菲環(huán)的構(gòu)筑和菲芐胺化合物的合成.pdf

1、菲并吲哚里西啶生物堿是一類含有多甲氧基取代菲環(huán)骨架結(jié)構(gòu)的生物堿,該類生物堿廣泛的生物活性引起眾多化學(xué)家和藥物學(xué)家的極大興趣。我們課題組首次發(fā)現(xiàn)該類生物堿具有很好的抗煙草花葉病毒(TMV)活性,因此開展了該類生物堿的合成及構(gòu)效關(guān)系研究。但是,多甲氧基取代菲環(huán)的構(gòu)筑是合成這類生物堿的瓶頸,采用氧化偶聯(lián)合成菲環(huán)是近年研究熱點(diǎn)。
　　 本論文對(duì)菲并吲哚里西啶生物堿菲環(huán)的構(gòu)筑以及2,3-二氯-5,6-二氰基對(duì)苯醌(DDQ)在氧化偶聯(lián)反應(yīng)中

2、的應(yīng)用進(jìn)行了綜述,同時(shí)對(duì)二氧化錳(MnO2)、間氯過(guò)氧苯甲酸(m-CPBA)、亞硝酸鈉(NaNO2)、三氧化鉻(CrO3)等常規(guī)氧化劑在有機(jī)反應(yīng)中的應(yīng)用做了簡(jiǎn)單介紹。在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,本論文對(duì)DDQ、MnO2等作為氧化偶聯(lián)試劑合成菲環(huán)衍生物的反應(yīng)進(jìn)行了細(xì)致的研究,在考察了溶劑、濃度和溫度對(duì)反應(yīng)的影響后,最終得到了最優(yōu)化的反應(yīng)條件:①發(fā)現(xiàn)DDQ/TFA氧化體系可以用于分子內(nèi)氧化偶聯(lián)形成菲環(huán)衍生物,并且可以實(shí)現(xiàn)多甲氧基取代菲甲酸的大量合成,操作

3、過(guò)程簡(jiǎn)單高效,后處理簡(jiǎn)單,具有很高的使用價(jià)值。②發(fā)現(xiàn)二氧化錳(MnO2)用于分子內(nèi)氧化偶聯(lián)形成菲環(huán)衍生物和分子間氧化偶聯(lián)形成聯(lián)萘酚和聯(lián)苯化合物都非常有效,反應(yīng)條件溫和,實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)收率接近定量,并對(duì)氧化偶聯(lián)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討。③發(fā)現(xiàn)m-CPBA用于分子內(nèi)氧化偶聯(lián)合成菲環(huán)衍生物非常有效,反應(yīng)條件非常溫和,實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)收率接近定量,并對(duì)偶聯(lián)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了研究。④發(fā)現(xiàn)5 mol％NaNO2在酸性條件下可以催化分子內(nèi)氧化偶聯(lián)形成菲環(huán)

4、衍生物,反應(yīng)時(shí)間短,效率高,后處理簡(jiǎn)單,適合用于大量菲環(huán)衍生物的合成。⑤發(fā)現(xiàn)三氧化鉻(CrO3)和硝酸鈰銨((NH4)2Ce(NO3)6)兩種氧化劑可以分別有效的用于分子內(nèi)氧化偶聯(lián)形成菲環(huán)衍生物,進(jìn)一步深入研究工作正在開展。以上幾種氧化偶聯(lián)試劑的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用基本解決了菲環(huán)合成困難的問(wèn)題,已經(jīng)被本課題組成功用于合成光學(xué)純生物堿S-(+)-Tylophorine和R-(-)-Tylophorine的全合成。
　　 菲并吲哚里西啶類生物