殼聚糖-表面活性劑聚集體的制備及載藥研究.pdf

1、表面活性劑在一定濃度下能夠自聚集形成膠束，囊泡，微乳液，液晶，凝膠等有序聚集體。其中，由于溶致液晶具有較高的粘彈性，能夠保護(hù)一些易分解氧化的敏感藥物，實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋、控釋等而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。本論文選取生物相容性?xún)捎H分子與傳統(tǒng)表面活性劑復(fù)配構(gòu)筑溶致液晶作為藥物載體包載藥物，使用小角 X射線散射和流變技術(shù)研究了不同因素下溶致液晶的微觀結(jié)構(gòu)和流變性質(zhì)，進(jìn)一步探討藥物在溶致液晶中的體外釋放行為。本論文的內(nèi)容如下：
　　實(shí)驗(yàn)前期首先查

2、閱了基于殼聚糖聚集體的文獻(xiàn)，系統(tǒng)地闡述了殼聚糖與陰離子，非離子以及陽(yáng)離子表面活性劑復(fù)配后聚集體的形成，進(jìn)一步論述了基于殼聚糖形成的聚集體作為藥物載體的研究現(xiàn)狀。其次，查閱了有關(guān)膽汁鹽的文獻(xiàn)，其無(wú)毒，可降解且生物相容性好等特點(diǎn)在藥物載體領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注。最后，綜述了具有不同結(jié)構(gòu)的溶致液晶作為藥物載體在藥物遞送方面的應(yīng)用。溶致液晶對(duì)親水及疏水藥物都具有較好的包封能力，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的緩慢釋放。因此，在我們實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，我們選用殼聚糖或

3、脫氧膽酸鈉與表面活性劑復(fù)配構(gòu)筑溶致液晶包載藥物，研究載藥液晶的微觀結(jié)構(gòu)，流變性質(zhì)以及藥物在溶致液晶中的釋放行為。
　　首先研究了25 oC時(shí)，水溶性殼聚糖含量不同的條件下，Tween80/水溶性殼聚糖/油酸乙酯/水體系的相行為。其次，選用六角狀液晶作為藥物載體包載芹菜素，研究了不同殼聚糖含量，不同溫度等因素對(duì)載藥六角狀液晶的流變性質(zhì)以及芹菜素體外釋放的影響。研究結(jié)果表明：1)引入水溶性殼聚糖后，載藥六角狀液晶由粘彈性流體轉(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)凝

4、膠流體，載藥液晶的彈性模量值升高，穩(wěn)定性增強(qiáng)。水溶性殼聚糖的引入有效的延長(zhǎng)了芹菜素的體外釋放時(shí)間，降低了芹菜素的釋放速率。2)隨著水溶性殼聚糖含量的增加，載藥六角狀液晶的彈性模量值升高，而芹菜素的體外釋放速率降低。這進(jìn)一步證實(shí)水溶性殼聚糖的引入增加了六角狀液晶的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了芹菜素的體外釋放時(shí)間。3)隨著溫度的升高，高水溶性殼聚糖含量的載藥液晶的彈性模量值降低，穩(wěn)定性下降，而芹菜素的體外釋放速率先逐漸加快后減慢。4)隨著釋放介質(zhì)pH值的

5、增加，芹菜素在含水溶性殼聚糖的六角相中的釋放速率逐漸降低，而在不含水溶性殼聚糖的六角相中的釋放速率則逐漸升高。此外，芹菜素的體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，說(shuō)明其釋放主要是由濃度擴(kuò)散控制的。
　　選用高含量的脫氧膽酸鈉(NaDC)與Brij97復(fù)配構(gòu)筑六角狀和立方狀液晶包載姜黃素，主要研究了不同油/水比和不同姜黃素濃度對(duì)載藥液晶流變性質(zhì)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在高頻區(qū)，載藥六角狀液晶的彈性及粘性模量值隨著油/水比的增加按照以下順序降低，

6、 M2Cur3→M3Curs→M4Curs→M6Curs→M5Curs, M2Cur3→M3Cur3≈M4Cur3→M5Cur3→M6Cur3。然而，隨著油/水比的增加，空白六角狀液晶的模量值先增加后降低。此外，隨著姜黃素濃度的增加，載藥六角狀液晶的彈性模量值先降低后增加，這與 SAXS計(jì)算得到的 as值先增加后降低的變化一致。對(duì)于立方相，隨著姜黃素濃度的增加，其彈性模量值輕微降低，與 as值的略微增加一致,這些結(jié)果展示了載藥液晶不同的

7、穩(wěn)定性。
　　選取Tween80/水溶性殼聚糖/油酸乙酯(葵花籽油，大豆油)/水體系形成的六角狀液晶作為藥物載體包載姜黃素。主要探討了不同水溶性殼聚糖含量，不同溫度等對(duì)載藥液晶流變性質(zhì)以及姜黃素體外釋放的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隨著水溶性殼聚糖含量的升高，載藥液晶的彈性模量增加，穩(wěn)定性增強(qiáng)。隨著溫度的升高，載藥液晶的彈性模量值降低，其穩(wěn)定性下降。體外釋放的結(jié)果表明，載藥液晶對(duì)姜黃素具有較好的緩釋效果，姜黃素的體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程