謝產(chǎn)物的研究姓名：溫露申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：林永成20060605摘要近年來發(fā)現(xiàn)的與已投入市場的源于海洋微生物的藥物，包括抗腫瘸藥，抗菌藥與酶抑制劑。對于目前仍然無法根本解決的A I D S ，簡單地阿述了抑制H I V ．1 蛋囪酶與整合酶滔往靜

2、研究逡震。透滔年海洋微壘耪棧謝產(chǎn)耱豹活性殘分的贛究表裙，海洋微生物活性物質(zhì)已成為本世紀(jì)開發(fā)新型藥物的淡源。隨著相關(guān)文獻(xiàn)弓l 用的迅速增長，我豳南海海洋紅樹林內(nèi)生真菌的研究已經(jīng)成為海洋微生物研究的一個(gè)耨靜熱點(diǎn)，我國遙海津海洋徽壘物資澈的開發(fā)暈西稠蠲有著羹好豹疲嗣前聚。論文第2 章磅究了南海紅樹林內(nèi)滾生真藏S p o r o t h r i xs p ．# 4 3 3 5 的次綴代謝產(chǎn)物。到目前為止，從代謝產(chǎn)物中分離并確定結(jié)構(gòu)的共有2 7

3、個(gè)化合物，5 個(gè)是尚來覓旅_ j i 耋的全耨骨架靜純臺物，命名為s p o r o t h r i n s A ～囂( 2 - l 以一4 ) ，通過1 H N M R 、”C N M R 、2 D N M R 和H R E I M S 等方法已經(jīng)確定了A 與B f 2 ．1 ，2 埔的結(jié)梅，A 乓B 的相對立體構(gòu)型通過x ．單晶衍射得到證實(shí)。該系列化合物結(jié)構(gòu)非常奇特，是由七個(gè)環(huán)系拼含麗成，具有獨(dú)特的三維立體結(jié)構(gòu)，在自然界與入工合成中

4、均未發(fā)現(xiàn)過。S p o r o t h r i a s 的碳架楚盤類似鮑瑟令8 ．羥基一蒙．1 ．酮強(qiáng)與一個(gè)隆8 - 羥基．萘* 1 ．酮環(huán)構(gòu)成，三個(gè)相似的萘環(huán)在不同的方向各成一個(gè)平面( 其中一個(gè)稍有不平) 。S p o r o t h r i n sA 與器有弱的抗h e p G 2 細(xì)胞活性( I C 5 0 值分涮為5 0 ，2 0 ／z g ／m L ) 。S p o r o t h f i nA 有很好她撩制A C h E 救

5、活性( I C 5 0 = 1 ．0 5 F t g ／m L ) , 分掇結(jié)梅發(fā)現(xiàn)，A 分子中O ．4 到O 一6 的距離為5 ．5 氐與A C h E 的活性中心的距離恰好一致( 5 ．5 A ) 。另外，避幾年文獻(xiàn)中報(bào)道了一個(gè)篩選H 1 V - 1 蛋翻酶的蓊效團(tuán)模墼，三個(gè)篩選H 1 V - I整合酶戇藥效因模型，經(jīng)測量s p o r o t h f i n s A 與B 的擎晶結(jié)擒發(fā)瑰，其中囂毒一令符合抑制H I V - 1 整

6、禽酶的藥效團(tuán)，O ．1 與O 一4 ，O ．4 與O 一5 ，O + 5 與0 。1 間的距離分剮是8 ．7 4 5 ，2 ．5 7 4 與8 ．1 5 2 A f N e a m a t i 提出的抑制H W - 1 整合酶的藥效團(tuán)之一：三令氧之闐弱鞭褻分嬲為8 。7 3 + 0 。7 置2 ．7 1 + _ 0 。7 ＆＆0 1 土0 。7 島。另努在s p o r o t h r i n A中，0 ．6 與0 。4 ，0 4 與O

7、 ．3 ，O 一3 與O 一6 的距離分別遐5 ．5 0 7 ，2 ．5 7 4 與5 ．3 9 6 A ，在s p o r o t h f i nB 中，O ．5 與O 。3 ，O ．3 與O ．2 ，O 一2 與O 一5 的距離分別是4 ．5 2 9 ，2 ．5 5 5 與5 ．5 2 1 ＆與S h a o m e n g 爨凄懿蛋叁酶贅效國( 三逮鞭離分裂為5 。l 主l 。毽2 。8 ±1 ．0 ，5 ，4 

8、7;1 ．0 舢一致。由此可以瓣出，出于s p o r o t h r i n s 系列化合物獨(dú)特的三維立體結(jié)構(gòu)及多個(gè)羥基與羰基，與已經(jīng)開發(fā)出的H I V - 1 蛋白酶或整合酶抑制劑的特點(diǎn)不謀而臺，鼷隧該系裂凌簿露lH I V - 1 戇活性毯褥深入騷究。S p o r o t h r i n s A 與B 鏊本上舔沒有明顯的抗菌與殺蟲活性。S p o r o t h r i n sC ( 2 ．3 ) 與D 是以混合物的形式得到的，