殼聚糖溫敏水凝膠與納米粒子復(fù)合制劑的制備與研究.pdf

1、在腫瘤治療中，大部分藥物的制劑系統(tǒng)給藥后全身分布，只有少量到達(dá)病灶部位，帶來毒副作用。因此，制備一種能用于原位給藥的化療藥物控釋制劑是具有很重要的臨床意義的。殼聚糖是一種天然大分子多糖，具有無(wú)毒、良好的生物相容性以及可降解性等特點(diǎn)。目前，國(guó)內(nèi)外研究有將殼聚糖制備成納米、微球、水凝膠等緩釋給藥制劑。然而，微球以及納米粒子雖然具有一定的緩釋效果，可注射或通過注射聚集在病灶部位，但不能有效地在特定時(shí)間內(nèi)在病灶部位維持穩(wěn)定的藥物濃度；水凝膠載藥

2、制劑，雖然可以通過局部注射在在病灶部位，使其在腫瘤組織周圍釋放，但具有較嚴(yán)重的突釋現(xiàn)象，而且緩釋效果持續(xù)的周期也較短。因此，本論文以天然無(wú)毒的海洋生物材料殼聚糖為載體和凝膠材料，以紫杉醇為模型藥物，制備具有原位緩釋功能的殼聚糖-紫杉醇膠束溫敏水凝膠，使載藥膠束均勻分散于水凝膠中，形成一種新的能應(yīng)用于原位注射的溫度敏感型復(fù)合制劑，用于腫瘤的治療。
　　具體地，本研究首先將小分子殼聚糖與硬脂酸進(jìn)行接枝化反應(yīng)，所得兩親性接枝聚合物材料作

3、為藥物載體。分別研究了透析法、凍干法、乳化溶劑揮發(fā)法等制備載有抗癌藥物紫杉醇的膠束制劑。三種方法所能達(dá)到的最大載藥量分別為10％、20%、40%。殼聚糖溫敏水凝膠則是利用殼聚糖與β-甘油磷酸鈉的作用，在室溫具有較好流動(dòng)性，在人體37℃時(shí)較短時(shí)間固化成膠。將紫杉醇膠束包埋于殼聚糖與β-甘油磷酸鈉制備的相變溫度為37℃的原位凝膠中，使膠束載體均勻地鑲嵌在原位凝膠中。其藥物釋放原理是在生理?xiàng)l件下通過原位凝膠溶蝕和納米粒子解組裝兩道屏障延長(zhǎng)紫杉