簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文FISH技術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常姓名丁芳申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液）指導(dǎo)教師郭農(nóng)建20090519山東大學(xué)碩士學(xué)位論文4應(yīng)用前述5種探針，以FISH技術(shù)檢測20例初治MM患者和8例非血液系統(tǒng)惡性疾病患者的染色體標(biāo)本。5數(shù)據(jù)分析采用SPSS軟件。多士申日7卜120例患者中，檢測到8例患者LQ21擴(kuò)增40％，陽性細(xì)胞比例中位數(shù)30％；5例RBL基因缺失25％，陽性細(xì)胞比例中位數(shù)40％；5例D13S319缺失25％，陽性細(xì)胞比例中位數(shù)40％；2例P53基因缺失10％，陽性細(xì)胞比例中位數(shù)215％19例IGH重排45％，陽性細(xì)胞比例中位數(shù)20％。上述5種分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常與國際上其他研究組大規(guī)模研究得到的檢測率無統(tǒng)計學(xué)差別PO05。28例LQ21擴(kuò)增陽性患者的免疫分型包括IGG型4例，IGGL／IGGLC雙克隆型L例IGA型2例，IGD型1例；5例RBL基因陽性患者的免疫分型全部為IGG型；5例D13S319缺失陽性患者的免疫分型全部為IGG型；2例P53均為IGA型；9例IGH重排患者的免疫分型包括IGG型5例，IGA型4例。3ISS分期8例LQ21擴(kuò)增陽性患者中，5例屬于III期，3例屬于II期；5例RBL、D13S319缺失MM患者中有2例屬于III期，3例屬于1I期；2例P53缺失MM患者ISS分期均為III期；9例IGH重排患者中，5例屬于III期，3例屬于II期，1例屬于I期。45例RBL缺失患者同時攜帶D13S319缺失，即5例患者都是RBL、D13S319同時缺失；2例P53缺失MM患者同時顯示LQ21擴(kuò)增陽性、IGH重排陽性，即P53缺失、LQ21擴(kuò)增和IGH重排三重陽性。結(jié)論11Q21擴(kuò)增、RBL基因缺失、D13S319缺失、P53基因缺失、IGH重排是多發(fā)性骨髓瘤的常見分子細(xì)胞遺傳學(xué)改變，本研究檢測到的5種分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常與國際上其他研究組大規(guī)模研究得到的檢測率無統(tǒng)計學(xué)差別。2RBL缺失與D13S319缺失兩種異常共存。3P53缺失MM患者同時顯示LQ21擴(kuò)增陽性、IGH重排陽性，既P53缺失、LQ21擴(kuò)增和IGH重排三重陽性，提示這三種分子細(xì)胞遺傳學(xué)改變可能具有2

簡介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文兩個視網(wǎng)膜色素變性家系的分子遺傳學(xué)研究姓名唐朝暉申請學(xué)位級別博士專業(yè)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師王擎20090522II華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文和C758DELT是該家系三位患者患有視網(wǎng)膜色素變性的遺傳基礎(chǔ)。在隨后進(jìn)行的HRM結(jié)果表明，這兩個突變在100多位正常人群中不存在。CERKL的C156_157INST和C758DELT突變均屬于移碼突變，顯著改變了其編碼蛋白的讀碼框。C156_157INST由于T的插入，正好產(chǎn)生一個密碼子TGA，使得該基因的編碼產(chǎn)物提前終止，產(chǎn)生只有52個氨基酸的異常蛋白；而C758DELT突變由于第758位T的缺失，也改變了其后的閱讀框，不僅將原來的第253258氨基酸METDRI序列，改變?yōu)楫惓５腞KQTES，還在第259位產(chǎn)生一個終止密碼子TGA，因而產(chǎn)生一個只有258個氨基酸的異常蛋白，而不是正常CERKL基因編碼的含532個氨基酸的正常蛋白質(zhì)。目前為止，CERKL中只有三個突變被報道，并都是在同血緣關(guān)系的家系中發(fā)現(xiàn)的。而我們發(fā)現(xiàn)的這兩個新突變不僅是在中國人RP家系中的首次報道，而且是世界上第一次發(fā)現(xiàn)，CERKL的復(fù)合型雜合突變，可以在非血緣關(guān)系的家庭中，引起隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性。我們的研究豐富了CERKL突變引起視網(wǎng)膜色素變性的遺傳突變譜，對于視網(wǎng)膜色素變性的基因診斷，以及認(rèn)識該基因的功能，和視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病的分子病理機(jī)制具有一定的意義。為探討這兩個CERKL突變引起視網(wǎng)膜色素變性的分子機(jī)制，我們構(gòu)建了含野生型和突變型CERKL的PEGFPCERKL載體，對突變的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)進(jìn)行分析。將重組載體轉(zhuǎn)染HELA細(xì)胞，用共聚焦顯微鏡觀察野生型和突變型CERKL的亞細(xì)胞定位，發(fā)現(xiàn)突變后的CERKL蛋白在細(xì)胞中的定位有明顯變化。本論文還對一個在來自湖北省的常染色體顯性遺傳家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究，通過連鎖分析我們排除了其它常染色體顯性遺傳的RP基因，發(fā)現(xiàn)該家系的致病基因與RP4緊密連鎖；運(yùn)用DNA直接測序法對RP4基因RHO整個編碼區(qū)的測序，發(fā)現(xiàn)患者的RHO基因中有一個堿基替換突變，即CC5271T，該突變導(dǎo)致RHO蛋白第347個氨基酸由脯氨酸變?yōu)榱涟彼幔≒P347L）。該突變在家系中與疾病共分離，提示RHO的PP347L為該家系患有ADRP的遺傳基礎(chǔ)。我們還對家系中兩個尚未發(fā)病的個體進(jìn)行了基因診斷。和其他RHO的PP347L引起的RP的臨床癥狀不同，該家系的部分患者還患有白內(nèi)障。我們的研究對于理解RHO突變型和臨床表現(xiàn)型的關(guān)系具有一定意義。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞視網(wǎng)膜色素變性連鎖分析CERKLRHO突變亞細(xì)胞定位高分辨率熔解曲線

簡介：背景與目的先天性腎上腺增生癥CONGENITALADRENALHYPERPLASIA，CAH是一組常染色體隱形遺傳疾病，是最常見的遺傳性內(nèi)分泌疾病之一。其中58％是由于11Β羥化酶缺乏引起的。11Β羥化酶由CYP11B1基因編碼，該基因位于第8號染色體長臂上的22去8Q22，由9個外顯子組成。本研究意在確定1例臨床診斷為11Β羥化酶缺乏癥的病人及其父母的CYP11B1基因的突變位點(diǎn)及突變遺傳來源，進(jìn)而探索該病人發(fā)病的分子遺傳學(xué)機(jī)制。對象和方法本文利用基因庫中CYP11B1基因序列設(shè)計9個外顯子的4對PCR擴(kuò)增引物，對患者及其父、母的CYP11B1基因的外顯子序列進(jìn)行PCR擴(kuò)增，并進(jìn)行序列測定。測序結(jié)果與正常參考序列對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該患者存在CYP11B1基因的純合突變患者本人的CYP11B1基因的第339位密碼子由GCC突變?yōu)镚TC，而其父、母的該位點(diǎn)均為GCC和CTC的雜合子。該突變導(dǎo)致患者CYP11B1基因所編碼的11Β羥化酶的第339位氨基酸由丙氨酸變?yōu)槔i氨酸A339V，改變了蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。結(jié)論CYP11B1基因的A339V突變目前尚屬首次發(fā)現(xiàn)。本文結(jié)果提示11Β羥化酶一級結(jié)構(gòu)中第339位氨基酸對維持酶的活性至關(guān)重要。

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文先天性髖脫位的遺傳流行病學(xué)研究以及與HOXB9基因和COL1A1基因的關(guān)聯(lián)分析姓名姜俊申請學(xué)位級別博士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師麻宏偉20050401二疆垂殖鑫董蔓二先天性髖脫位的遺傳流行病學(xué)研究以及與HOXBO基因和COLLAL基因的關(guān)聯(lián)分析目的先天性髖脫位CONGENITALDISLOCATIONOFTHEHIP，CDH又稱發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良DEVELOPMENTALDYSPLASIAOFTHEHIP，DDH，是TJJL骨科常見的嚴(yán)重危害兒童健康的先天畸形之一，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)存在明顯的種族和地區(qū)差異，我國發(fā)病率為091％O～380％O不等。CDH的遺傳模式及其發(fā)病機(jī)制至今不明，大量臨床資料顯示遺傳因素以及宮內(nèi)、產(chǎn)時和產(chǎn)后環(huán)境危險因素在CDH的發(fā)病中可能起重要作用，但迄今為止，國內(nèi)外尚未見系統(tǒng)的遺傳流行病學(xué)及分子遺傳學(xué)研究報道。研究CDH的遺傳和環(huán)境危險因素以及相關(guān)基因，不僅有助于全面闡明其發(fā)病機(jī)理，還將有可能發(fā)現(xiàn)用于高危個體或人群檢測的易感基因和遺傳標(biāo)記，具有重要的理論意義和實(shí)用價值。CDH是胚胎發(fā)育過程中髖關(guān)節(jié)發(fā)育異常引起的先天畸形。髖關(guān)節(jié)發(fā)育是一個極其復(fù)雜的多基因調(diào)控過程，它涉及不同時間、不同空間若干基因的有序表達(dá)。近年來，國外有關(guān)胚胎發(fā)育的基因調(diào)控研究取得了初步進(jìn)展，其中最主要的就是同源異型框基因。同源異型框基因?qū)儆诎l(fā)育基因，它是一大類對生物體的生長和發(fā)育從時間和空間上進(jìn)行協(xié)調(diào)的調(diào)控基因。近千種同源異型框基因分布在基因組的不同位點(diǎn)上，其中一部分成簇存在，稱為HOX基因；其他的散布在基因組中。所有同源異型框基因特征性地共有一段180BP的DNA序列，即同源盒，同源盒在進(jìn)化過程中高度保守。同源盒編碼的是一種含60個氨基酸的同源結(jié)構(gòu)域，能夠特征性地與DNA結(jié)合。同源異型框基因編碼的同源結(jié)構(gòu)域蛋白是重要的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，從而控制不同部位的形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞分化。近年來，大量動物實(shí)驗表明HOX基因是脊椎動物胚胎發(fā)育和肢體發(fā)育的主要調(diào)控基因，其功能改變將導(dǎo)致肢體發(fā)育畸形，最近也發(fā)現(xiàn)了人類先天畸形與HOX基因相關(guān)的報道。CDH從胚胎發(fā)育的過程來看很可能受HOX基因調(diào)控。髖關(guān)節(jié)位于肢

簡介：電子科技大學(xué)碩士學(xué)位論文基于遺傳退火的生物信息學(xué)多序列比對算法研究姓名張憶申請學(xué)位級別碩士專業(yè)計算機(jī)應(yīng)用技術(shù)指導(dǎo)教師朱清新20090501摘要法。模擬退火算法模擬了固體退火過程，運(yùn)用接受準(zhǔn)則和對下降溫度的控制跳出局部極值的陷阱，并確保搜索的全局優(yōu)化性。主要的工作是設(shè)計并實(shí)現(xiàn)了將退火操作加入到遺傳算法的三種主要操作選擇、交叉和變異中，在種群更新階段，通過METROPOLIS接受準(zhǔn)則調(diào)整遺傳算法的進(jìn)化過程，保證了種群多樣性，并在迭代后期加快了收斂速度，克服“早熟”現(xiàn)象，得到全局最優(yōu)解。在適應(yīng)度函數(shù)方面，以COFFEE函數(shù)替代了SP函數(shù)，通過NEEDLEMANWUNSCH比對算法建立雙序列比對庫。經(jīng)測試MSAGSA算法精度有大幅提高，證明該算法在解決多序列比對問題上是行之有效的。關(guān)鍵詞生物信息學(xué)，多序列比對，遺傳算法，“早熟“現(xiàn)象，模擬退火算法

簡介：點(diǎn)擊查看更多卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物遺傳學(xué)研究以及Luminal型乳腺癌首發(fā)肝轉(zhuǎn)移的臨床研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多東方田鼠分子遺傳學(xué)標(biāo)志的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的探討收集的30例性發(fā)育異常DSD的遺傳學(xué)病因，規(guī)范性染色體DSD、46，XYDSD和46，XXDSD三類DSD的遺傳學(xué)檢測流程，為這類疾病的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和臨床處理提供依據(jù)。方法收集了30個DSD患者，按照患者臨床表型、性腺評估、內(nèi)分泌激素水平、影像學(xué)檢測等臨床結(jié)果，結(jié)合家族史，依據(jù)染色體核型分析對DSD患者分類。進(jìn)一步應(yīng)用FISH、MLPA、基因突變和其他的分子檢測方法，探討其致病的分子機(jī)制。結(jié)果130例DSD患者中，攜帶IDICY的表型為女性患者2例，46，XXDSD的患者16例，46，XYDSD的患者12例。22例性染色體DSD為嵌合型雙著絲粒Y染色體。316例46，XXDSD中，其中15例存在SRY基因且未發(fā)現(xiàn)SRY基因突變1例SRY基因陰性，MLPA未發(fā)現(xiàn)有性別相關(guān)基因拷貝數(shù)異常。412例46，XYDSD患者經(jīng)臨床一系列評估和檢測后進(jìn)行基因突變篩查分析，其中5例疑為雄激素不敏感綜合征的患者發(fā)現(xiàn)雄激素受體基因AR基因突變，2例尿道下裂患者發(fā)現(xiàn)SRD5A2基因突變。結(jié)論1有功能的Y染色體的比例過低，可能是攜帶IDICY表型為女性的性染色體DSD的病因2隱匿的SRY基因易位到X染色體上是46，XXDSD的主要病因，SRY陰性表型為男性患者，存在傳統(tǒng)性別決定以外的途徑346，XYDSD病因復(fù)雜，除雄激素不敏感綜合征患者及部分尿道下裂患者可在基因水平找到病因外，多數(shù)病因不明。

簡介：分類號R73731碩士研究生學(xué)位論文‘Y7FF2717單位代碼11904學(xué)號20022196卵巢癌化療所致細(xì)胞遺傳學(xué)損傷的生物標(biāo)志物研究THESTUDYOFTHEBIOMARKERSFORCYTOGENETICDAMAGEINDUCEDBYANTINEOPLASTICCHEMOTHERAPYINOVARIANCANCERPATIENTS專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)研究生安菊生導(dǎo)師王德華副主任醫(yī)師導(dǎo)師組白曉紅博士齊正博士天津醫(yī)科大學(xué)二零零五年五月堡墾整莖蘭嬰主蘭些笙苧J各療程化療后SCEF的升高與自細(xì)胞的下降之間存在負(fù)的直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)顯著，F(xiàn)一043P001。結(jié)論1SCEF隨療程進(jìn)展逐漸升高，與單位體表面積順鉑累積劑量之間存在良好的劑量一效應(yīng)關(guān)系。提示化療可造成機(jī)體細(xì)胞遺傳學(xué)損傷，此損傷隨化療繼續(xù)而累積。每療程化療都會誘發(fā)惡性卵巢腫瘤患者SCEF顯著升高，經(jīng)過2128天化療間隔，下次化療前SCEF有所恢復(fù)，但未恢復(fù)至基線水平。故SCE對化療反應(yīng)敏感?；熼g隔有利于機(jī)體損傷的修復(fù)，雖然這種修復(fù)并不完全。2各療程化療后MNF較相應(yīng)療程化療前增高但無統(tǒng)計學(xué)意義，各療程化療后MNF均較基線水平顯著升高，且化療后MNF與單位體表面積順鉑累積劑量之間存在良好的劑量一效應(yīng)關(guān)系。提示外周血淋巴細(xì)胞微核試驗可檢測化療造成的機(jī)體細(xì)胞遺傳學(xué)損傷，此損傷隨化療繼續(xù)而累積。3卵巢癌患者各療程化療后HPRTMF升高后又一度下降，第24療程后均高于基線水平。提示HPA基因位點(diǎn)突變也可反映化療造成的體細(xì)胞遺傳學(xué)損傷，但其對化療的反應(yīng)不如SCE或MN敏感。4各療程后SCEF和MNF之間存在高度的正的直線相關(guān)關(guān)系。5化療后骨髓抑制與各指標(biāo)關(guān)系SCE作為細(xì)胞遺傳學(xué)損傷指標(biāo)與化療造成的骨髓抑制有顯著相關(guān)關(guān)系，可提示化療損傷的程度。關(guān)鍵詞卵巢癌；姐妹染色單體交換；HPA基因位點(diǎn)突變；微核；抗腫瘤化療細(xì)胞遺傳學(xué)損傷

簡介：重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腫瘤微環(huán)境與表觀遺傳學(xué)對乳腺癌的影響姓名王元元申請學(xué)位級別碩士專業(yè)普外科指導(dǎo)教師任國勝20100501重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文第二部分成熟脂肪細(xì)胞對乳腺癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響目的研究在正常狀態(tài)及在缺氧條件下的成熟脂肪細(xì)胞對乳腺癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法收集脂肪細(xì)胞在正常狀態(tài)下分泌的上清液ADCM及在缺氧條件O1％02下分泌的上清液HYADCM，應(yīng)用該上清液處理癌細(xì)胞。采用遷移和侵襲實(shí)驗檢測癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力免疫熒光法觀察細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變實(shí)時熒光定量PCR、ELISA檢測缺氧條件下脂肪細(xì)胞中及脂肪細(xì)胞分泌液中各趨化因子的表達(dá)情況WESTERNBLOT、實(shí)時熒光定量PCR檢測在缺氧條件下缺氧誘導(dǎo)因子在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)情況MTT法檢測分泌液對癌細(xì)胞增殖作用的影響。結(jié)果①脂肪細(xì)胞分泌的上清液可以刺激腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和增殖能力并使癌細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)改變，在缺氧條件下作用更加明顯；②在缺氧環(huán)境下脂肪細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子HIF1Q表達(dá)增強(qiáng)并上調(diào)GLUT1，VEGF等基因的表達(dá)；⑧趨化因子CCL5在缺氧下表達(dá)增強(qiáng)可能與調(diào)節(jié)癌細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移有關(guān)。結(jié)論脂肪細(xì)胞作為一種高活性的內(nèi)分泌細(xì)胞，可通過分泌各種生物活性因子在腫瘤微環(huán)境中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，缺氧條件下可增強(qiáng)這些生物學(xué)行為。關(guān)鍵詞脂肪細(xì)胞，乳腺癌，前列腺癌，侵襲，轉(zhuǎn)移，趨化因子5

簡介：Y{；55．I；19學(xué)校代碼10246學(xué)號031109285後旦大學(xué)博士學(xué)位論文先天性遺傳性白內(nèi)障的蛋白質(zhì)組學(xué)研究院專姓系業(yè)名眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科學(xué)季櫻紅復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文先天性遺傳性白內(nèi)障的蛋白質(zhì)組學(xué)研究先天性遺傳性白內(nèi)障的蛋白質(zhì)組學(xué)研究中文摘要先天性白內(nèi)障是兒童常見的致盲眼病，發(fā)達(dá)國家發(fā)病率為14／10，000萬兒童，而在發(fā)展中國家，發(fā)病率較高，為5．15／10，000萬兒童。全世界有1320萬雙側(cè)先天性白內(nèi)障患者致盲，并以24萬侔遞增川。遺傳因素在先天性白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制上起了主要作用。迄今為止，至少發(fā)現(xiàn)了先天性單純性白內(nèi)障相關(guān)的12個位點(diǎn)和15個基因12J。這些基因包括晶狀體蛋白A、B、Y晶狀體蛋白、膜蛋白、細(xì)胞骨架蛋白、轉(zhuǎn)錄因子和功能尚不明確的蛋白如LIM2等F3】。然而由于生命活動真正的執(zhí)行者是蛋白質(zhì)，基因水平無法涵蓋并解釋一切表型，隨著蛋白質(zhì)組技術(shù)的發(fā)展，先天性白內(nèi)障的分子生物學(xué)研究也將進(jìn)入蛋白質(zhì)組階段。由于動物模型具有良好的可對比性，而且實(shí)驗條件易于操控。本研究以先天性遺傳性白內(nèi)障小鼠為對象，觀察突變小鼠晶狀體組織形態(tài)學(xué)的變化；突變小鼠產(chǎn)生白內(nèi)障，在基因水平上證實(shí)是CRYGS基因突變，而對基因突變引起的下游蛋白質(zhì)的變化未見報道。此種CRYGS基因突變究竟是否引起YS晶狀體蛋白和／或其它蛋白質(zhì)的變化本研究采用先進(jìn)的蛋白質(zhì)組技術(shù)手段，將突變與正常小鼠晶狀體總蛋白質(zhì)進(jìn)行對比，從中尋找差異蛋白，闡明遺傳性白內(nèi)障的蛋白質(zhì)組變化，了解突變的CRYGS基因?qū)铙w蛋白質(zhì)的影響。此外本研究通過收集先天性白內(nèi)障家系，發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障少見的遺傳方式_X性連鎖顯性遺傳；并以此家系中白內(nèi)障患者和健康對照者血清為研究對象，其目的希望能夠直接從血清中獲得診斷標(biāo)志物，最終提高白內(nèi)障的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷能力。第一部分先天性遺傳性白內(nèi)障小鼠的晶狀體組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)改變目的了解先天性CRYGS基因突變小鼠晶狀體的組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)改變。方法采用先天性CRYGS基因自發(fā)突變小鼠動物模型，遺傳方式為隱性遺傳。將5周齡的突變小鼠和正常小鼠分為兩組，擴(kuò)瞳后進(jìn)行眼部和生物裂隙燈顯微鏡照相。脊椎脫臼處死小鼠后摘除眼球，整個眼球固定并制作組織病理石蠟切片，HE染色后進(jìn)行光鏡觀察。取出小鼠晶狀體，戊二醛固定后分別行掃描電鏡和透

簡介：我國作為人口資源的大國目前對成骨不全的研究主要還停留在臨床病例的報告和流行病學(xué)的調(diào)查至今尚無對成骨不全病因?qū)W方面的深入研究本課題的研究目的在于對Ⅰ型成骨不全的家系進(jìn)行COL1A1易感基因的掃描包括已知的和尋找新的COL1A1基因突變位點(diǎn)不僅完善中國漢族人在Ⅰ型成骨不全的分子遺傳學(xué)方面所欠缺的資料也為研究其它有關(guān)骨和結(jié)締組織疾病的遺傳病因?qū)W提供實(shí)驗依據(jù)研究對象Ⅰ型成骨不全家系Ⅰ型成骨不全家系患者的臨床特點(diǎn)研究方法1根據(jù)GENBANK人的COL1A1基因共有的52個外顯子設(shè)計引物序列2實(shí)驗方法PCR擴(kuò)增目的基因片段、純化經(jīng)體外PMD18TVECT質(zhì)?；蛑亟M與轉(zhuǎn)化獲得目的基因的重組質(zhì)粒DNA采用PE公司ABI377測序儀進(jìn)行DNA測序應(yīng)用生物信息學(xué)專業(yè)軟件BLAST、BIOEDIT及GEOOL等工具對所測得的序列進(jìn)行分析與GENBANK上公布的標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比較分析從而判定變異的位點(diǎn)及編碼氨基酸序列的變化結(jié)論本課題是首個對中國人成骨不全家系進(jìn)行COL1A1易感基因的掃描初步結(jié)果顯示在COL1A1基因的第39外顯子區(qū)域的第38位點(diǎn)的G→A突變使原來編碼甘氨酸的密碼子GGT變成了門冬氨酸的密碼子GAT與目前國外已報導(dǎo)的COL1A1基因突變不同可能為一新的COL1A1基因突變

簡介：溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文LEBER氏遺傳性視神經(jīng)病變一個雙生子家系的臨床和分子遺傳學(xué)研究姓名盧純潔申請學(xué)位級別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師瞿佳20060301溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文顯示為典型的母系遺傳特征，先證者Ⅳ3及其胞弟Ⅳ4和他們母親Ⅲ1，有視力損傷者Ⅳ5及無視力下降者Ⅳ7的MTDNA經(jīng)PCR擴(kuò)增后的純化產(chǎn)物送去寶生物工程大連有限公司測序。測序結(jié)果進(jìn)行分析后顯示該家系上述各成員的MTDNA均發(fā)現(xiàn)有G11778A位點(diǎn)突變，而G3460A和T14484C位點(diǎn)突交陰性。雙生子IV3與Ⅳ_4在10個STR位點(diǎn)的基因型不一致，基本上可以排除其同卵雙生的可能，因此認(rèn)為雙生子Ⅳ3與Ⅳ4是異卵雙生的雙生子。結(jié)論該家系臨床上表現(xiàn)為典型的LHON家系，MTDNA上G11778A位點(diǎn)突變導(dǎo)致LHON的發(fā)生，但并不是所有G11778A位點(diǎn)突變者均發(fā)生LHON?！娟P(guān)鍵詞】LEBER氏遺傳性視神經(jīng)病變；DNA，線粒體；點(diǎn)突變

簡介：該文旨在研究遺傳因素及環(huán)境因素在斑禿發(fā)病過程中的作用以及探討斑禿可能的遺傳模式該研究采用問卷調(diào)查和隨訪形式對1032例斑禿患者及家系進(jìn)行遺傳流行病學(xué)調(diào)查應(yīng)用FALCONER回歸法、EPIINFO60軟件、SPSS100軟件及SAGEREGTL軟件對1032例斑禿患者及其親屬資料進(jìn)行統(tǒng)計處理、復(fù)合分離分析和遺傳度計算結(jié)果顯示①斑禿男、女患者首次發(fā)病高峰年齡均在2040歲之間發(fā)病年齡從1歲到74歲平均為2898±1343歲男性為2946±060歲女性為2847±058歲該差異無顯著性T1184P005②1032例斑禿患者中有家族史者87例84％852位患者826在40歲以前第一次出現(xiàn)脫發(fā)③早發(fā)組發(fā)病年齡≤30歲比遲發(fā)組發(fā)病年齡30歲的病程更長、病情更重早發(fā)組比遲發(fā)組具有更多受累的一、二級親屬兩組患病率的差異具有顯著性X6808和8910P11664和19832P98198和15043P0001提示該病具有明顯的遺傳傾向⑤通過復(fù)合分離分析斑禿的遺傳不符合單基因顯性、隱性、共顯性遺傳模式及環(huán)境模型和非主基因模式表明其可能的遺傳模式為多基因累加模式⑥斑禿患者一、二、三級親屬的遺傳度分別為4716±279、4253±736和2229±2163三者加權(quán)平均遺傳度為4623±O07⑦單因素LOGISTIC回歸分析共發(fā)現(xiàn)12個因素與斑禿發(fā)病相關(guān)多因素LOGISTIC回歸模型分析有意義的變量共7個其中未婚0780為斑禿發(fā)病的保護(hù)因素緊張8957、抑郁焦慮2543、失眠15844、喜食辛辣刺激食物2661、染發(fā)史2767和過于勞累4688為影響斑禿發(fā)病的危險因素遺傳流行病學(xué)分析提示斑禿屬于多基因遺傳斑禿發(fā)病可能是遺傳因素與環(huán)境因素聯(lián)合作用而導(dǎo)致的

簡介：佩梅病PELIZAEUSMERZBACHERDISEASE，PMD是一種罕見的X連鎖隱性遺傳性白質(zhì)腦病，美國PMD患病率約1300000～1500000，德國報道發(fā)病率為013100000活產(chǎn)嬰兒，我國僅見于1997年臺灣學(xué)者的一篇相關(guān)報道。臨床以眼震、肌張力低下、運(yùn)動智力發(fā)育落后及共濟(jì)失調(diào)為主要表現(xiàn)。該病由位于XQ222的蛋白脂蛋白1PROTEOLIPIDPROTEIN1，PLP1突變所致，突變類型多樣，其中50％～70％為重復(fù)突變。佩梅樣病PELIZAEUSMERZBACHERLIKEDISEASE，PMLD是一種常染色體隱性遺傳病，臨床表現(xiàn)和PMD患者相似，其致病基因為縫隙連接蛋白A12GAPJUNCTIONPROTEINA12，GJA12，本基因于2004年定位于1Q41，目前在PMLD患者中有數(shù)個GJA12基因突變的報道。目的在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科收集并分析8例受試對象的臨床特征，進(jìn)行PLP1及GJA12基因突變分析，初步探討基因型與表型的關(guān)系，并為PMD及PMLD患者的確診、遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。方法在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科收集8例男7例、女1例研究對象及其家系成員的臨床資料，對臨床癥狀、體征與影像學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析。采集外周血5ML提取DNA，采用多重連接依賴的探針擴(kuò)增MULTIPLELIGATIONDEPENDENTPROBEAMPLIFICATION，MLPA技術(shù)檢測PLP1基因重復(fù)突變，運(yùn)用DNA直接測序的方法進(jìn)行PLP1及GJA12基因突變分析，明確基因突變類型，進(jìn)一步分析基因型與表型的關(guān)系。此部分工作均在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科研究室完成。結(jié)果18例納入的患者均表現(xiàn)為眼球震顫、運(yùn)動智力發(fā)育落后、頭顱MRI顯示為髓鞘發(fā)育落后，其中7例男性患者臨床診斷為先天型1例、中間型3例、經(jīng)典型3例PMD，1例女性患者為PMLD。27例PMD患者P17中，P115為PLP1基因的重復(fù)突變，他們的母親為PLP1基因重復(fù)突變的攜帶者；在P2大家系中檢出另2個Ⅲ3Ⅲ4表型正常女性PLP1基因重復(fù)突變攜帶者；P6存在PLP1基因第4外顯子C517CTPP173S的錯義突變，患兒母為攜帶者。3P7未發(fā)現(xiàn)PLP1基因及GJA12基因的突變。4P8存在GJA12基因C216DELGINSAA的移碼突變，患兒父為C216DELGINSAA雜合改變，而母親正常；與香港遺傳學(xué)中心合作進(jìn)行了單親二倍體的檢測，發(fā)現(xiàn)此改變?yōu)閬碜愿冈?號染色體單親二倍體所致。因此從基因水平確診為PMLD患者。結(jié)論1建立了PMD的PLP1基因診斷方法，并在國內(nèi)首次用MLPA技術(shù)確診了5例患者，直接測序方法診斷1例患者對一個4代大家系進(jìn)行攜帶者的檢出，發(fā)現(xiàn)了3例女性攜帶者。2建立了GJA12基因診斷方法，并在國內(nèi)首次確診了1例P患者發(fā)現(xiàn)患兒攜帶的致病基因均來自父親1號染色體的單親二倍體。