殼低聚糖接枝共聚物的制備、表征及其應(yīng)用.pdf

1、殼聚糖及聚乳酸都是生物相容性好、生物可降解性能優(yōu)異的生物醫(yī)用材料，但是兩者均有各自的局限性。由于含氨基生物多糖的引入，可增強聚乳酸對蛋白質(zhì)、多肽、基因、細胞的親和性，因此，此類共聚物可兼具有天然高分子和合成高分子的優(yōu)點，有望在藥物控制釋放、基因載體、組織工程等生物醫(yī)用方面得到應(yīng)用。因此，利用殼聚糖接枝可降解合成高分子的研究已引起人們的重視。 本文概述了國內(nèi)外殼聚糖改性及應(yīng)用方面的研究進展。以殼低聚糖和丙交酯制備了殼低聚糖接枝共聚

2、物，運用高效液相色譜（HPLC）、傅立葉紅外光譜（FT-IR）、熱重分析（TGA）、差熱分析（DTA）、核磁共振光譜（1H-NMR）、元素分析等現(xiàn)代分析手段表征接枝共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。使用蛋白質(zhì)藥物模型--牛血清蛋白，研究了聚乳酸/殼低聚糖載藥微球的體外釋藥性能。 主要研究內(nèi)容及結(jié)論如下： 1.采用α-淀粉酶催化水解殼聚糖制備水溶性殼低聚糖。HPLC、FT-IR、TGA和DTA分析表明，降解后的產(chǎn)物分子量降低，但糖殘基的化

3、學(xué)結(jié)構(gòu)未變化。 2.以D，L-乳酸為原料，在催化劑鋅粉存在下通過脫水環(huán)化合成D，L-丙交酯單體。顯微熔點測定儀測定晶體熔點為126℃，其FT-IR譜圖與文獻報道一致。 3.采用溶液聚合法，以殼低聚糖與丙交酯單體反應(yīng)，DMSO為反應(yīng)溶劑，異辛酸亞錫為催化劑，制備了殼低聚糖-聚丙交酯接枝共聚物。通過FT-IR、1H-NMR和TG等分析表明：殼低聚糖上接枝了聚丙交酯側(cè)鏈，且隨著丙交酯用量的增加，接枝共聚物的親脂性增強；通過激光

4、粒度分析儀表明，接枝共聚物在水溶液中有一定的膠束化行為，其平均粒徑為299 nm。 4.采用復(fù)合乳液-溶劑揮發(fā)法，以殼低聚糖為復(fù)乳劑，制備了聚乳酸-殼低聚糖載藥微球，研究了其體外釋藥性能。結(jié)果表明，當(dāng)PLA質(zhì)量分數(shù)為5％，投藥比為0.2：1，殼低聚糖質(zhì)量分數(shù)為0.5％，所得微球平均粒徑在316 nm；在最佳工藝條件下，微球?qū)SA的包封率為85.7％，負載率為12.11％；體外釋藥研究顯示：載藥微球在0.5 h內(nèi)釋放近35％，釋

5、放50％藥物的時間約為24 h，且緩釋曲線符合Higuchi方程。 5.利用殼聚糖為氨基供體，與提供醛基的乳糖之間發(fā)生美拉德反應(yīng)，研究其發(fā)生美拉德反應(yīng)的條件，利用核黃-，蛋氨酸-氯化硝基四氮唑藍體系產(chǎn)生的O2-.來研究美拉德反應(yīng)產(chǎn)物清除O2-.的活性。結(jié)果表明，其發(fā)生美拉德反應(yīng)的最佳條件為：乳糖與殼聚糖摩爾比為1：1.5，溶液pH值為5-6，反應(yīng)溫度為80℃時，發(fā)生美拉德反應(yīng)的速度最快；MRPs對氧自由基具有較好的清除活性，且隨