藥物-試劑締合物微粒體系的光譜研究及其分析應用.pdf

1、藥物分析既是藥學科學的主要組成部分，也是分析化學的重要研究領域。隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展、科學技術的進步以及人民生活水平的提高，人們對藥物分析也提出了更高的要求。這不僅需要更好的利用現(xiàn)有的分析方法和聯(lián)用技術，更需要研究和開發(fā)新的檢測手段和方法。因此，建立更加靈敏、準確、簡便、快速的藥物分析新方法、新技術具有重要意義。 藥物分子與小分子試劑相互作用會導致體系的紫外．可見吸收光譜、熒光光譜和共振光散射光譜特性發(fā)生變化。其中共振光散射(Re

2、sonance light scattering，RLS)是20世紀90年代興起的一種新的定量分析技術。近年來，它在考察生色團在生物大分子上的聚集作用時顯示出了較高的靈敏度，被廣泛應用于核酸、蛋白質等大分子的研究；另外，基于一些小分子之間在一定條件下的相互作用，共振光散射也被應用于無機離子、表面活性劑等的測定。RLS技術在上述等方面的系統(tǒng)研究和廣泛應用為其在藥物分析領域的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件。 正是以此為出發(fā)點，我們在前人工作的基

3、礎上，將共振光散射技術用于藥物的分析，利用在一定條件下，某些藥物分子與帶相反電荷的染料或其它探針依靠靜電引力、疏水作用力等發(fā)生離子締合反應，引起體系RLS光譜增強這一原理，建立了測定消旋山莨菪堿、三磷酸腺苷二鈉、馬來酸氯苯那敏、鹽酸丙米嗪和鹽酸二氧丙嗪的新方法，研究了它們與染料或無機聚陰離子相互作用的光譜特征、反應的影響因素和最佳條件等，進一步拓展了RLS技術的應用領域。本論文共分為六章。 第一章概述了光散射現(xiàn)象及其應用：介紹了

4、共振光散射技術的原理、優(yōu)點；詳細綜述了近年來共振光散射及其新技術在藥物分析中的應用；展望了RLS技術的發(fā)展前景。 第二章根據(jù)在弱酸性介質中，曙紅Y與消旋山莨菪堿反應形成離子締合物，使共振光散射信號顯著增強，建立了一種測定消旋山莨菪堿的新方法。在最大散射波長364nm處，RLS的增強程度與消旋山莨菪堿的濃度在一定范圍內呈正比，用于片劑中消旋山莨菪堿含量的測定，分析結果與中國藥典提供的方法吻合良好。 第三章基于三磷酸腺苷二鈉

5、(ATP)與吖啶黃在弱堿性介質中相互作用形成最大散射峰位于325 nm處的離子締合物的現(xiàn)象，建立了測定ATP的新方法，其線性范圍為0.80-20.0μg/mL。將方法用于市售三磷酸腺苷二鈉片劑和針劑含量的快速測定，結果與藥典法對照無顯著性差異。 第四章依據(jù)熒光桃紅在pH 4.3的HAc-NaAc緩沖溶液中與馬來酸氯苯那敏相互作用形成離子締合物，導致體系RLS強度顯著增強這一現(xiàn)象，建立了馬來酸氯苯那敏測定的新方法。用于市售藥物制劑

6、中馬來酸氯苯那敏含量的快速測定，回收率在99.7％-103.1％之間。 第五章根據(jù)在pH 4.1的HAc-NaAc介質中，微量的鹽酸丙米嗪與曙紅Y共存時使曙紅Y溶液的吸收光譜、熒光光譜、共振光散射光譜發(fā)生變化，建立了測定鹽酸丙米嗪的新方法。在最大散射峰364 nm處，測得鹽酸丙米嗪的線性范圍為0.025-2.5μg/mL，檢測限為5.32 ng/mL，已成功用于藥物中鹽酸丙米嗪含量的測定。 第六章以鎢酸根聚陰離子為共振光