三株海洋微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、海洋資源在癌癥治療方面具有巨大的商業(yè)和醫(yī)用價(jià)值，本論文主要以紅樹林鏈霉菌為研究對(duì)象期望從中發(fā)現(xiàn)具有較好抗腫瘤活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。本論文從深圳紅樹林的30株海洋放線菌中選取發(fā)酵粗提物具有顯著抑制人前列腺癌細(xì)胞PC-3活性的放線菌Streptomyces sp.SZ-A15和Streptomyces sp.SZ-A5為研究對(duì)象。鏈霉菌Streptomyces sp.SZ-A15采用大米靜置培養(yǎng)，綜合運(yùn)用柱色譜學(xué)（正相硅膠柱色譜、MCI柱色譜

2、和高效液相制備色譜等）和波譜學(xué)技術(shù)(uv、IR、HR-ESI-MS、1D NMR和2D NMR等)，從固體發(fā)酵物的粗提物中分離鑒定了16個(gè)化合物，其中7個(gè)新化合物，包括4個(gè)二酰胺類化合物、3個(gè)鼠李糖苷類化合物，分別為N1-乙?；?N7-鄰羥基苯乙酰尸胺(1)、N1-乙?；?N7-2-異戊烯酰尸胺(2)、N1-乙?；?N7-異戊酰尸胺(3)、N1-乙?；?N7-正戊酰尸胺(4)、4-鼠李糖基-苯乙烯(5)、2，5-二異丁基-6-甲氧基-3

3、-鼠李糖基-吡嗪(6)、5-（1"，3"-二甲基-2"-羥基）-2-烯-2-甲基-3-鼠李糖基-δ-戊內(nèi)酯(7)。對(duì)其中15個(gè)化合物進(jìn)行了非小細(xì)胞肺癌H1975體外細(xì)胞毒活性測(cè)試，所測(cè)樣品均未顯示顯著活性。從放線菌Streptomyces sp.SZ-A5的高氏一號(hào)液體搖床培養(yǎng)液粗提物中分離鑒定了兩個(gè)主要的次級(jí)代謝產(chǎn)物放線菌素D(17)和放線菌素X2(18)。對(duì)從兩株鏈霉菌中分離的化合物進(jìn)行了BRD4蛋白抑制率活性檢測(cè)，土曲霉酮(11)