Amphidinolide Y的全合成及關(guān)環(huán)復(fù)分解構(gòu)筑三取代烯烴的研究.pdf

1、Amphidinolide Y是從海洋前鉤藻屬甲藻中分離到的十七元大環(huán)內(nèi)酯,并在C15-c16上有一個反式四氫呋喃環(huán)。它對腫瘤細(xì)胞有一定的毒素作用。本文以關(guān)環(huán)復(fù)分解(RCM)策略來構(gòu)筑C11-C12上的E式三取代烯烴,成功完成了Amphidinolide Y的全合成。 第一章簡單介紹海洋大環(huán)內(nèi)酯Amphidinolides化合物的分子結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性。隨后對關(guān)環(huán)復(fù)分解在全合成中的應(yīng)用加以概述,特別強(qiáng)調(diào)關(guān)環(huán)復(fù)分解的反應(yīng)活性、E/Z

2、選擇性以及在構(gòu)筑三取代烯烴時所面臨的困難。 第二章具體討論C1-C11片段的兩種合成路線。以Sharpless不對稱環(huán)氧化及選擇性環(huán)氧開環(huán)為主要步驟的第一代合成路線,因環(huán)氧開環(huán)困難而沒有成功。通過以Abik反式羥醛縮合為關(guān)鍵步驟的第二代合成路線,順利合成了C1-C11片段。 第三章詳細(xì)論述Amphidinolide Y的全合成路線以及對關(guān)環(huán)復(fù)分解構(gòu)筑三取代烯烴的研究。先用Yamaguchi成酯反應(yīng)連接C1-C11片段和C

3、12-C21片段,再經(jīng)關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)立體專一性地構(gòu)筑E式三取代烯烴,從而完成了Amphidinolide Y的全合成。通過分析苯乙烯副產(chǎn)物的成因,并提出了關(guān)環(huán)復(fù)分解的反應(yīng)機(jī)理。在此基礎(chǔ)上對RCM反應(yīng)底物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了多種修飾,但實驗結(jié)果并不理想。 第四章詳細(xì)闡述Amphidinolide Y全合成的優(yōu)化。建立以Roush反式2-丁烯基化為關(guān)鍵步驟的C1-C11片段的第三代合成路線,縮短了Amphidinolide Y的全合成路線。