簡介：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文急性白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)及表觀遺傳學(xué)研究姓名程譯幟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液）指導(dǎo)教師金潔20090501浙江大學(xué)博士學(xué)位論文摘要第一部分急性髓細(xì)胞白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)研究目的探討急性髓細(xì)胞白血病AML的細(xì)胞遺傳學(xué)特征，主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。方法對(duì)1994年至2007年在本院血液研究所進(jìn)行核型分析的1432例初發(fā)AML患者的細(xì)胞遺傳學(xué)特征進(jìn)行回顧性分析，并將本研究結(jié)果與目前文獻(xiàn)中最具代表性的大樣本報(bào)道進(jìn)行比較。結(jié)果在1,432名患者中，有1,293例核型分析成功90％，其中746例58％觀察到克隆性異常，異常率與文獻(xiàn)報(bào)道接近。發(fā)生頻率最高的染色體異常為T15；17，見于所有分析成功病例的14％，其次為T8；21，發(fā)生率8％，T9；22，21和8，發(fā)生率均為2％。在不同的FAB亞型中，M3患者發(fā)生染色體易位的比例最高，為58％；M1患者中發(fā)生染色體丟失的比例最高，為18％；而M5患者中發(fā)生三倍體的比例最高，為29％。復(fù)雜核型最常見于M0亞型，占其總數(shù)的17％。在O．60歲之間，AML的總體發(fā)病率隨年齡增長而上升，從09歲的O．3例／100，000人增加到50．59歲的6．2例／100，000人，60歲以后開始隨年齡增長而下降，從60．69歲的4．9例／100，000人減少到80歲后的1．4例／100，000人。結(jié)論超過半數(shù)的初發(fā)AML患者伴有克隆性染色體異常。FAB亞型、AML患者的年齡分布以及常見核型異常的發(fā)生率在不同人種之間存在較大差異。第二部分急性淋巴細(xì)胞白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)研究目的探討急性淋巴細(xì)胞白血病ALL的細(xì)胞遺傳學(xué)特征，主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。方法對(duì)1994年至2007年在本院血液研究所進(jìn)行核型分析的585例初發(fā)ALL患者的細(xì)胞遺傳學(xué)特征進(jìn)行回顧性分析，并將本研究結(jié)果與目前文獻(xiàn)中最具代表性的大樣本報(bào)道進(jìn)行比較。

簡介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文銀屑病遺傳與流行病學(xué)研究姓名劉濤峰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)皮膚性病學(xué)指導(dǎo)教師張學(xué)軍19990601大于II型銀屑病的遺傳傾向；④銀屑病皮損分布最多的部位在頭皮⑤銀饜病患者經(jīng)常伴發(fā)的疾病主要為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、高向壓、缺鐵性貧向、萎縮性胃炎及白癜風(fēng)⑥銀屑病的初發(fā)、再發(fā)或加重的季節(jié)主要在冬季及春季；⑦誘發(fā)銀屑病的危險(xiǎn)因素經(jīng)多因素分析主要有受潮、精神緊張、感染、外傷及食魚蝦。以上結(jié)果提示銀屑病具有明顯的遺傳傾向，同時(shí)環(huán)境吲素在其發(fā)病巾起重要作用。我們還利用PCRSSP法研究了HLA～OOAL及DQBL兩基因T”的四L『JUJHI』一OQAI0103，一DQAL0201，一DQBI0201，一DQBL0303在其巾的84名患者其中42輥有家族史及40名對(duì)照巾的分布情況，結(jié)果表IJ_J①1II肛DQAL0201與皖籍漢族銀屑病患者具有明顯的相關(guān)性PCO0000191，OR847；②I隊(duì)DOAL0103在無家族史患者中出現(xiàn)的頻率較高；③TTLADOA】0201剛性忠者與附眺患者之問以及有家族史與無家族史忠著之問，誘發(fā)闋素?zé)o顯著‘陀薺開。O一廠、一一一一以J結(jié)果提示①ILADQAI0201可能是銀屑病的易感基㈥或與易感基㈨棚連J鎖；②有家族史與無家族史患者在其遺傳基礎(chǔ)上存在差異③銀屑病的發(fā)病除了有較強(qiáng)的遺傳基礎(chǔ)外，環(huán)境因素在其發(fā)病州I司樣起取要11；川。關(guān)鍵詞銀屑病遺傳流行病學(xué)HLA

簡介：目的稀土元素RAREEARTHELEMENTS，REES由15個(gè)鑭系元素及其同族的鈧和釔組成。目前，REES已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)和現(xiàn)代生物醫(yī)藥等各個(gè)方面。隨著稀土技術(shù)的迅速的推廣和應(yīng)用，大量的REES進(jìn)入到環(huán)境中，并通過食物鏈等途徑進(jìn)入機(jī)體并在其中蓄積，對(duì)人體健康產(chǎn)生影響。研究表明，REES能夠通過血腦屏障進(jìn)入腦組織并在其中蓄積，從而造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS的損傷和認(rèn)知功能的異常。居住于稀土礦區(qū)的兒童在智商均數(shù)、學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知能力等方面均較對(duì)照區(qū)兒童明顯低下。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，REES可導(dǎo)致動(dòng)物CNS發(fā)育缺陷、學(xué)習(xí)記憶能力下降。鑭是一種應(yīng)用廣泛的輕稀土元素，在環(huán)境介質(zhì)和食品中含量較高、在腦中蓄積性較強(qiáng)的REES，其化學(xué)性質(zhì)十分活潑，具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性，故常被用作研究REES神經(jīng)毒性的代表物質(zhì)。本課題組對(duì)鑭所致的CNS毒效應(yīng)及其作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)鑭暴露可以使受試動(dòng)物的空間學(xué)習(xí)記憶能力和回避條件反射記憶明顯受損。研究顯示，每天注射高劑量鑭可使雛雞的長時(shí)記憶明顯受損，使大鼠在水迷宮中的學(xué)習(xí)記憶能力下降。提示鑭損害生物體的學(xué)習(xí)記憶能力。海馬是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵腦區(qū)。突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶的生物學(xué)基礎(chǔ)。而記憶的構(gòu)建和維持需要新的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成。有證據(jù)表明，表觀遺傳學(xué)調(diào)控在突觸可塑性、記憶形成和鞏固相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。有學(xué)者提出表觀遺傳學(xué)調(diào)控參與記憶的形成和突觸可塑性的調(diào)節(jié)作用是通過細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶絲裂素活化蛋白激酶EXTRACELLULARSIGNALREGULATEDKINASEMITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE，ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來完成的。而環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白CAMPRESPONSEELEMENTBINDINGPROTEIN，CREB通過ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化，并在突觸可塑性和長時(shí)記憶（LONGTERMMEMYLTM）形成中的關(guān)鍵作用也得到了證實(shí)。同時(shí)，CREB的靶基因產(chǎn)物如即早基因（IMMEDIATEEARLYGENES，IEGS和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BRAINDERIVEDNEUROTROPHIEFACT，BDNF等也在CNS發(fā)育和學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮重要作用。因此我們推測(cè)，鑭有可能通過抑制ERKMAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化狀態(tài)，干擾表觀遺傳學(xué)調(diào)控，從而對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生影響。在本研究中，我們從仔鼠出生后開始給予氯化鑭（LANTHANUMCHLIDE，LACL3）染毒，至斷乳后兩個(gè)月結(jié)束，建立LACL3染毒的子代動(dòng)物模型。在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用神經(jīng)行為學(xué)、分子生物學(xué)等方法探討鑭對(duì)ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及表觀遺傳學(xué)調(diào)控的影響，旨在闡明鑭染毒造成記憶損害的分子靶點(diǎn)與相關(guān)機(jī)制。方法中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的健康WISTAR大鼠80只，體重260±10G。將雌雄1∶1同籠進(jìn)行交配，次日晨發(fā)現(xiàn)陰栓或陰道分泌物鏡檢有精子者記為妊娠第0D，孕鼠單籠飼養(yǎng)并自由攝水。子代大鼠出生后，隨機(jī)將雌鼠分為對(duì)照組（飲用蒸餾水）、低劑量染鑭組（飲用含025％LACL3的蒸餾水溶液）、中劑量染鑭組（飲用含050％LACL3的蒸餾水溶液）和高劑量染鑭組（飲用含10％LACL3的蒸餾水溶液），每組20只動(dòng)物。仔鼠在斷乳前經(jīng)吸吮母乳染鑭，斷乳后則通過飲水?dāng)z入鑭，至斷乳后2個(gè)月結(jié)束。染毒結(jié)束后進(jìn)行各種指標(biāo)測(cè)定采用神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試方法測(cè)定仔鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，應(yīng)用透射電子顯微鏡技術(shù)觀察仔鼠海馬神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)變化，采用WESTERNBLOT法對(duì)MEK12、ERK12、MSK1、CBP、BDNF、CFOS的蛋白表達(dá)水平和MEK12、ERK12、MSK1、CREB的磷酸化水平以及組蛋白H3、H4的蛋白表達(dá)水平和乙?；竭M(jìn)行檢測(cè)。采用實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定仔鼠海馬HAT、HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC4、HDAC6、HDAC8、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、BDNF和CFOS的MRNA表達(dá)水平，采用MSP法測(cè)定BDNF和CFOS啟動(dòng)子部位DNA甲基化情況。向仔鼠雙側(cè)海馬注射ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激動(dòng)劑FSKOLIN和抑制劑U0126，然后用上述方法對(duì)其下游相關(guān)指標(biāo)及組蛋白乙?；揎椷M(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果1、氯化鑭對(duì)仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力和突觸可塑性的影響在MRIS水迷宮定位航行試驗(yàn)中，LACL3染毒組的仔鼠出現(xiàn)逃避潛伏時(shí)間和游泳距離顯著長于對(duì)照組。在空間探索試驗(yàn)中LACL3染鑭組在目標(biāo)象限的潛伏期和游泳距離均少于對(duì)照組。各LACL3染毒組仔鼠表現(xiàn)出進(jìn)入目標(biāo)象限的次數(shù)少于對(duì)照組，第一次進(jìn)入目標(biāo)象限的時(shí)間也長于對(duì)照組。從搜索平臺(tái)的策略上看，LACL3染毒組目標(biāo)不明確，搜索象限不正確，甚至是無序搜索。在穿梭箱試驗(yàn)中仔鼠被動(dòng)回避性條件反射的記憶能力明顯下降。兩項(xiàng)試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)攝入LACL3損傷大鼠的長時(shí)記憶，且損害作用的強(qiáng)度隨染鑭劑量增加而增強(qiáng)，具有正相關(guān)關(guān)系。表明鑭暴露大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力受損。LACL3可引起海馬神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)的異常，使突觸活性帶變短、突觸后致密物變薄、突觸界面曲率下降、突觸間隙減小。2、氯化鑭對(duì)仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響LACL3可引起仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)CA2含量明顯增加、導(dǎo)致鈣穩(wěn)態(tài)失衡，由此可造成其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的紊亂。干擾記憶相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的活化和基因轉(zhuǎn)錄。LACL3可抑制仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)PMEK12、PERK12和PMSK1的表達(dá)水平，導(dǎo)致CREB的磷酸化水平降低，CBP蛋白表達(dá)水平、CFOS、BDNF的MRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均顯著下調(diào)。應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑U0126可加重鑭對(duì)于CFOS、BDNFMRNA轉(zhuǎn)錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF蛋白表達(dá)的抑制作用，而應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動(dòng)劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使CFOS、BDNFMRNA轉(zhuǎn)錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF的蛋白表達(dá)水平得到一定程度的恢復(fù)。3、氯化鑭對(duì)仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)表觀遺傳學(xué)調(diào)控模式的影響LACL3可影響仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)調(diào)控模式，使HATMRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著下調(diào)、使HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著上調(diào)，導(dǎo)致ACHISTONEH3蛋白表達(dá)水平下降LACL3下調(diào)仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞中DNMT3AMRNA轉(zhuǎn)錄水平、使CFOS基因啟動(dòng)子部位的非甲基化水平顯著降低，而甲基化水平顯著升高還下調(diào)BDNF基因啟動(dòng)子部位的非甲基化水平，上調(diào)其甲基化水平，由此抑制這兩個(gè)與記憶密切相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄。應(yīng)用ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑U0126可加重鑭對(duì)于HATMRNA轉(zhuǎn)錄和ACHISTONEH3蛋白表達(dá)的抑制作用，HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA的轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)一步升高。而應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動(dòng)劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使HATMRNA轉(zhuǎn)錄和ACHISTONEH3的蛋白表達(dá)水平得到一定程度的恢復(fù)，HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA的轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)。結(jié)論1、亞慢性LACL3染毒可顯著降低仔鼠在MRIS水迷宮試驗(yàn)和穿梭箱試驗(yàn)中的學(xué)習(xí)記憶能力，使神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)異常。2、LACL3可引起仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)CA2含量明顯增加、導(dǎo)致鈣穩(wěn)態(tài)失衡，由此可造成其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的紊亂，干擾記憶相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的活化和基因轉(zhuǎn)錄，這勢(shì)必會(huì)影響學(xué)習(xí)記憶功能。3、LACL3可抑制仔鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑U0126可加重鑭對(duì)于CFOS、BDNFMRNA轉(zhuǎn)錄和PCREB、CFOS、CBP、BDNF蛋白表達(dá)的抑制作用，而應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動(dòng)劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使CFOS、BDNFMRNA轉(zhuǎn)錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF的蛋白表達(dá)水平得到一定程度的恢復(fù)。4、LACL3可引起表觀遺傳學(xué)調(diào)控紊亂，下調(diào)HISTONEH3乙酰化水平，使CFOS和BDNF啟動(dòng)子部位甲基化水平升高。應(yīng)用ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑U0126可使由鑭所致的表觀遺傳學(xué)調(diào)控紊亂更為嚴(yán)重，而應(yīng)用該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動(dòng)劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使表觀遺傳學(xué)調(diào)控趨于正常。5、鑭可致仔鼠神經(jīng)行為學(xué)和神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)異常，鈣穩(wěn)態(tài)失衡，抑制ERKMAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑干擾CREB的磷酸化及其靶基因CFOS和BDNF的MRNA轉(zhuǎn)錄與蛋白表達(dá)，干擾組蛋白乙?；虳NA甲基化，進(jìn)而損害仔鼠的學(xué)習(xí)記憶。

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。堿蜷輒礬刷磁章釤彳河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名乙層蜚Z紹導(dǎo)師簽章MFF年占具7日≥黟秘，K譬一7，≮，蓋∥O；一，|。嗨豺、一_領(lǐng)。矗年院Ⅳ學(xué)刀驊伽二7易目錄中文摘要1英文摘要7英文縮寫15研究論文高發(fā)區(qū)食管鱗癌和賁門腺癌遺傳易感性的臨床流行病學(xué)研究引言16第一部分上消化道癌家族史陽性與陰性食管鱗狀上皮癌發(fā)生年齡、多原發(fā)癌及預(yù)后差別的研究前言181日J(rèn)舌材料與方法18結(jié)果19附圖21附表22討論25小結(jié)26參考文獻(xiàn)27第二部分上消化道癌家族史陽性和陰性賁門腺癌發(fā)生年齡和多原發(fā)癌差別的研究前言29日IJ舌材料與方法30結(jié)果3L附表33討論37小結(jié)39參考文獻(xiàn)39第三部分高發(fā)區(qū)部位別上消化道癌家族史、發(fā)生年齡、多原發(fā)癌及性別比的比較一食管鱗癌與賁門腺癌遺傳易感性比較研究前言4‘2一日U舌材料與方法42

簡介：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文膽管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名高戈申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)、普外指導(dǎo)教師鄒聲泉200251壤士學(xué)位論文第一部分膽管癌細(xì)胞遺傳學(xué)異常的研究目的、在基因組圖形一染色體水平探討膽管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)改變；研究膽管癌細(xì)胞染色體畸變和分析多基因突變規(guī)律，探索膽管癌發(fā)病的分子機(jī)制找尋膽管癌細(xì)胞標(biāo)記染色體，為膽管癌臨床的早期診斷提供依據(jù)。F方法用染色體顯帶分析技術(shù)和熒光原位雜交FISH分析技術(shù)分析膽管癌組織染色體畸變。結(jié)果①、對(duì)10例膽管癌手術(shù)切除新鮮癌組織和膽管癌細(xì)胞株QBC939染色體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞染色體數(shù)日平均623條，以亞三倍體和超二倍體多見，染色體數(shù)目畸變率達(dá)8367％。QBC939比新鮮癌組織染色體數(shù)日變化范圍大，且高倍體細(xì)胞相對(duì)較多。②、共分析124個(gè)G帶核型，78個(gè)細(xì)胞有染色體結(jié)構(gòu)畸變，染色體結(jié)構(gòu)畸變率為628％。染色體結(jié)構(gòu)畸變常見于638／124，727／124，831／124，965／124，1235／124，1429／124，1732／124號(hào)染色體；常見擴(kuò)增片段有4Q、8P171124、LLQ，常見缺失片段有5Q、7P16／124、9P63／124、14P15／124、17P11／124。⑧、染色體9P508％高頻率缺失。、I結(jié)論①、膽管癌細(xì)胞存在明顯染色體數(shù)日畸變和染色體結(jié)構(gòu)畸變，提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與染色體畸變有關(guān)。②、染色體擴(kuò)增片段8P22、1LQL3與癌基因CMYC、KRAS同位或比鄰，缺失片段9P2L、17P21和抑癌基因P16、P53同位或比鄰，提示膽管癌發(fā)病與癌基因激活或抑癌基因缺失有關(guān)。③、染色體9P高頻率缺失，提示腰管癌發(fā)生發(fā)展與這些部位抑癌基因缺失有關(guān)，為克隆新的膽管癌相關(guān)腫瘤抑癌基因提供位點(diǎn)。

簡介：本文論述了踝臂血壓比值方法學(xué)與遺傳學(xué)研究。踝臂血壓比（ANKLEBRACHIALBLOODPRESSUREINDEX，ABI）主要用來診斷下肢動(dòng)脈血管閉塞可預(yù)測(cè)心血管疾病。但目前沒有在人群樣本中進(jìn)行過手工測(cè)量ABI值與自動(dòng)電子示波法ABI值一致性的研究。在浙江省景寧縣選擇946位居民（女性占508％；平均年齡435歲）使用脛后動(dòng)脈的聽診血壓值聽診法或DOPPLER輔助聽診血壓值DOPPLER法和肱動(dòng)脈的聽診血壓值，同時(shí)使用自動(dòng)電子示波血壓測(cè)量儀測(cè)量踝部和臂部血壓值（示波法）。結(jié)果顯示，DOPPLER法ABI均值顯著性高于聽診法（115比107；P00001），示波法測(cè)量值居于中間（112；P00001比DOPPLER）。三種ABI值的差異隨ABI值的改變而改變。ABI小于10時(shí)，DOPPLER與示波法ABI值相似，ABI大于12時(shí)，DOPPLER與聽診法ABI值則比較一致。BLALTMAN法顯示，DOPPLER與示波法ABI之間的差值與兩種測(cè)量方法ABI的均值之間的相關(guān)系數(shù)為021（P00001）；而DOPPLER與聽診法ABI與其均值的相關(guān)系數(shù)則為013（P00001）。在以前的遺傳學(xué)研究中，曾發(fā)現(xiàn)腎上腺髓質(zhì)素（ADM）基因A1984G多態(tài)性與上臂收縮壓、尿鈉排泄量密切相關(guān)。因此，在本人群研究中探討了踝部收縮壓、踝臂血壓比值與該基因多態(tài)性的關(guān)系。結(jié)果顯示，G等位基因攜帶者踝部血壓比AA型攜帶者高約2MMHG，踝臂血壓比值比AA型攜帶者高001，但差異不顯著（P≥030）。本研究顯示，自動(dòng)ABI測(cè)量方法適用于大范圍人群研究。手動(dòng)和示波法ABI之間的差值與ABI水平有關(guān)。ADM基因A1984G多態(tài)性與踝部血壓、踝部血壓比值的關(guān)系需要在更大樣本的老年人群中進(jìn)一步研究。

簡介：為了解天花粉蛋白TRICHOSANTHINTK誘導(dǎo)免疫抑制和基因調(diào)控的機(jī)制該文從下述四個(gè)方面進(jìn)行了研究一、確定TK通過對(duì)APC的作用誘導(dǎo)免疫抑制該研究首次采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來確定TK是否通過APC誘導(dǎo)免疫抑制研究發(fā)現(xiàn)1、低劑量的TK1NGML500NGML對(duì)OVA增殖系統(tǒng)有強(qiáng)烈的抑制作用、對(duì)CONA增殖系統(tǒng)抑制較弱而對(duì)CD3聯(lián)合CD28單抗及IL2增殖系統(tǒng)的T細(xì)胞增殖幾乎無抑制作用2、在5ìGML的濃度以下TK不誘發(fā)SMC凋亡3、TK脈沖處理過的IBDC遞呈OVA、激活特異性T細(xì)胞的能力明顯下降而TK脈沖處理過的TOVA增殖能力沒有受到影響上述結(jié)果表明TK通過對(duì)APC的作用誘導(dǎo)免疫抑制二、篩選TK誘導(dǎo)免疫抑制的高、低易感品系通過對(duì)8種近交系小鼠的篩選發(fā)現(xiàn)不同品系小鼠對(duì)TK相關(guān)免疫抑制的敏感性不同根據(jù)抑制幅度C57BL6被判為高易感品系HSHIGHSUSCEPTIBLEC3HHE和AKR為低易感品系LSLOWSUSCEPTIBLETK濃度為50NGML時(shí)的T細(xì)胞增值抑制百分率對(duì)HS為478％±34％對(duì)兩個(gè)LS分別為159％±30％和189％±35％兩組間差異顯著P0001這一差異可持續(xù)出現(xiàn)在50200NGML的TK劑量范圍內(nèi)其余五個(gè)品系即BALBC、DBA2、615、A及T739的抑制幅度介于HS和LS之間上述結(jié)果尚未見報(bào)道有助于研究相應(yīng)免疫抑制的基因調(diào)控三、TK對(duì)DC細(xì)胞影響品系間的差異該文的第一部已確定了TK是通過對(duì)APC的作用來誘導(dǎo)免疫抑制的但TK是如何影響APCTK對(duì)高、低易感品系A(chǔ)PC的影響是否存在不同之處該部分對(duì)此展開了研究結(jié)論1、TK通過下調(diào)DC細(xì)胞IL12的分泌和CD80的表達(dá)誘導(dǎo)免疫抑制2、TK誘導(dǎo)的免疫抑制與MHC背景相關(guān)四、TK對(duì)T細(xì)胞亞群分化的影響及調(diào)控第四部分從研究TK誘導(dǎo)功能性T細(xì)胞亞群的分化入手進(jìn)一步了解了TK誘導(dǎo)免疫抑制的機(jī)制并從免疫調(diào)節(jié)和基因調(diào)控角度探索免疫應(yīng)答基因調(diào)控這一重要的基礎(chǔ)性問題即IR是否也通過非特異性的細(xì)胞因子分泌、APC向T細(xì)胞亞群分化提供指令性信息機(jī)制發(fā)揮作用對(duì)TK誘導(dǎo)免疫抑制的調(diào)控以及功能性T細(xì)胞亞群分化的調(diào)控進(jìn)行了初步的研究

簡介：點(diǎn)擊查看更多樹突狀細(xì)胞分化成熟的表觀遺傳組學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文海洛因依賴的臨床特征及其分子遺傳學(xué)研究姓名苑成梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)精神病學(xué)與精神衛(wèi)生指導(dǎo)教師方貽儒2002420海洛岡依賴的臨床特征及其分子遺傳學(xué)研究P0．026，病例組G／G基因型和G等位基因頻率顯著高于對(duì)照組39．13％VS14．58％，58．70％VS42．71％，基因型X27．25，P0．05，OR3．7653，95％CI1．3900，10．2000，等位基因X24．8035，P0．05，ORI．9063，95％CI1．0679，3．4029，A等位基因頻率顯著低于對(duì)照組41．30％VS57．29％，OR0．5246，，S％C眥，。，舢A。，。Y結(jié)論1海洛因依賴的許多臨床指標(biāo)顯著相關(guān)，相互影響，有一定的規(guī)律可循；25HTIB受體基因G／G基因型可能是海洛因依賴的一個(gè)危險(xiǎn)因子，攜帶該基因型的人更容易發(fā)展為海洛因依賴，該基因多態(tài)還可能影響患者對(duì)吸毒方式的選擇；35HTLB受體基因和5．HT2A受體基因相互作用，在5．HTLB受體基因?yàn)镃／C型的人群中，5．HT2A受體G／G基囚型和G等位基因可能也足海洛因依賴的危險(xiǎn)因子，而A等位基因可能有。定的保護(hù)作用。本研究揭示了海洛因依賴部分L臨床特征的相互聯(lián)系，證實(shí)了與海洛因依賴相關(guān)的兩個(gè)基|嗣多態(tài)的存在，將有助于海洛岡依賴的臨床評(píng)價(jià)、病因解釋。＼／／V笑鍵詞海洛因依賴OPRML基因5一HT2A受體基因5一HTJB受體基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)分析V√√

簡介：點(diǎn)擊查看更多卡爾曼綜合征的遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究以及初潮年齡候選基因的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多飲水氯消毒與膀胱癌、淋巴細(xì)胞遺傳物質(zhì)損傷聯(lián)系的流行病學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文累及單核系統(tǒng)急性髓性白血病細(xì)胞遺傳學(xué)分析及熒光原位雜交檢測(cè)MLL基因受累表達(dá)姓名梁洋申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)小兒內(nèi)科（小兒血液）指導(dǎo)教師盧潔20040301中文摘要斷MLL基因受累情況。結(jié)果1舞組異常核型結(jié)果④異常核型結(jié)果AML組共發(fā)現(xiàn)異話核型24例，其中，ML型2例，M2型3例，M3型{5例，M4型7例．M5型7例；ALL組共發(fā)現(xiàn)異常核型5例，L1型2例，L2型3例，L3型0例；CML組發(fā)現(xiàn)異常核型9例CLL組發(fā)現(xiàn)異常核型2例。對(duì)照組0例②異常核型檢出率ML型66％，M218．75％，M3型25％，M450％，M541．18％；LI22．22％，L220％，L30％；AML異常核型檢出率為34．29％ALL檢出率為17．86％C擬L90％；CLL40％。總檢出率為35．40％③M4／M5組少見核登檢磁結(jié)萊I涉及1IPL5核孔索98NUP98基因的易位，見于AMLM4，燕2例。NUP98的對(duì)手纂因大多為同源盒HOX家族之一或?yàn)槠渌颉IT16；21P11Q22，覓于AMLM5型L飼且表現(xiàn)為復(fù)雜型異像，形態(tài)學(xué)育白衄病細(xì)穩(wěn)吞噬盤綴魏的現(xiàn)象，AUER小體未覓，獲CR，謳早期復(fù)發(fā)，生存裁未超過3年，分子水平T有FUSERG融合基因形成。扛IT／DEL11Q23AMLM5及AMLM2審報(bào)遵鬃及1IQ23豹核鼙異鬻共4鍘，分子學(xué)可覓MLL基因改交。Ⅳ4冤牙不戮L％瀚AML，多晃予AMLM4，我稻贅轎究中發(fā)現(xiàn)AMLM5中兩捌，囂囂髓痰態(tài)遺盎襄史，未怒至聯(lián)徽體。V8覓予G％的AML，為最常凳轂染色體三俸，戳聶中等。我織搬道AMLM5型I鍘有8敬交。FⅥ獬8；21自囊瘋哥茲額強(qiáng)弱染色體羚卷，其中性染銫體丟失最多冕F73獬，蔟次為9號(hào)染色體長臂的中間缺失9Q11％。貔俄擐遂AMLM4型L鍘T82T政變；L鋪9Q一改變。V玨在我們妁硪定中，還發(fā)現(xiàn)了一令世器上沒蠢報(bào)道的治療耀關(guān)蛙癌血病的新的染色體易位M5A46，XY，T512Q23；Q13?；惨呀?jīng)在上海瑞金醫(yī)院焱液病研究所進(jìn)行FISH定位，希望庶用條帶序列FISH探鈔憋精確黢裂位點(diǎn)定出，并應(yīng)用分子生物學(xué)的方法，拿到融臺(tái)基因。④雙色FISH結(jié)果3例AMLM5和L例AMLM2標(biāo)本闖期細(xì)胞及分裂像中均見L紅、L綠靼1個(gè)黃色紅綠融臺(tái)雜交信號(hào)，表明發(fā)生了MLL基因斷裂與重排，符合細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果所見。結(jié)論本研究采用常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)方法結(jié)合熒光原位雜交技術(shù)。對(duì)113例急性自血瘸病人染色體標(biāo)本和20例對(duì)照組染色體標(biāo)本進(jìn)行研究。間時(shí)結(jié)合臨床資料，著重研究了累及單核系統(tǒng)急性髓性囪血病的細(xì)胞遺傳學(xué)情況。發(fā)現(xiàn)臨床上“8；21Q22．Q22或AMLL一ETO融合慕因陽性AMLM2或M4成人患者對(duì)治療反應(yīng)俄，CR率高90％，MS52個(gè)月，但易于復(fù)發(fā)。兒童患者的預(yù)后不如成人患者理想；有T15；17易位濺PML．RAR,，融合基因的AML．M3病例應(yīng)用全反武維甲酸治療有效，反之剛無反應(yīng)，表明T15；17的有無對(duì)AMLM3的治

簡介：碩士學(xué)位論文論文題目核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞及分子遺傳學(xué)研究研究生姓名夏晶指導(dǎo)教師姓名阮長耿、陳蘇寧專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）研究方向白血病的基礎(chǔ)與臨床研究論文提交日期2013年5月核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞及分子遺傳學(xué)研究中文摘要I核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞及分子遺傳學(xué)研究中文摘要目的1、系統(tǒng)分析1985年至2011年在江蘇省血液研究所經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)或融合基因檢查確診的842例初診核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病CBFAML患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)胞遺傳學(xué)特征。2、檢測(cè)235例初診CBFAML患者中酪氨酸激酶相關(guān)基因（KIT、FLT3、JAK2V617F、RAS、CBL）基因突變，分析基因突變、染色體易位的相關(guān)性，闡述細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常在CBFAML發(fā)生中的意義。3、對(duì)122例初診T821AML患者進(jìn)行了回顧性分析，探討殘余正常中期分裂相對(duì)T821AML預(yù)后的影響。方法1、842例CBFAML患者均采用骨髓細(xì)胞直接法或短期培養(yǎng)法制備染色體懸液，采用R顯帶進(jìn)行核型分析，分析CBFAML患者細(xì)胞遺傳學(xué)的特點(diǎn)。2、應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增基因組DNA及PCR產(chǎn)物雙向測(cè)序的方法分析了235例CBFAML患者KIT基因突變、202例患者FLT3基因突變、197例患者JAK2V617F基因突變及183例患者RAS、CBL基因突變的發(fā)生率，綜合分析各基因突變對(duì)CBFAML患者臨床特征及預(yù)后的影響。3、回顧性分析了122例初診T821AML患者殘余正常中期分裂相的特點(diǎn)，探討殘余正常中期分裂相對(duì)T821AML預(yù)后的影響。結(jié)果1、單中心842例初診CBFAML患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)胞遺傳學(xué)特征842例CBFAML患者中，T821RUNX1RUNX1T1748例89，INV16T1616CBFΒMYH1194例11。其中，男性479例，女性363例，男女患者比例為1321，兩組中男性患者的比例均高于女性患者。中位年齡35183歲，兒童60例，成人782例。按FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)，842例CBFAML患者中M1型49例，M2型577例，M4型86例（其中M4EO60例），M5型13例，未分類AML亞型UNCLASSIFIEDAML117例。T821AML患者FAB分型以M2型為主，占761，而INV16AML患者主要為M4EO，

簡介：目的探討24個(gè)Y染色體STR基因座（簡稱YSTR基因座）等位基因在福建畬族與漢族人群的遺傳多態(tài)性分析及親權(quán)鑒定的應(yīng)用研究。方法（1）隨機(jī)選取福建地區(qū)無血緣關(guān)系畬族男性個(gè)體228名與漢族男性個(gè)體211名為研究對(duì)象，采用PCR復(fù)合擴(kuò)增技術(shù)、毛細(xì)管電泳技術(shù)和熒光檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)24個(gè)YSTR基因座的基因型。（2）計(jì)算福建畬族和漢族24個(gè)Y－STR基因座的等位基因頻率、基因多態(tài)性、單倍型多態(tài)性，并與文獻(xiàn)獲得的國內(nèi)外其他人群基因頻率分布相比較，分析福建畬族和漢族與不同人群在Y－STR基因座等位基因的差別。（3）應(yīng)用24個(gè)YSTR基因座檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)5例親權(quán)鑒定疑難案例進(jìn)行分析。結(jié)果（1）24個(gè)YSTR基因座在福建畬族群體中等位基因頻率為0004407193，基因多態(tài)性為0453909181；在福建漢族群體中等位基因頻率為0004709573，基因多態(tài)性為0521809612。（2）24個(gè)YSTR基因座在福建地區(qū)畬族群體無關(guān)男性個(gè)體228人中，共觀察到177種單倍型，其中出現(xiàn)1次的單倍型148種，出現(xiàn)2次的單倍型20種，出現(xiàn)3次的單倍型3種，出現(xiàn)4次的單倍型2種，出現(xiàn)5次單倍型的1種，出現(xiàn)6次的單倍型3種，單倍型多樣性為09964，系統(tǒng)鑒定能力為07763；在福建地區(qū)漢族群體無關(guān)男性個(gè)體211人中，共觀察到211種單倍型，單倍型多樣性為1，系統(tǒng)鑒定能力為10000。兩個(gè)民族出現(xiàn)相同單倍型1例。（3）在104次人群比較中，福建畬族與福建漢族、國內(nèi)外其他人群的基因座等位基因頻率分布差異性相比較，有98次差異具有顯著性（P005）；在104次人群比較中，福建漢族與福建畬族、國內(nèi)外其他人群的基因座等位基因頻率分布差異性相比較，有92次的差異具有顯著性（P005）。（4）通過24個(gè)YSTR基因座檢測(cè)與分析，5例親權(quán)鑒定疑難案例中，1例排除親生血緣關(guān)系，3例肯定親生血緣關(guān)系，1例叔侄確認(rèn)來自同一父系。結(jié)論（1）24個(gè)YSTR基因座在福建地區(qū)畬族與漢族男性群體分布具有較高的遺傳多態(tài)性，各基因座之間等位基因頻率分布、基因多態(tài)性存在一定差異，可應(yīng)用于福建畬族及漢族群體遺傳學(xué)研究。（2）24個(gè)YSTR單倍型在福建漢族中的多態(tài)性分布優(yōu)于福建畬族群體。（3）24個(gè)YSTR基因座檢測(cè)系統(tǒng)具有較高的累計(jì)非父排除率，在親權(quán)鑒定中增加24個(gè)YSTR基因座檢測(cè)，能夠提高系統(tǒng)效能。在特殊疑難父系親權(quán)鑒定及家系調(diào)查中YSTR基因座可作為常染色體STR基因座的重要補(bǔ)充。