用于超臨界技術(shù)制備載藥膠束的兩親聚合物研究.pdf

1、研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)于多種癌癥具有很好的治療效果，但是紫杉醇藥物的水溶性極差，這一缺陷限制了其在臨床上的應(yīng)用。目前發(fā)現(xiàn)兩親嵌段聚合物膠束可以增強(qiáng)紫杉醇藥物的水溶性。有機(jī)溶劑揮發(fā)法是制備該膠束的經(jīng)典方法之一，但采用這一制備法制得的膠束中不可避免殘留的有機(jī)溶劑可能對(duì)人體產(chǎn)生一定的危害。為此，本論文開發(fā)出一種新的無污染綠色環(huán)保的方法-超臨界二氧化碳揮發(fā)法制備聚合物膠束，并在兩親嵌段聚合物的合成、聚醋酸乙烯酯在超臨界二氧化碳中的相行為、膠束制備、膠

2、束的表征等方面開展了系統(tǒng)的研究工作。
　　本論文合成了三種可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）鏈轉(zhuǎn)移劑，用紅外吸收光譜、核磁共振氫譜確認(rèn)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，用合成出的三種鏈轉(zhuǎn)移劑誘導(dǎo)醋酸乙烯酯單體的聚合。研究發(fā)現(xiàn):以乙醇、二硫化碳、氫氧化鉀和2-溴丙酸乙酯為原料制備的黃原酸鹽鏈轉(zhuǎn)移劑對(duì)醋酸乙烯酯單體的聚合起促進(jìn)作用，并成功制備了聚醋酸乙烯酯。
　　本文對(duì)醋酸乙烯酯單體的聚合條件進(jìn)行優(yōu)化，探究了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、鏈轉(zhuǎn)移劑與引發(fā)劑摩爾比

3、對(duì)醋酸乙烯酯聚合的影響。用凝膠色譜(GPC)測(cè)試了聚合物的分子量及其分子量分布。測(cè)試了所合成的窄分子量分布的聚醋酸乙烯酯在不同溫度和壓力下二氧化碳中的濁點(diǎn)壓力，結(jié)果表明聚醋酸乙烯酯具有較強(qiáng)的親超臨界二氧化碳性。
　　利用制得的聚醋酸乙烯酯作為大分子鏈轉(zhuǎn)移，聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)為親水單體，成功制備出兩親嵌段聚合物聚醋酸乙烯酯-b-聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PVAc-b-PEGMA)，并將制備的兩親嵌段聚合物采用有機(jī)溶劑揮發(fā)

4、法和超臨界二氧化碳揮發(fā)法制備聚合物膠束。用芘熒光探針技術(shù)測(cè)試了聚合物的臨界膠束濃度(CMC)，其臨界膠束濃度值為33.88mg/L。用透射電鏡(TEM)對(duì)膠束的形貌進(jìn)行了觀察，兩種方法制備的膠束都呈現(xiàn)均一的球狀結(jié)構(gòu)。動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)試了膠束的粒徑及粒徑分布，超臨界二氧化碳揮發(fā)法制備所得膠束的平均粒徑要比有機(jī)溶劑揮發(fā)法制備所得膠束的平均粒徑要大，其平均粒徑為476nm。利用紫外-可見見光光譜對(duì)膠束的載藥能力進(jìn)行了測(cè)試，超臨界二氧化碳