β-環(huán)糊精接枝改性海藻酸鈉及其控釋研究.pdf

1、研究新型高效的藥物控釋材料及控釋體系，一直是人類探索改善藥物釋放模式、降低毒副作用、增強吸收和治療效果的主要途徑。本文以常用的海藻酸鈉和β-環(huán)糊精為原料，分別通過兩種方法將β-環(huán)糊精接枝到海藻酸鈉高分子鏈上，得到一種集親水性和油性于一體、水溶性好、新型高效的藥物負載及控制釋放材料。以中性紅為模型藥物，研究了其體外控釋性能。研究結(jié)果表明，這種新型控釋材料對模型藥物中性紅的包合作用及其包合物的控釋效果優(yōu)異，具有潛在的開發(fā)應(yīng)用前景。

2、論文的主要研究工作包括以下四個方面： (1)系統(tǒng)研究了亞硫酸鈉與環(huán)氧氯丙烷的反應(yīng)及其影響因素，獲得了水溶液中準確測定環(huán)氧值的方法及測定條件。 (2)以環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，分別研究了加氯化鈣和不加氯化鈣兩種情況下合成β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉的反應(yīng)。不加氯化鈣時，可能是由于海藻酸鈉上有帶負電的羧酸根，影響氫氧基團的進攻，從而導(dǎo)致接枝反應(yīng)難以進行。在加氯化鈣后，海藻酸鈉高分子鏈中的羧酸根與鈣離子反應(yīng)形成凝膠，降低了羧酸根對接枝反

3、應(yīng)的影響。<'1>H NMR和IR光譜測定結(jié)果表明，得到了β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉。紫外．可見分光光度法定量測定結(jié)果顯示，70℃時接枝產(chǎn)物中β-環(huán)糊精的接枝率為16.6μmol/g。 (3)為進一步提高β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉的接枝率，建立了活化接枝改性海藻酸鈉的方法。先用對甲苯磺酰氯活化β-環(huán)糊精得到單-(6-O-對甲苯磺?；?-β-環(huán)糊精，同時將海藻酸鈉通過酸化后再與四丁基氫氧化銨反應(yīng)得到海藻酸的四丁基銨鹽，然后將單-(6-O-

4、對甲苯磺?；?-β-環(huán)糊精與海藻酸的四丁基銨鹽在二甲基亞砜中發(fā)生親核取代反應(yīng)，經(jīng)過氯化鈉等處理得到β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉。條件試驗結(jié)果表明，70℃時接枝率可高達53．2μmolg/，是β-環(huán)糊精接枝殼聚糖接枝率(25.5μml/g)的兩倍多。 (4)以中性紅為模型藥物，用熒光光譜法研究對比了β-環(huán)糊精和β-環(huán)糊精接枝海藻酸鈉對極性藥物包合作用及其包合物的控釋行為。實驗結(jié)果顯示：β-糊精接枝海藻酸鈉對該模型藥物的包結(jié)量(載藥量)、