Fc-L-Pro-L-Leu-Gly-OMe二茂鐵-肽的合成、結(jié)構(gòu)分析及其電化學(xué)性質(zhì).pdf

1、二茂鐵(Ferrocene,Fe)是一類富電子化合物,具有良好的電化學(xué)活性,且二茂鐵基團(tuán)具有親脂性、氧化還原活性、穩(wěn)定性及低毒性。因此二茂鐵的衍生物具有優(yōu)良的電化學(xué)和生物活性,在生物、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等方面已得到廣泛應(yīng)用。
　　 PLG是一種小分子三肽,即L-脯氨酸-L-亮氨酸-L-甘氨酸(L-Prolyl-L-Leucyl-Gly-OMe),它又稱為促黑激素的抑制激素(Melanocyte stimulating hormone

2、-inhibiting hormone,MIF-1),可抑制黑色素細(xì)胞刺激釋放因子(Melanocyte Stimulating Hormone,MSH)的釋放。大量臨床實驗證實,PLG可用于治療帕金森氏癥。
　　 以二茂鐵甲酸、Pro、Leu、和Gly為起始原料,采用液相合成法,以HBTU和HOBt為縮合劑,將具有電化學(xué)活性的二茂鐵和具有治療帕金森氏癥的PLG多肽耦聯(lián),合成了兩種新的二茂鐵-肽分子Fc-Pro-Leu-Gly-

3、OMe和Fc-Pro-Leu-Gly-NH2,得到的產(chǎn)物產(chǎn)率分別為:31％,25％。
　　 采用X-ray衍射法在-100℃解析其晶體結(jié)構(gòu),得到的Fc-PLG-OMe晶體屬于單斜晶系,空間點群為C2,晶包參數(shù)為:a=20.803(3)(A),b=6.4428(4)(A),c=20.557(2)(A),α=90°,β=115.498(5),γ=90°,Z=4,R=0.0451；兩個二茂鐵環(huán)形成的二面角為178.41(4)°,被取代

4、的二茂鐵環(huán)與脯氨酸環(huán)形成的二面角為14.0°,在甘氨酸的N13和脯氨酸的O11之間形成強(qiáng)烈的氫鍵(d(N-O)=2.835(A))使得整個分子形成一個β-turn的結(jié)構(gòu)。
　　 采用循環(huán)伏安法對Fc-PLG在甲醇溶液中的電化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了檢測,氧化峰和還原峰分別為0.475 V和0.392 V,峰電流密度之比為ipa/ipc=1.012,峰電位之差ΔEp=83 mV。并證明了Fc-PLG在甲醇溶液中的電化學(xué)行為是一種單電子轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)