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文檔簡介
1、在溶劑中,兩親分子可以形成多種締合結構,如膠束、微乳液、囊泡、溶致液晶等。因溶致液晶相態(tài)豐富多樣、結構可調控等特殊的性能而受到眾多研究人員的關注,其物理化學性質以及在萃取、材料合成、催化、醫(yī)藥等領域的應用是非常廣泛的。本論文從擴展溶致液晶在藥物載體方面的應用角度出發(fā),主要利用流變學方法,對非離子表面活性劑十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚(C12E4P5)水、蔗糖及NaCl溶液體系,在藥物輔料IPM、油酸、香葉醇等介質中層狀液晶的形成、動態(tài)流變
2、性質和穩(wěn)態(tài)流變性質,以及對體系的相態(tài)展開研究,得到了創(chuàng)新性結果。進一步研究了該表面活性劑體系層狀液晶作為藥物載體在藥物水楊酸鈉控制釋放方面的應用。這些工作在表面活性劑的基礎理論和實際應用方面,具有重要的指導意義和參考價值。論文包括如下四章內容:
1.表面活性劑聚集體的流變性質及作為藥物載體的應用
本章簡單的闡述了表面活性劑聚集體膠束、微乳液和囊泡的流變性質及作為藥物載體的應用;重點敘述了三種溶致液晶(層狀,六角狀和立
3、方狀)的流變性質,并概括了各自的流變性質特點,而且還系統(tǒng)的論述了溶致液晶在藥物運輸領域的應用進展。非離子型氧乙烯類表面活性劑已成為藥物傳輸系統(tǒng)的重要成分,但以藥物載體為目標的氧乙烯類表面活性劑溶致液晶的研究報道則相對較少,并且氧乙烯類表面活性劑如十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚(C12E4P5)是一種低毒的、易降解的和人體可以接受的非離子表面活性劑。基于此,在論文的第二、三章,我們開展了C12E4P5在不同介質中的二元和三元體系層狀液晶的相行
4、為及流變性質的研究,并且在論文的第四章嘗試性的研究了層狀液晶對藥物水楊酸鈉的釋放作用。
2.十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚C12E4P5/H2O二元體系相行為和流變性質的研究
本章中,測定了非離子表面活性劑十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚/H2O二元體系溫度(T)-組成(X)的相圖,溫度測定范圍是10 oC到70 oC。在二元體系中,隨著非離子表面活性劑濃度的增加,可以發(fā)現(xiàn)有兩個液晶相(Lα)的存在。通過差示量熱分析(DTA)
5、確定了T-X相圖的層狀液晶的相邊界,又應用TA-2000ex流變儀在20 oC和35 oC時測定了溶致液晶的穩(wěn)態(tài)和動態(tài)流變性質。穩(wěn)態(tài)剪切流變結果表明層狀液晶表現(xiàn)為剪切-稀釋流體行為,而且通過經驗公式σ+=HB Kγσm中的常數(shù)m值在0.6和0.7之間,推測出層狀液晶是一種塑性材料。動態(tài)流變結果表明:層狀液晶顯示出一種典型的gel-like流變譜圖。為了考察濃度和溫度對層狀液晶的流變性質的影響,隨著濃度的增加,模量值越高;在不同溫度下進行
6、頻率掃描,結果顯示:隨著溫度的升高動態(tài)模量逐漸下降。
3.十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚C12E4P5/油/H2O三元體系相行為和流變性質的研究
本章在25℃下,通過流變技術測定不同添加劑生理鹽水、20%的蔗糖溶液、十四酸異丙酯(IPM)、油酸和香葉醇對C12E4P5水溶液形成層狀液晶的影響。層狀液晶顯示高的黏彈性,這表明它們有作為藥物載體的優(yōu)勢。與其他體系相比較,C12E4P5/water/IPM形成的層狀液晶表現(xiàn)出最
7、低的彈性模量和粘性模量值,暗示它有一個低的網絡結構和弱的結構穩(wěn)定性。體系C12E4P5/water/oleic acid有強的結構穩(wěn)定性和強的網狀結構,然而,體系C12E4P5/0.9%NaCl/IPM在一定程度上顯示出fluid-like行為。35℃下,對于含有相同濃度C12E4P5的層狀液晶來說,二元體系的模量值大于三元體系模量值。這些不同點都是通過對不同體系層狀液晶流變數(shù)據處理得到的。
4. C12E4P5的層狀液晶對水
8、楊酸鈉的釋放行為
研究非離子表面活性劑十二烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚(C12E4P5)形成層狀液晶對水楊酸鈉的藥物釋放行為。在25 oC時,采用透析試驗對層狀液晶中水楊酸鈉的體外釋放研究。水楊酸鈉包裹到液晶相后釋藥行為發(fā)生改變,表現(xiàn)出明顯的緩釋特征,且遵循一級釋藥動力學方程。對于水楊酸鈉載藥層狀液晶,其單位時間的累積釋放率明顯降低;且隨著C12E4P5濃度增大或體系載藥量減小,藥物的累積釋放率增大。C12E4P5/水層狀液晶體系可
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