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文檔簡介
1、熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是人體內(nèi)存在的一種親水性膽酸,細(xì)胞毒性小,臨床主要用于治療慢性肝炎、高血脂、原發(fā)性膽汁郁積、肝硬化和原發(fā)性膽管炎等各種膽汁郁積性肝病。
本文總結(jié)了膽酸類物質(zhì)的研究歷史、熊去氧膽酸的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、以及熊去氧膽酸的藥理作用和臨床應(yīng)用。根據(jù)文獻(xiàn)綜述可以看出,熊去氧膽酸3、7兩個位置的羥基為親水基團(tuán),這使得熊去氧膽酸有著低細(xì)胞毒性,藥效優(yōu)于其他膽酸,故在熊去氧膽酸的結(jié)構(gòu)修飾
2、過程中,一般保留羥基,而只對羧基進(jìn)行修飾;并且在羧基上連接氨基酸類或雜環(huán)胺類物質(zhì)時(shí),藥理活性較高。由于熊去氧膽酸在肝臟內(nèi)和甘氨酸結(jié)合,形成甘氨熊去氧膽酸(GUDCA),且GUDCA也有很好的藥理活性,故本文以熊去氧膽酸為先導(dǎo)化合物,先將其與甘氨酸相連,得到GUDCA,然后對 GUDCA分子上的羧基進(jìn)行修飾,得到兩個系列的目標(biāo)化合物,即酯類和酰胺類共29個熊去氧膽酸衍生物,并對所有化合物進(jìn)行了分離提純,用IR、1H-NMR、13C-NMR
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