偏端霉素類似物合成及其質譜裂解規(guī)律研究.pdf

1、在研究識別DNA分子片斷的過程中，人們發(fā)現(xiàn)一些能夠結合DNA的小分子化合物具有抗病毒，抗腫瘤，抗菌方面的活性，這些小分子能夠與DNA作用形成非共價鍵，有的化合物能夠破壞DNA的骨架，這類化合物就包括偏端霉素類化合物。氮芥在現(xiàn)代藥理和臨床應用研究中都表明具有明顯的抗腫瘤作用，然而由于氮芥類藥物對正常的細胞也有較大的毒副作用，因此必須提高氮芥類藥物的選擇性才有希望在臨床上得到應用。研究發(fā)現(xiàn)氮芥與其他的母體藥物或載體結合能降低其毒性，提高其選

2、擇性，因此氮芥和其它的藥物分子或基團相連日益成為人們尋找新抗腫瘤氮芥類藥物的一種新途徑。 為了獲得多聚酰胺-氨基酸綴合物、氮芥-多聚酰胺-氨基酸綴合物、乙氧正丁氧基磷?；腘-甲基吡咯-氨基酸綴合物，本課題組以N-甲基吡咯為母體兩端分別連接了氨基酸甲酯和氮芥苯氧基磷酰氯或者乙氧正丁氧基磷酰氯，總共合成了20個新化合物。其中一些是偏端霉素的衍生物，會有一定的抗菌、抗腫瘤活性活性，而氮芥也同樣如此。本課題組希望能從這里面篩選出細胞毒