基于β-環(huán)糊精的兩親聚合物膠束給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本課題以β-環(huán)糊精(β-CD)為中心，在其伯羥基位上引入聚乙二醇單甲醚-聚乳酸或聚乙二醇單甲醚-聚己內(nèi)酯高分子鏈，得到了基于β-CD的兩親聚合物sPEIdCDs及sPEC/CDs。聚合物的結(jié)構(gòu)用FT-IR、1H NMR和GPC進(jìn)行了表征。通過芘熒光光譜法研究了sPEL/CDs及sPEC/CDs在水溶液中的膠束化行為，其臨界膠束濃度(CMC)在0.00092-0.01mg/ml范圍內(nèi)，且隨著疏水鏈段長(zhǎng)度的增加聚合物膠束的CMC減小。

2、>　　 以阿霉素為模型藥物，采用薄膜分散法和乳化-溶劑揮發(fā)法制備載藥膠束，考察了不同載藥方法對(duì)載藥量和包封率的影響。結(jié)果表明，薄膜分散法制備的膠束粒徑較小，載藥量和包封率較高，但易于受到聚合物材料水溶性的影響；乳化-溶劑揮發(fā)法制備的載藥膠束載藥量和包封率較高且不受聚合物材料水溶性的影響。對(duì)于乳化.溶劑揮發(fā)法載藥，詳細(xì)考察了不同投藥比、不同材料對(duì)載藥情況的影響。隨著疏水鏈的增長(zhǎng)，聚合物膠束的包封率及載藥量均有所提高。透射電鏡表明膠束的形

3、態(tài)為較為規(guī)整的球形且分布均勻，在100-300nm之間。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，阿霉素體外釋放具有pH敏感性，在低pH條件下(如pH=5.0)釋放速度較快。另外，隨著聚合物材料中疏水鏈的縮短和載藥量的減小，釋放速率會(huì)有所加快。與疏水鏈為PLA的聚合物材料相比，疏水鏈為PCL的聚合物在正常生理?xiàng)l件下(pH=7.4)表現(xiàn)出更為緩慢的藥物釋放行為。
　　 用MTT法考察材料的體外細(xì)胞毒性，結(jié)果表明所合成的sPEL/CDs及sPEC/CDs基

4、本無細(xì)胞毒性，材料具有良好的生物相容性。MTT法并結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡考察了載藥膠束的體外細(xì)胞毒性，結(jié)果表明，隨著疏水鏈的增長(zhǎng)，載藥膠束的體外細(xì)胞毒性有所增強(qiáng)。與游離藥物阿霉素相比，載藥膠束對(duì)耐藥株MCF-7/ADR的細(xì)胞毒性明顯提高，說明載藥膠束在一定程度上可以逆轉(zhuǎn)耐藥株的耐藥性。利用R-123在細(xì)胞內(nèi)的積累考察了聚合物自身對(duì)于P-gp蛋白的抑制作用，結(jié)果表明，聚合物sPEL/CDs及sPEC/CDs自身具有較強(qiáng)的P-gp

5、蛋白抑制作用，其抑制效果與P-gp蛋白抑制CsA相當(dāng)或優(yōu)于CsA。隨著疏水鏈的加長(zhǎng)抑制效果加強(qiáng)，且疏水鏈為PCL的聚合物膠束效果更為明顯。
　　 大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明膠束能延長(zhǎng)阿霉素的半衰期，能明顯增加AUC，具有長(zhǎng)循環(huán)能力。載藥聚合物膠束對(duì)于ICR小鼠肺部B16細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。
　　 作為腫瘤被動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)的載體，該類基于β-CD的兩親聚合物(sPEL/CDs及sPEC/CDs)具有良好的應(yīng)用前景，值