含N、P取代的氰基丙烯酸酯類衍生物合成與生物活性研究.pdf

1、氰基丙烯酸酯是一類具有較高生物活性的化合物，本課題組從2003年起，開展了氰基丙烯酸酯類化合物的合成及生物活性的研究，首次合成了一系列含芳香胺和手性胺的氰基丙烯酸酯類化合物，并進(jìn)行了抗煙草花葉病毒和抗癌活性的篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明部分化合物表現(xiàn)出很好的生物活性。 為了進(jìn)一步創(chuàng)制較高生物活性的氰基丙烯酸酯類化合物，本課題以氰基乙酸酯為起始原料，分別將手性胺、D，O'-二烷基亞磷酸酯、α-氨基膦酸酯引入到氰基丙烯酸酯結(jié)構(gòu)中，設(shè)計(jì)合成了三

2、個(gè)系列氰基丙烯酸酯類化合物46個(gè)，其中手性化合物22個(gè)，含膦酰基化合物20個(gè)，含α-氨基膦酸酯的化合物4個(gè)，結(jié)構(gòu)均經(jīng)<'1>H NMR、<'13>C NMR、<'31>P NMR、IR及元素分析的確定，利用X-單晶衍射對化合物2b-R進(jìn)行了晶體結(jié)構(gòu)鑒定，晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表明化合物2為E式構(gòu)型。化合物2b-R晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：晶體為正交晶系，空間群為P2(1)2(1)2(1)，a=9.545(4)nnl，b=10.757(4)nm，c=19.0

3、11(8)nm，α=90°，β=90°，γ=90°，Z=4，V=1951.9(13)nm，Dc=1.294 mg/m<'3>，μ=0.092 nm<'-1>，F(xiàn)(000)=800，λ=0.71073nm。 同時(shí)對目標(biāo)化合物1b-R，2p-R的合成方法進(jìn)行優(yōu)化，選擇微波催化合成方法研究其對反應(yīng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示微波對此類反應(yīng)有促進(jìn)作用，通過比較試驗(yàn)選定了最佳反應(yīng)條件：微波照射作用下，反應(yīng)條件為50 W，78℃，20 min時(shí)，合

4、成化合物1b-R，2p-R產(chǎn)率分別達(dá)83.7％、52.5％；相對于傳統(tǒng)合成方法，該法條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短、副產(chǎn)物少、產(chǎn)率較高。 對目標(biāo)化合物2，3進(jìn)行生物活性測試，結(jié)果表明該類化合物抗煙草花葉病毒活性較高。濃度500μg/mL時(shí)，化合物2p-R、3a和3b表現(xiàn)出了較好的活體治療活性，抑制率分別為64.0％、60.0％和64.2％，均高于對照藥劑寧南霉素(53.9％)。初步活性機(jī)理研究顯示目標(biāo)化合物抗病機(jī)制可能與煙草體內(nèi)保護(hù)酶PA