以三碘化釤，三氯化鐵為催化劑或微波條件下新合成方法學(xué)的研究.pdf

1、如何高效合成各類(lèi)吲哚衍生物一直是有機(jī)合成的一個(gè)熱點(diǎn)，很多具有藥物和生物活性的化合物都具有吲哚衍生物結(jié)構(gòu)。在各種吲哚衍生物中，3取代吲哚是設(shè)計(jì)和合成許多天然產(chǎn)物、醫(yī)療活性試劑的重要合成砌塊。因而有很多文獻(xiàn)報(bào)道如何合成3取代吲哚。最簡(jiǎn)單、直接的合成3取代吲哚的方法是通過(guò)在質(zhì)子酸或路易斯酸催化下，吲哚與α，β不飽和烯烴進(jìn)行共軛加成來(lái)完成的。然而酸催化下吲哚的共軛加成要求十分小心的控制酸度以抑制諸如二聚或多聚副反應(yīng)發(fā)生。此外，文獻(xiàn)已有的很多方法

2、有的要用到昂貴的催化劑，有的產(chǎn)率很低，有的操作復(fù)雜，還有的反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。因而有必要探索更加高效和迅速的制備3取代吲哚新方法。 采用三碘化釤作為催化劑，我們成功發(fā)展了一種全新的高效合成3取代吲哚的方法(圖1)。我們的方法所需反應(yīng)時(shí)間較短，產(chǎn)率高，操作簡(jiǎn)單。因而這一方法可作為傳統(tǒng)合成3取代吲哚方法較好的補(bǔ)充。 過(guò)渡金屬催化的親核試劑與烯丙基醇類(lèi)化合物的取代反應(yīng)是一類(lèi)重要的有機(jī)反應(yīng)，它提供了一種直接而可靠的獲得烯丙基化產(chǎn)物的方

3、法，然而有關(guān)過(guò)渡金屬催化的炔丙基醇類(lèi)化合物的親該取代反應(yīng)相對(duì)來(lái)說(shuō)文獻(xiàn)報(bào)道較少。我們知道炔鍵是一類(lèi)重要的官能團(tuán)，炔鍵可以作為很多官能團(tuán)的前體，炔丙基醇類(lèi)化合物的取代反應(yīng)在有機(jī)合成中占有重要的地位。 Nicholas反應(yīng)是炔丙基類(lèi)化合物取代反應(yīng)早期應(yīng)用最廣泛的方法，該方法有很多缺點(diǎn)。除了Nicholas反應(yīng)之外，近年來(lái)文獻(xiàn)也相繼報(bào)道了很多有關(guān)過(guò)渡金屬催化的炔丙基類(lèi)化合物的取代反應(yīng)，均有不錯(cuò)的效果，但是基于催化劑制備困難及價(jià)格因素導(dǎo)致

4、其不可能在反應(yīng)中大量使用，我們發(fā)展了一種具有通用性、較好催化效果且價(jià)格低廉的催化劑FeCl3用于催化炔丙基醇類(lèi)化合物的親核取代反應(yīng)(圖2)。 圖2 α-氨基膦酸酯在藥物化學(xué)中是一類(lèi)重要的化合物。人們已認(rèn)識(shí)到α-氨基膦酸酯可作為肽前體、半抗原的催化抗體、酶抑制劑及抗生素與藥物試劑的潛在性。因此對(duì)于如何高效地合成α-氨基膦酸酯人們已作了大量的研究。較早報(bào)道的文獻(xiàn)大多采用先由胺與羰基化合物反應(yīng)制備亞胺，然后再與亞磷酸酯親核加成

5、反應(yīng)制備α-氨基膦酸酯，因此由胺、羰基化合物及亞磷酸酯三組份一鍋法合成α-氨基膦酸酯具有非常大的吸吲力，促使人們作了大量研究并報(bào)道了一系列路易斯酸催化劑如：Lanthanidetriflate、SmI2、Sc(O3SOC12H25)3、InCl3、TaCl2-SiO2、Me2S+BrBr-等，但是這一系列的催化劑也有不足之處如：反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)；對(duì)于酮類(lèi)化合物，催化效果不理想；對(duì)于脂肪族胺，反應(yīng)得不到預(yù)期的產(chǎn)物；除此之外這些催化劑要么價(jià)格昂