幾株極地海洋微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的分離鑒定研究.pdf

1、海洋微生物來(lái)源豐富，它也是一個(gè)重要的次級(jí)代謝產(chǎn)物的生產(chǎn)者。近來(lái)，一系列新的具有生物活性的物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，成為藥物先導(dǎo)化合物的一個(gè)重要來(lái)源。極地海域，由于其極端寒冷的自然環(huán)境使極地微生物及其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能更加新穎。近年來(lái)從極地微生物中分離出芳香族硝基化合物、肽類(lèi)、萜類(lèi)、生物堿等多種骨架類(lèi)型的結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的化合物，為藥物研發(fā)提供了寶貴的資源。
　　本研究以4株極地放線菌，特別是前期已經(jīng)被驗(yàn)證含有鹵化酶基因的北極海洋鏈霉菌Str

2、eptomyces sp.604F為研究對(duì)象，主要有兩個(gè)目的，其一希望從中分離獲得結(jié)構(gòu)新穎的小分子化合物，尤其是可能含鹵素的成分，為海洋天然產(chǎn)物的積累奠定基礎(chǔ)；其二希望在這幾株菌株中分離出具有較好生物活性的化合物。本文以北極地區(qū)的放線菌中的鏈霉菌Streptomyces sp.514F、604F、527F和南極地區(qū)未鑒定的南極大磷蝦共附生菌株NJES13等4株極地微生物為研究對(duì)象，分析它們各自所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，并深度挖掘604F次

3、級(jí)代謝物的多樣性。本文主要采用萃取、柱層析技術(shù)（正相硅膠柱層析、各種凝膠柱層析、大孔樹(shù)脂柱層析、MCI柱層析及半制備高效液相色譜等）對(duì)極地微生物進(jìn)行提取分離純化，并運(yùn)用波譜學(xué)技術(shù)(EI-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMBC、HSQC等)和物理化學(xué)方法，鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。筆者共分離得到20多個(gè)化合物，結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)照，鑒定了其中12個(gè)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，分別為抗霉素A1b(1)、抗霉素A4a(2)

4、、抗霉素A2a(3)、抗霉素A3a(4)、抗霉素A1a(5)、伏爾加霉素(6)、8-脫氧伏爾加霉素(7)、2-羥基四角霉素(8)、gephyromycin(9)以及一個(gè)新化合物(10)、4',7-二羥基-3'-甲氧基異黃酮(11)、2-乙酰氨基苯酚（12）；其中化合物1-7是首次從北極海洋沉積物來(lái)源的微生物中發(fā)現(xiàn)，而且是首次從同一菌株中發(fā)現(xiàn)這兩類(lèi)化合物，化合物8-10是首次從南極海洋放線菌新屬中發(fā)現(xiàn)的抗生素類(lèi)化合物，化合物10是新化合物