簡介：中圖分類號R7379單位代碼10660UDC616006學(xué)號10660S140018學(xué)科專業(yè)代碼100104密級公開貴州醫(yī)科大學(xué)2017屆碩士學(xué)位論文（科學(xué)學(xué)位）染色體染色體16Q16Q、17P17P遺傳學(xué)不穩(wěn)定與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系遺傳學(xué)不穩(wěn)定與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系THERELATIONSHIPBETWEENCHROMOSOMEINSTABILITYOF16Q17PPATHOGENESISOFBREASTCARCINOMA研究生趙娜導(dǎo)師徐澍副教授年級2014級專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)二〇一七年五月I貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。除與外單位合作項(xiàng)目將予以明確方式規(guī)定外，本研究已發(fā)表與未發(fā)表成果的知識產(chǎn)權(quán)均歸屬貴州醫(yī)科大學(xué)。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)貴州醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于（請?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”）1、保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密□。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日

簡介：STUDYONCLINICOPATHOLOGICANDGENETICSOFMYOEPITHELIALTUMOURSADISSERTATIONSUBMITTEDTOSHIHEZIUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYGAOHAIXIAONCOLOGYSUPERVISORPROFLIFENGLIUCHUNXIAZOUHONGJUNE,2014目錄中文摘要I英文摘要II英文縮略語表III前言1材料與方法31．材料32．方法621臨床病理學(xué)研究內(nèi)容622免疫組織化學(xué)染色623RTPCR檢測肌上皮腫瘤融合基因724制備瓊脂糖凝膠及PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的鑒定1125實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制12結(jié)果141．臨床病理學(xué)特征142免疫組化染色結(jié)果1721樣本組免疫組化染色結(jié)果1722對照組免疫組化染色結(jié)果183．RTPCR檢測肌上皮腫瘤的融合基因結(jié)果19討論211副脊索瘤的臨床病理212軟組織肌上皮瘤的臨床病理233多形性腺瘤的臨床病理254肌上皮腫瘤的鑒別診斷265展望28結(jié)論29參考文獻(xiàn)30文獻(xiàn)綜述34附錄42致謝43作者簡介44導(dǎo)師評閱表45

簡介：目的分析四川眉山地區(qū)漢族供血人群ABO血型表型及基因型分布情況，了解其ABO血型分子遺傳背景特點(diǎn)；研究云南昆明地區(qū)ABO亞型的分子機(jī)制。方法四川省眉山市中心血站采集的500例隨機(jī)樣本及云南昆明血液中心26例正反定型不符的樣本提取基因組DNA后，擴(kuò)增ABO基因包含第6、7外顯子、部分第5內(nèi)含子、第6內(nèi)含子和部分3’UTR基因片段在內(nèi)的共計(jì)2488BP的片段，對產(chǎn)物純化并進(jìn)行直接測序，測序結(jié)果用軟件比對分析后確定其基因型；部分樣本進(jìn)行克隆測序，分離單倍體后確定其基因型。結(jié)果第一部分500例四川眉山地區(qū)漢族人群ABO血型表型分布情況A型為157例，占314％；B型為139例，占278；O型為162例，占324；AB型為42例，占84。表型分布中O型最多，其次為A型、B型，AB型最少。500例樣本中499例樣本基因型與表型相符，一例樣本基因型與表型不符，其表型為B型，基因型為CISAB06O01。四川眉山地區(qū)漢族人群中共檢測到35種基因型，頻率大于1的基因型為17種。500例樣本中共發(fā)現(xiàn)16種ABO等位基因，除去5種常見的等位基因A101、A102、B101、O01和O02外，還檢測到11種其他等位基因，其中A基因5種A104、A105、A106、A201和A205；B基因2種B110和BW03；O基因3種O05、O07和O11；以及一個罕見等位基因CISAB06。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示人群中最常見的等位基因是O01328，其次是O02225，A基因中A102頻率大于A101，A105在四川眉山地區(qū)漢族人群中也較為常見。第二部分26例云南昆明血液中心ABO血型正反定型不符的樣本中檢測到2個O等位基因O01、O02、4個A等位基因A101、A102、A105、A201、9個B等位基因B101、BA02、B305、BE103、BX02、BW03、BW11、BW17、BW19以及1個新的B等位基因，該等位基因第6外顯子存在255C＞T同義突變。結(jié)論本課題第一部分統(tǒng)計(jì)分析了四川眉山地區(qū)漢族供血人群ABO血型表型和基因型分布情況，并獲得該地區(qū)漢族人群的ABO等位基因多態(tài)性數(shù)據(jù)。四川眉山地區(qū)漢族供血人群ABO血型表型分布特點(diǎn)符合ABO血型在中國的分布特點(diǎn)，即從北向西南方向，B基因頻率逐步下降而O基因頻率逐步升高；該人群ABO等位基因分布與浙江漢族人群無明顯差異。第二部分揭示了云南昆明地區(qū)ABO血型亞型的分子遺傳學(xué)特征并發(fā)現(xiàn)一個新等位基因。

簡介：新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文成人急性髓性白血病細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)表達(dá)的初步研究姓名王蕾申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師哈力達(dá)亞森200909新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文２MOLECULARCYTOGEICABNMALITIESINADULTPATIENTSWITHACUTEMYELOIDLEUKEMIAPOSTGRADUATEWANGLEISUPERVISHALIDAYASENPARAPROFESSABSTRACTOBJECTIVETHEINCIDENCEDEVELOPMENTOFTUMSWHICHMAYBECLOSELYRELATEDTOCYTOGEICABNMALITIESACUTEMYELOIDLEUKEMIAAMLISAMALIGNANTTUMOFHEMOPOIETICSYSTEMITHASBEENSTUDIEDTHATTHEMAJITYOFPATIENTSWITHLEUKEMIAHAVENONROMCHROMOSOMEABERRATIONSFUSIONGENEWHICHMAYPROVIDEIMPTANTINFMATIONFTYPINGPROGNOSTICEVALUATIONOPTIONSOFTREATMENTEVENTHERESEARCHESOFPATHOGENESISTHEPURPOSEOFTHISARTICLEISTOSTUDYTHEDISTRIBUTIONOFKARYOTYPETHERELATIONSHIPBETWEENCHROMOSOMEABNMALITIESPROGNOSTICINAMLACCDINGTOKNOWNDOMESTICINTERNATIONALHIERARCHICALCYTOGEICCLASSIFICATIONMETHODSCYTOGEICEXAMINATIONOFBONEMARROWCELLSWASPERFMEDBYSHTTURNCULTUREMETHODGBINGTECHNIQUEWASUSEDFKARYOTYPEANALYSISAML1ETOFUSIONGENEPMLRARAALPHAFUSIONGENEWEREANALYZEDRESPECTIVELYBYRQPCRIN95AMLPATIENTS64PATIENTSACCEPTEDTHETWOCOURSEOFTREATMENTTHEIRRESPONSESURVIVALRATEWEREANALYZEDRESULTSKARYOTYPICABNMALITIESWEREDETECTEDIN50OF95PATIENTS526THEEXPRESSIONRATEINFABSUBTYPESWEREM3923M2447M4214M150M51676CASESWERENUMERICALABNMALITIES24CASESWITHVARIANTOFT15；1715CASESWITHVARIANTOFT8；12WEREDETECTEDDMANTVARIANCETRANSLOCATIONSWEREFOUNDWHENAPPLYINGRQPCRTECHNIQUETODETECTAML1ETOFUSIONGENEPMLRARAFUSIONGENEWHICHWEREASSOCIATEDWITHFABSUBTYPESM2M3TOANALYZETHEREMISSIONRATEACCEPTEDTHETWOCOURSEOFTREATMENTABOUTTHE64PATIENTSEXCEPTM3ITCLASSIFYTHREEGROUPSACCDINGTOCYTOGEICSTHEHIGHRISKGROUPWAS50MEDIATERISKGROUPWAS745LOWRISKWAS889THEREMISSIONRATEWERESTATISTICALLYDIFFERENCE（P005）INTHREEGROUPSCONCLUSIONCHROMOSOMEANALYSISDETECTIONOFFUSIONGENESAREHELPFULINTHEDIAGNOSISOFAMLTHEDIFFERENTIATIONOFAMLSUBTYPETREATMENTGEICABNMALITYISAFACTINFLUENCESTHETREATMENTRESPONSEOFACUTELEUKEMIAKEYWDSACUTEMYELOIDLEUKEMIA；CHROMOSOME；FUSIONGENES；PROGNOSIS

簡介：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文中國人LEBER遺傳性視神經(jīng)病變的分子遺傳學(xué)和臨床研究姓名劉哲申請學(xué)位級別博士專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師瞿佳20090501浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文的原發(fā)突變G11778A而致病，同時(shí)又是決定歐洲人群HAPLOGROUPJ亞型的主要多態(tài)性位點(diǎn)；線粒體ND5基因的A13651G突變，是決定亞洲人群HAPLOGROUPD4A的主要多態(tài)位點(diǎn)，突變導(dǎo)致中度保守的色氨酸突變?yōu)楸彼?，跨膜蛋白疏水性的改變，由此可能影響呼吸鏈?fù)合體I的電子傳遞，從而影響線粒體的氧化磷酸化；TRNA，M基因突變A15951G已報(bào)道具有協(xié)同原發(fā)突變G11778A對LHON的致病作用。結(jié)論本文首次報(bào)道了繼發(fā)突變T4216C獨(dú)立于原發(fā)突變在亞洲人群HAPLOGROUPD4B1亞型的中I虱LHON家系中，也是T4216C與A13651G突變共同存在于亞洲人群HAPLOGROUPD4BI亞型的首次報(bào)道。其與A15951G的協(xié)同作用可能在該中國人LHON家系的發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用。但該LHON家系缺乏主要的原發(fā)突變位點(diǎn)，進(jìn)一步提示除了線粒體基因突變外，核基因也可能與LHON的發(fā)病相關(guān)。關(guān)鍵詞LEBER遺傳性視神經(jīng)病變LHON；線粒體DNAMTDNA；原發(fā)突變；繼發(fā)突變；單倍體型第二章G11778A突變型LEBER遺傳性視神經(jīng)病變患者血清總SOD活力和MDA含量的研究目的通過檢測G11778A突變型LEBER遺傳性視神經(jīng)病變LHON患者血清總超氧化物歧化酶SOD活力和丙二醛MDA含量，了解LHON患者體內(nèi)氧化．抗氧化狀態(tài)。方法本研究為病例．對照研究，納入了經(jīng)眼科檢查和線粒體基因測序確診的G11778A突變型LHON患者19例、攜帶者12例，以及正常對照者30例，分別應(yīng)用黃III

簡介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文一個結(jié)節(jié)性硬化癥家系的分子遺傳學(xué)分析姓名田瑞東申請學(xué)位級別碩士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師袁明雄劉木根20090520II華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTTUBEROUSSCLEROSISCOMPLEX（TSC）ISANAUTOSOMALDOMINANTDISDERACTERIZEDBYHAMARTOMASINTHEAFFECTEDGANSITCANAFFECTSEVERALGANSINTHEHUMANBODYINCLUDINGTHEBRAINHEARTKIDNEYSEYESSKINLUNGSCLINICALSYMPTOMSOFTSCINCLUDEEPILEPSYMENTALRETARDATIONAUTISMFACIALANGIOFIBROMASRENALANGIOMYOLIPOMASPULMONARYLYMPHANGIOMYOMATOSISITWASFIRSTDESCRIBEDINDEPTHBYBOURNEVILLEIN1880TSCAFFECTSBOTHSEXESALLETHNICGROUPSTHEPREVALENCEISESTIMATEDTOBEONECASEPER6000TO10000INDIVIDUALSTHEDISEASEISCAUSEDBYINACTIVATIONOFEITHERTHETSC1GENEONCHROMOSOME9Q34THETSC2GENEONCHROMOSOME16P133THEGENESTSC1TSC2ENCODERESPECTIVELYPROTEINSCALLEDHAMARTINTUBERINTODATE211TSC1743TSC2UNIQUEVARIANTSHAVEBEENREPTEDBUTTHEMUTATIONALHOTSPOTSHAVENOTBEENFOUNDMEANWHILETHETSCDISPLAYSGEICHETEROGENEITYSOTHEPHENOTYPICEXPRESSIONOFTSCISHIGHLYVARIABLEINSOMECASEITCANBEDIFFICULTTOESTABLISHADEFINITIVECLINICALDIAGNOSISINTHISSTUDYWECOLLECTEDACHINESETWINSFAMILYWITHTUBEROUSSCLEROSISCOMPLEXCARRIEDOUTMOLECULARGEICSRESEARCHBYLINKAGEANALYSISDIRECTDNASEQUENCEANALYSISWEFOUNDAMUTATIONINEXON19OFTHETSC2GENEC2138GA（PA678T）THISMUTATIONISADENOVOMUTATIONINACTIVATESTUBERINWEALSOFOUNDTHESAMECHANGEINI1II3II5OFTHEFAMILYBUTTHEYDON’THAVEANYCLINICALFEATUREWETHINKTHATITWASNONPERANCEOTHERPEOPLEINTHEFAMILYWERENMALMUTATIONANALYSISWASCARRIEDOUTUSINGRESTRICTIONFRAGMENTLENGTHPOLYMPHISM（RFLP）IN200UNRELATEDPOPULATIONMATCHEDCONTROLSBUT3PERSONSWEREFOUNDTOHAVETHESAMECHANGEACCDINGTOOURRESEARCHDEMONSTRATIONRESULTSWESPECULATETHATTHISMUTATIONCOMESFROMAGNATETHECARRIERSDON’THAVETHEDISEASENOTBEFOUNDFMILDSYMPTOMWETHINKTHISMUTATIONISTHECAUSEOFTHECLINICALPHENOTYPESOFTHEPATIENTSWITHTSCKEYWDSTUBEROUSSCLEROSISCOMPLEXTSCGENEMUTATIONSEQUENCEANALYSIS

簡介：該研究1采用遺傳流行病學(xué)調(diào)查方法分析遺傳因素對中國重慶哮喘病人的影響2收集哮喘遺傳家系分析總IGE滴度、皮膚挑刺試驗(yàn)SPT、氣道高反應(yīng)性BHR和嗜酸性粒細(xì)胞EOS在家系成員中的相互關(guān)系和遺傳方式3用連鎖分析和連鎖不平衡檢驗(yàn)對哮喘易感基因進(jìn)行初步定位4用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性檢測CC16基因、IL4受體基因的多態(tài)性與中國重慶哮喘發(fā)病情況的關(guān)系結(jié)論1中國重慶哮喘的遺傳方式符合多基因遺傳病特點(diǎn)遺傳因素是哮喘發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素同胞對發(fā)病的相對風(fēng)險(xiǎn)較高可用全基因組掃描連鎖分析定位哮喘遺傳易感基因2在該研究家系中BHR和總IGE的遺傳方式均以單基因遺傳方式為主并且BHR和總IGE可能是獨(dú)立的遺傳控制總IGE超常的遺傳方式可能是常染色體顯性遺傳伴不完全外顯3父母特應(yīng)癥增加子女特應(yīng)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)4在D5S419、D6S1610、D9S161、D11D935、D11S987和D11S1320位點(diǎn)附近可能存在哮喘易感基因5CC16基因第一外顯子、IL4R基因第576位和786位的多態(tài)性可能與中國重慶哮喘人群的發(fā)病無關(guān)聯(lián)

簡介：同2型糖尿病T2DM一樣糖尿病腎病DN也是一種極具異質(zhì)性的代謝性疾病除具有明顯的遺傳易感性環(huán)境因素在其發(fā)病過程中起重要作用。其發(fā)病原因目前仍不明了。本課題通過選取國外其他人群中已驗(yàn)證的與2型糖尿病腎病相關(guān)聯(lián)的6個多態(tài)位點(diǎn)作為候選基因采用分子生物學(xué)技術(shù)和群體遺傳學(xué)統(tǒng)計(jì)方法從而明確它們同中國北方人群2型糖尿病腎病的關(guān)系。逐一驗(yàn)證的6個候選多態(tài)位點(diǎn)分別為血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶基因ACE的16內(nèi)含子插入缺失多態(tài)性、Β3腎上腺能受體基因ADRB3的TRP64ARG多態(tài)性、內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因ENOS27BPVNTR多態(tài)性和外顯子7中894G→T多態(tài)性、蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B基因PTP1B981C→T多態(tài)性和芳香酯酶2基因PON2148A→G多態(tài)性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明1PON2基因ALAGLY148多態(tài)性位點(diǎn)多態(tài)性與中國北方人的2型糖尿病腎病發(fā)生相關(guān)等位基因G、A在糖尿病腎病組和糖尿病組中均存在顯著差別。2ACE基因INTRON16ID多態(tài)位點(diǎn)多態(tài)性與中國北方人的2型糖尿病腎病發(fā)生密切相關(guān)DD基因型頻率在糖尿病腎病組和糖尿病組間存在顯著差異PLT；005。尤其在在超重和肥胖亞組BMI≥25KGM2中基因型和等位基因頻率均有極顯著差別；在女性亞組中DI等位基因頻率具有極顯著差別。3ENOS基因27BPVNTR多態(tài)性可能與中國北方人的2型糖尿病腎病相關(guān)BB、AB基因型和B、A等位基因在糖尿病腎病組和正常對照組間以及總糖尿病組和正常對照組間都有顯著差異。有可能與中國北方人2型糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。4PTP1B基因981C→T多態(tài)性位點(diǎn)的CT等位基因頻率在糖尿病腎病組和正常對照組中有顯著差別有可能與中國北方人2型糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。5ADRB3基因TRP64ARG多態(tài)性位點(diǎn)的TTTA基因型在糖尿病和正常對

簡介：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文多發(fā)性骨髓瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)分析姓名王華鋒申請學(xué)位級別碩士專業(yè)血液學(xué)指導(dǎo)教師金潔20090406浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要CYTOGENETICANALYSISOFMULTIPLEMYELOMADEPARTMENTOFHEMATOLOGY，18‘AFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITY，COLLEGEOFMEDICINEPOSTGRAUDUATEWANGHUAFENGSUPERVISORJINJIEABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECYTOGENETICCHARACTERISTICSOFMULTIPLEMYELOMAMMANDITSRELATIONSHIPWITHCLINICALPROGNOSISMETHODRETROSPECTIVEANALYSISOFCYTOGENETICRESULTSOFMMPATIENTSDIAGNOSEDFROM2000TO2008WHOVISITEDTHEDEPARTMENTOFHEMATOLOGYANDINSTITUTEOFHEMATOLOGYOF1吼AFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITY，COLLEGEOFMEDICINECHROMOSOMESPECIMENSOFBONEMARROWCELLSWEREPREPAREDBY24HOURCULTURE，RBANDINGKARYOTYPINGANDFLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONFISHWERECONDUCTEDRESULTSCHROMOSOMEABERRATIONSWEREDETECTEDIN36OF183PATIENTS197％BYCONVENTIONALCYTOGENETICSANALYSISTHECHIMERICEXISTENCEOFABNORMALANDNORMALCLONESWEREDETECTEDIN31OF36PATIENTS861％NUMERICALABERRATIONSWEREDETECTEDILL29OF36PATIENTS806％，MAJORITYOFWHICHWEREANEUPLOID，ESPECIALLYHYPODIPLOIDSTRUCTURALABERRATIONSMAINLYINVOLVEDCHROMOSOMEL，CHROMOSOMEL3，CHROMOSOMEL4，CHROMOSOMEL7ANDVARIOUSKINDSOFMARKERCHROMOSOMESTHEDETECTIONRATESWERE25％9／36，25％9／36，194％7／36ANDLL1％4／36RESPECTIVELYCOMPLEXABERRATIONSWEREDETECTEDIN19OF36PATIENTS527％THEDETECTIONRATESOFADD1Q21，DEL13Q14，14Q32REARRANGEMENTSANDDEL17P131WERE154％2／13，281％9／32，625％1／16AND94％3／32BYFISHTHEPLASMACYTESINBONEMARROWFROMMMPATIENTSWITHCHROMOSOMEABERRATIONSWEREHIGHERTHANTHOSEWITHNORMALKARYOTYPES，ANDTHEPATIENTSWHOWITHCHROMOSOMEABERRATIONSDEMONSTRATEDPOORRESPONSESTOTHECONVENTIONALCHEMOTHERAPYANDHADPOORPROGNOSISTHEMEDIANOVERALLSURVIVALOFTHOSEPATIENTSWASONLY12MONTHSRANGE435MONTHS，WHILETHEPATIENTSWITHDEL13QL4HADPOORERRESPONSESTOTHECONVENTIONALCHEMOTHERAPYTHANTHOSEWITHOUTIV

簡介：植入前遺傳學(xué)診斷PREIMPLANTATIONGEICDIAGNOSISPGD是輔助生殖技術(shù)與遺傳學(xué)診斷技術(shù)相結(jié)合而成的一種孕前診斷技術(shù)，它是在胚胎著床前對其遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，做出相應(yīng)的遺傳學(xué)診斷，僅將無遺傳缺陷的胚胎植入子宮。PGD技術(shù)不僅可防止遺傳病的發(fā)生，而且避免了選擇性流產(chǎn)、引產(chǎn)給婦女帶來的身心壓力，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)展。杜氏肌營養(yǎng)不良DUCHERMEMUSCULARDYSTROPHYDMD是神經(jīng)肌肉系統(tǒng)中最常見的X一連鎖隱性遺傳病，發(fā)病率、死亡率高且尚無有效治療方法，目前主要通過產(chǎn)前診斷防止DMD患兒的出生。對DMD進(jìn)行PGD不僅可以防止DMD患兒的出生，而且能夠避免反復(fù)流產(chǎn)、引產(chǎn)對孕婦造成的身心傷害，達(dá)到提高生活質(zhì)量、減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)的目的，是一種比產(chǎn)前診斷更為積極的孕前診斷措施。但可用于PGD分析的材料非常有限，通常只有12個細(xì)胞，所以建立可行的單細(xì)胞基因檢測技術(shù)是開展DMD植入前遺傳學(xué)診斷的先決條件。本研究旨在通過建立單細(xì)胞三重PCR技術(shù)檢測DMD基因部分外顯子和性別鑒定位點(diǎn)AMELOGENIN基因，探討該技術(shù)用于在缺失型杜氏肌營養(yǎng)不良家系中對攜帶者進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷的可行性。通過顯微操作獲得正常人及缺失型DMD患者單個淋巴細(xì)胞及無。DMD陽性家族史夫妻行IVFET／ICSI后廢棄的單個卵裂球細(xì)胞，對以上單細(xì)胞行外顯子8／外顯子47／AMELO三重PCR，檢測DMD基因兩個外顯子和性別鑒定位點(diǎn)AMELOGENIN基因。結(jié)果顯示在淋巴細(xì)胞擴(kuò)增中正常人擴(kuò)增陽性率為953％61／64，假陽性率28％1／36；8號外顯子缺失型患者擴(kuò)增陽性率為958％46／48，假陽性率33％1／30；47號外顯子缺失型患者擴(kuò)增陽性率為958％46／48，假陽性率O0／30。單卵裂球細(xì)胞擴(kuò)增陽性率825％33／40，假陽性率O0／10。證明本研究所建立的單細(xì)胞三重PCR技術(shù)具有較高擴(kuò)增陽性率和特異性，有望在缺失型DMD家系中開展PGD的臨床應(yīng)用。并為其它單基因病植入前遺傳學(xué)診斷的開展建立了較穩(wěn)定的技術(shù)平臺。

簡介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文食管鱗狀細(xì)胞癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名徐方平申請學(xué)位級別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師文劍明20060501程中山大學(xué)博士論文管鱗狀細(xì)胞癌的分子細(xì)胞趲傳學(xué)研究色體特異部位的擴(kuò)增和缺失，導(dǎo)致了癌基因激活及抑癌基因失活。因此染色體高頻擴(kuò)增區(qū)很可能存在癌基因并由于擴(kuò)增而激活；而頻繁出現(xiàn)基因等位缺失的染色體區(qū)域可能存在著腫瘤抑癌基因并失活。所以從篩選和定位染色體特異區(qū)域的擴(kuò)增和缺失入手，可以尋找、確定與ESCC相關(guān)的擴(kuò)增的癌基因以及缺失的抑癌基因。然而ESCC涉及到多個癌基因及抑痛基因的變化，如何篩選與尋找與ESCC相關(guān)的擴(kuò)增的癌基因以及缺失的抑癌基因，是腫瘤研究重要課題之一。比較基因組雜交CGH、熒光原位雜交FISH和組織芯片TMA技術(shù)在全面了解腫瘤染色體變化、定位檢測染色體位點(diǎn)和大量篩選腫瘤相關(guān)基因方面具有快速、簡便的優(yōu)點(diǎn)，三者的結(jié)合能更好地篩選和驗(yàn)證新的候選癌基因和抑癌基因。因此，同時(shí)使用CGH，F(xiàn)ISH，TMA利免疫組織化學(xué)技術(shù)IHC等其它檢測手段，可以從DNA和蛋白表達(dá)層面探討基因的變化，對進(jìn)一步全而認(rèn)識ESCC的分子遺傳學(xué)特征及其致癌機(jī)制有深遠(yuǎn)的促進(jìn)作用。本研究目的是尋找、定位與ESCC相關(guān)的擴(kuò)增的癌基因以及缺失的抑癌基因，并探討他們在ESCC發(fā)病過程中的作用及可能的機(jī)制。首先，我們采用CGH對ESCC進(jìn)行全基因組掃描，鎖定高頻染色體擴(kuò)增與缺失區(qū)段；進(jìn)一步用FISH和免疫組化的方法在含大宗病例的組織芯片上，篩選和驗(yàn)證與ESCC有關(guān)的擴(kuò)增的癌基因和缺失的抑癌基因。再結(jié)合臨床病理資料，力圖揭示ESCC的某些分子特征，為全面和深入認(rèn)識ESCC分子細(xì)胞遺傳學(xué)致癌機(jī)制，提供研究基礎(chǔ)。本文研究分為4部分一、比較基因組雜交技術(shù)檢測食管鱗狀細(xì)胞癌分子遺傳學(xué)改變收集31例新鮮ESCC組織，包括癌組織和癌旁正常食管粘膜組織。提取全基因組DNA，采用缺口平移法，分別標(biāo)記以光譜綠DUTP和光譜紅DUTP，制備成探針與正常人的分裂中期染色體雜交；熒光顯微鏡下觀察，CGH軟件圖像分析，，LJN出差異區(qū)帶。再結(jié)合臨床病理資料，進(jìn)一步分析ESCC擴(kuò)增及缺失與臨床病理資料之間的聯(lián)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)3】例ESCC染色體DNA擴(kuò)增的頻發(fā)位點(diǎn)依次出現(xiàn)于3Q84％、8Q74％，20Q52％、5P48％、LQ45％、12P39％、1LQ39％、18P35％、6Q29％、7P29％、16P16％、13Q16％、14Q16％；其中最小重疊區(qū)域?yàn)?Q243QTER、

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文熒光原位雜交檢測尿路上皮癌分子細(xì)胞遺傳學(xué)變異的臨床應(yīng)用研究姓名郭洪波申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)泌外指導(dǎo)教師林毅20090501天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文在目前用于臨床診斷的尿液分子標(biāo)記物及其檢測方法中，F(xiàn)ISH為兼顧敏感度和特異度的一項(xiàng)指標(biāo)，并且為無創(chuàng)的檢查方法，在尿路上皮腫瘤的早期診斷、預(yù)后及隨訪中具有一定的價(jià)值。關(guān)鍵詞熒光原位雜交尿路上皮腫瘤膀胱癌；尿脫落細(xì)胞染色體異常II

簡介：東南大學(xué)碩士學(xué)位論文骨髓增生異常綜合征的細(xì)胞與分子遺傳學(xué)研究姓名吳芬申請學(xué)位級別碩士專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)；內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師丁家華20120519東南大學(xué)碩士學(xué)位論文289％，其次為5／DELSQ205％，一20／DEL20Q133％，一7／DEL7Q84％，復(fù)雜核型多見于RCMD、RAEB1和RAEB2。本組MDS患者異常核型特點(diǎn)為1單純?nèi)w8最為常見；2單純DEL20Q異常檢出率高；3DEL5Q以復(fù)雜核型多見。3根據(jù)IPSS進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示1骨髓原始細(xì)胞比例大于5％的MDS患者生存期短于原始細(xì)胞比例小于或等于5％的患者尸005；2核型異常組生存期短于核型正常組PO05；3生存期與核型預(yù)后類型密切相關(guān)，預(yù)后核型良好者生存期長，預(yù)后核型差者生存期短尸O05；4中危1組所占比例最高為759％，其次為中危2組120％，高危組72％，低危組48％?；颊逫PSS風(fēng)險(xiǎn)積分越高，生存期越短，且生存率也隨之降低PO05。結(jié)論細(xì)胞遺傳學(xué)檢測和IPSS國際預(yù)后積分系統(tǒng)仍然是MDS診斷和預(yù)后評價(jià)的重要手段和工具。本組MDS患者具有獨(dú)特的細(xì)胞遺傳學(xué)特征，依照該特有的異常核型特征將更有助于疾病的診斷。第二部分骨髓增生異常綜合征中幾種熱點(diǎn)研究基因的突變檢測一DNMT3A、TET2、EZH2、IDH和CBL目的通過檢測MDS患者基因組中DNMT3A、TET2、EZH2、IDH和CBL基因突變率，揭示這幾種研究熱點(diǎn)基因在我國MDS疾病中突變情況，同時(shí)初步探討TET2基因突變與疾病之間的關(guān)系。方法選擇159例初診MDS患者骨髓單個核細(xì)胞懸液或凍存的染色體懸液，應(yīng)用PURELINKTMGENOMICDNAKITS試劑盒抽提基因組DNA，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)POLYMERASECHAINREACTION，PCR技術(shù)和直接測序方法檢測DNMT3A基因的熱點(diǎn)位點(diǎn)23號外顯子、EZH2基因220號外顯子、IDHI與IDH2基因4號外顯子以及CBL基因8號與9號外顯子的突變情況，結(jié)果與NCBL人類基因序Ⅱ

簡介：工899L20ATHESISDISSERTATIONSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFDOCTORTHECLINICOPATHOLOGICALCHARACTERISTICSANDMOLECULARGENETICSTUDYOFTWORARECORNEALSTROMALDYSTROPHIESBYYANGJINGSUPERVISORPROFLIYAWANGOPHTHALMOLOGY一一一THEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYAPRIL2010原創(chuàng)性聲明LLLLLRLRLLIIIIIIIIIIL＼1835416本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者剿肄日期丑的年月OEL學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州。大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者剿萍日期勘IO年月如日

簡介：點(diǎn)擊查看更多單基因肥胖等單基因病的分子遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。