紫杉醇聚合物膠束給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、為解決紫杉醇的水溶性問題,減少毒副作用,提高治療效果,本文設(shè)計(jì)制備了紫杉醇的聚乙二醇(PEG)-共軛亞油酸(CLA)聚合物膠束給藥系統(tǒng).聚合物膠束獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)以及共軛亞油酸的抗癌活性使得對PEG-CLA的研究具有重要的意義,主要進(jìn)行以下工作.(1)分別以對甲苯磺酸和二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)作催化劑合成PEG-CLA兩親性聚合物,考察了溶劑、反應(yīng)物配比、反應(yīng)時(shí)間對反應(yīng)過程和結(jié)果的影響.最終確定適宜的反應(yīng)條件

2、為:使用DCC作縮合劑、DMAP作催化劑,甲苯與二氯甲烷為溶劑,反應(yīng)物配比為n(PEG):n(CLA):n(DCC)=1:1:1,在20℃氬氣保護(hù)條件下反應(yīng)20 h.采用紅外光譜對聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征.(2)用透析法制備了PEG-CLA聚合物膠束.采用芘探針熒光光譜法測定了兩親性聚合物的臨界膠束濃度(CMC):用動態(tài)光散射法研究了聚合物膠束的粒徑及其影響因素.結(jié)果表明,聚合物PEG-CLA的臨界膠束濃度為1.99x10<'-5>mol·L

3、<'-1>；平均粒徑大約100 nm,粒徑分布較窄,并且膠束粒徑隨著有機(jī)溶劑中聚合物濃度的增加而增大.采用透射電子顯微鏡觀察膠束的形貌,發(fā)現(xiàn)膠束大致呈具有核-殼結(jié)構(gòu)的球形.(3)用透析法制備了包載紫杉醇的聚合物膠束.動態(tài)光散射法測定紫杉醇膠束的平均粒徑約為100.nm,粒徑分布較窄:透射電鏡觀察到紫杉醇膠束呈明顯的核-殼結(jié)構(gòu):X-射線光電子能譜分析表明,膠束表面沒有附著游離的紫杉醇.體外釋放藥物的實(shí)驗(yàn)表明,紫杉醇膠束在pH 7.4的磷酸