簡(jiǎn)介:2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),一、概述,(一)定義痹證是由于風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體,閉阻經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢所導(dǎo)致以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利,甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱為主要臨床表現(xiàn)的病證。,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),1、痹證的病名,最早見(jiàn)于內(nèi)經(jīng)素問(wèn).痹論“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹,其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣盛者為著痹也?!薄帮嬍尘幼?,為其病本?!保?、金匱要略稱本癥為“歷節(jié)”?!安v節(jié)不可屈伸,疼痛,烏頭湯主之”3、巢元方強(qiáng)調(diào)體虛感邪是引起痹證的主要因素。諸病源候論.風(fēng)濕痹候“由血?dú)馓?,則受風(fēng)濕,而成此病。,(二)源流,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),,(三)范圍風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)。,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),二、病因病理,病因內(nèi)因正氣不足外因風(fēng)寒濕熱之邪侵襲病機(jī)經(jīng)絡(luò)阻滯,氣血運(yùn)行不暢,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),風(fēng)寒濕,素體虛弱,乘虛入侵,肌肉關(guān)節(jié)筋脈,感受外邪,素體陽(yáng)盛(或陰虛陽(yáng)亢),寒邪入里化熱,流注經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),經(jīng)絡(luò)阻滯,氣血運(yùn)行不暢,風(fēng)寒濕痹,風(fēng)濕熱痹,停痰關(guān)節(jié)腫脹畸形久病留瘀肝腎氣血虧虛心痹,痹證,,,,,,,,,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),三、診斷及辨證治療要點(diǎn),(一)診斷要點(diǎn)1、發(fā)病特點(diǎn)2、臨床表現(xiàn)、體征3、輔助檢查,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),(二)辨證要點(diǎn)1、辨虛實(shí)2、辨風(fēng)寒濕痹與風(fēng)濕熱痹,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),特征肢體關(guān)節(jié)疼痛紅腫灼熱疼劇烈,遇寒痛得冷稍舒,增,不發(fā)熱。發(fā)熱。,風(fēng)寒濕痹風(fēng)濕熱痹,舌質(zhì)淡紅,苔白質(zhì)紅,苔黃膩或白膩或黃燥,脈緩數(shù),發(fā)病緩急,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),白苔,黃苔,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),3、辨邪氣偏勝行痹-風(fēng)邪-疼痛游走不定痛痹-寒邪-痛有定處,疼痛劇烈著痹-濕邪-肌膚不仁,肢體關(guān)節(jié)疼痛、重著。4、辨痰瘀,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),(三)類證鑒別,痿證痹證病機(jī)筋脈肌肉失養(yǎng)氣血運(yùn)行不暢,臨床手足軟弱無(wú)力四肢軀體關(guān)節(jié)表現(xiàn)患肢枯萎瘦削肌肉疼痛不痛痛,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),,痿證,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),(四)治療要點(diǎn),1、共同治法祛邪活絡(luò),緩急止痛2、治療方法發(fā)作期祛邪為主(祛風(fēng)散寒除濕清熱)靜止期調(diào)營(yíng)衛(wèi),養(yǎng)氣血,補(bǔ)肝腎,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),四、辨證論治,(一)風(fēng)寒濕痹1、行痹主證游走性關(guān)節(jié)疼痛+表證治法祛風(fēng)通絡(luò),散寒除濕方藥防風(fēng)湯加減,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),2、痛痹主證關(guān)節(jié)疼痛,遇寒痛增+寒證治法溫經(jīng)散寒,祛風(fēng)除濕方藥烏頭湯加減,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),3、著痹主證關(guān)節(jié)重著酸痛+濕阻證治法除濕通絡(luò),祛風(fēng)散寒方藥薏苡仁湯加減,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),(二)風(fēng)濕熱痹主證關(guān)節(jié)紅腫熱痛+熱證治法清熱通絡(luò),祛風(fēng)除濕方藥白虎加桂枝湯或宣痹湯,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),(三)久痹1、尪痹(痰瘀阻絡(luò))主證關(guān)節(jié)腫大、畸形,肌肉萎縮,舌暗有瘀點(diǎn),脈沉澀。治法補(bǔ)腎散寒,活血通絡(luò)方藥補(bǔ)腎祛寒治尪湯續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、附子、熟地、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、桂枝、獨(dú)活、威靈仙、白芍桃仁、當(dāng)歸、烏蛇,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),2、氣血虧虛主證關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作+氣血虧虛證治法補(bǔ)益氣血活絡(luò),佐以舒筋方藥氣血并補(bǔ)榮筋湯(獨(dú)活寄生湯),2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),病案,成,男,28歲。1年前曾患關(guān)節(jié)疼痛,局部灼熱紅腫,并有發(fā)熱惡風(fēng),口渴煩悶。醫(yī)生給用白虎加桂枝湯治療后,癥狀明顯好轉(zhuǎn)。一月前因水中作業(yè),肢體關(guān)節(jié)又發(fā)生疼痛,重著,肌膚麻木,活動(dòng)不便,苔白膩,脈濡緩。,2024/1/18,中醫(yī)內(nèi)科學(xué),病案,診斷痹證辨證分型風(fēng)寒濕痹著痹治法除濕通絡(luò),祛風(fēng)散寒方藥薏苡仁湯加減,
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簡(jiǎn)介:從藥物相互作用觀點(diǎn)評(píng)價(jià)固定復(fù)方降壓制劑發(fā)展前景,中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院湖南省高血壓研究中心袁洪,2000年前,中醫(yī)藥對(duì)藥物相互作用的研究有其獨(dú)特點(diǎn)單藥的效應(yīng)是有限的,一直倡導(dǎo)復(fù)方并且重視復(fù)方的配伍研究將中藥配伍的“七情”,即單行、相須、相使、相惡、相畏、相殺、相反,以及“君、臣、佐、使”作為藥物組方的基本原則,背景,1964年我國(guó)開(kāi)發(fā)成功復(fù)方降壓制劑,為全球最早研究開(kāi)發(fā)出的國(guó)家之一我國(guó)先后共批準(zhǔn)復(fù)方降壓制劑30種左右,其中60以上組方來(lái)自國(guó)外FDA近20年批準(zhǔn)了近80種復(fù)方制劑和組方,強(qiáng)化藥物相互作用是主要原因之一,問(wèn)題為什么,WHO公告全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病,而是死于不合理用藥WHO評(píng)估中國(guó)每年約有5000萬(wàn)人住院,其中至少有250萬(wàn)人是因ADR而住院,50萬(wàn)人是嚴(yán)重的ADR,每年約死亡19萬(wàn)人,,藥物相互作用的發(fā)生率,國(guó)外DI的發(fā)生率為22%-703%,平均有臨床癥狀的藥物相互作用發(fā)生率為111%,主要為心血管和精神方面的藥物我國(guó)有作者報(bào)道對(duì)二級(jí)以上50家醫(yī)院開(kāi)藥的處方進(jìn)行調(diào)查,存在相互作用的處方占94藥源性疾病968%是可以避免的,而用藥品種過(guò)多是產(chǎn)生藥源性疾病的一個(gè)顯著危險(xiǎn)因素,聯(lián)合用藥數(shù)種,不良反應(yīng)發(fā)生率,25,4,610,10,1115,28,1620,54,,,,聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,降壓藥物治療模式的歷史演進(jìn),序貫治療SEQUENTIALMONOTHERAPY階梯治療STEPPEDCARE聯(lián)合治療COMBINATION,,,,,,,,,,為什么要聯(lián)合治療,干預(yù)多種機(jī)制,個(gè)體遺傳差異,添加/補(bǔ)充藥理作用,改善依從性,降低劑量減少副作用,藥物相互作用(DRUGINTERACTION),定義同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí),其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。,相互作用對(duì)INTERACTIONPAIR藥效發(fā)生變化的藥物稱為目標(biāo)藥OBJECTDRUG或INDEXDRUG,引起這種變化的藥物稱為相互作用藥INTERACTINGDRUG。,相互作用類別藥劑學(xué)相互作用、藥動(dòng)學(xué)相互作用、藥效學(xué)相互作用,藥物相互作用(二),“合并用藥、飲食因素或社會(huì)習(xí)慣等引起了藥物藥代動(dòng)力和/或藥效學(xué)改變”,體外、體內(nèi)的藥物相互作用體外的相互作用屬藥劑學(xué)或藥物化學(xué)的研究范疇體內(nèi)的相互作用屬臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)的研究范疇,,給藥,藥物溶解,藥學(xué)時(shí)相,吸收,分布,靶部位(受體),藥物作用,蓄積,生物轉(zhuǎn)化(代謝),排泄,藥代時(shí)相,臨床效應(yīng),毒副作用,藥效時(shí)相,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,問(wèn)題現(xiàn)有藥物說(shuō)明書有關(guān)藥動(dòng)相互作用均為正常人數(shù)據(jù),藥效學(xué)的相互作用,競(jìng)爭(zhēng)受體敏感化現(xiàn)象神經(jīng)遞質(zhì)的影響藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗,體內(nèi)的藥物相互作用遠(yuǎn)比體外隱蔽長(zhǎng)時(shí)間用藥引起的相互作用易被人忽略并用藥物越多,不良反應(yīng)的幾率越高正常人與不同疾病人群不一病人自行添用藥物或同時(shí)接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療,不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)增加,體內(nèi)藥物相互作用的特點(diǎn),藥物相互作用的流行病學(xué),80患者需要聯(lián)合降壓藥物治療,,,單劑治療30,兩種藥物聯(lián)用40,3種或3種以上藥物聯(lián)用30,高血壓患者,達(dá)到目標(biāo)血壓的藥物治療,減少心血管疾病80以上的策略,,這是WALD122290300,低劑量固定復(fù)方治療的理論基礎(chǔ),HOLZGREVEHHERZ,200328725732,從藥物相互作用觀點(diǎn)評(píng)價(jià)固定復(fù)方降壓制劑,新的固定復(fù)方降壓制劑為新的降壓藥物,不是簡(jiǎn)單的聯(lián)合用藥固定復(fù)方制劑的療效不是簡(jiǎn)單的11藥物聯(lián)合應(yīng)用還是選擇固定復(fù)方制劑組方中的劑量差異決定了其是否強(qiáng)化初始治療、提高依從性、減少副作用應(yīng)用為主組方中的種類差異決定了不同患者的強(qiáng)適應(yīng)癥,劑量差異治療劑量組成的復(fù)方單藥治療效果不滿意組方種類差異適應(yīng)癥調(diào)整固定復(fù)方最重要點(diǎn)低于最低有效劑量組成的復(fù)方,不同固定復(fù)方制劑的特點(diǎn)及使用原則,降低劑量依賴性不良反應(yīng)作為新的初始用藥,低于最低治療劑量單藥組成的復(fù)方制劑,在高血壓指南中的推薦組合,單片復(fù)方制劑,新的固定復(fù)方降壓制劑不是簡(jiǎn)單的聯(lián)合用藥,◆(一)注冊(cè)分類1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品(5)新的復(fù)方制劑◆需要完成體外、體內(nèi)的藥物相互作用研究,固定復(fù)方制劑的療效不是簡(jiǎn)單的11,敏感化現(xiàn)象藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗,常用心血管藥物相互作用表,,中南大學(xué)出版社出版發(fā)行,中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院湖南省高血壓研究中心監(jiān)制,與鈣抗劑代謝有關(guān)的P450系統(tǒng)誘導(dǎo)劑和抑制劑,,與氟伐他汀相互作用的藥物較少,劑量差異1治療劑量組成的復(fù)方,常用于單藥治療效果不滿意2低于最低有效劑量組成的復(fù)方,初始治療或?qū)Σ涣挤磻?yīng)不能耐受的患者種類差異治療的適應(yīng)癥不同,固定復(fù)方制劑的劑量和種類發(fā)展方向,亞治療劑量組成的復(fù)方,其目的減少藥物不良反應(yīng),增加依從性多項(xiàng)指南推薦,將低劑量固定復(fù)方制劑作為高血壓治療的初始和一線用藥,低于最低治療劑量單藥組成的復(fù)方制劑,分析354項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)比較不同藥物不同劑量降壓療效的差異,BENDROFLUMETHAZIDE25MG,ATENOLOL50MG,LISINOPRIL10MG,VALSARTAN80MG,AMLODIPINE5MG,表1/2標(biāo)準(zhǔn)用藥時(shí),比較單藥及聯(lián)合用藥的降壓療效,REDUCTIONSINBLOODPRESSUREADJUSTEDTOAUSUALPRETREATMENTBLOODPRESSUREOF150/90MMHG,THEAVERAGEBLOODPRESSUREINPEOPLEAGED5069YEARSWHOHAVEASTROKEORISCHAEMICHEARTDISEASEEVENT,ASH關(guān)于降壓聯(lián)合治療的立場(chǎng)申明,DRUGCOMBINATIONINHYPERTENSIONRECOMMENDATIONS,ASHWRITINGGROUPJAMSOCHYPERTENS2010442,如何選擇合適的聯(lián)合治療方案,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑利尿劑,藥效學(xué)相互作用1)鹽敏感性高血壓有調(diào)節(jié)型(腎素活性低)及非調(diào)節(jié)型(腎素活性增高或者正常),因此應(yīng)考慮利尿劑ACEI2)利尿劑可以腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活,可能部分抵消利尿劑的降壓作用3)壓力機(jī)制與容量機(jī)制的雙重阻斷,協(xié)同降壓藥代動(dòng)力學(xué)相互作用無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,1、貝那普利氫氯噻嗪5/625,10/125,20/125,20/252、卡托普利氫氯噻嗪25/15,25/25,50/15,50/253、依那普利氫氯噻嗪5/125,10/254、賴諾普利氫氯噻嗪10/125,20/125,20/255、培哚普利/吲達(dá)帕胺2/0625,以ACEI類為主的復(fù)方降壓藥(劑量單位MG),血管緊張素受體拮抗劑利尿劑,藥效學(xué)相互作用1)不同機(jī)制的雙重阻斷作用2)沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)用存在敏感化現(xiàn)象3)氫氯噻嗪可輕度抑制碳酸酐酶的作用,增加尿HCO3的排出,導(dǎo)致血尿酸水平升高,而氯沙坦的一價(jià)陰離子可抑制尿酸鹽/陰離子交換,增加尿酸鹽的排泄4)氫氯噻嗪?jiǎn)斡盟碌牟涣挤磻?yīng)低血鉀,而氯沙坦通過(guò)抑制RAAS來(lái)阻止醛固酮分泌藥代動(dòng)力學(xué)相互作用無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,1、氯沙坦鉀氫氯噻嗪50/125,100/252、厄貝沙坦氫氯噻嗪(75/625,150/125,300/125,300/25)3、替米沙坦氫氯噻嗪40/125,80/1254、纈沙坦氫氯噻嗪80/125,160/1255、坎地沙坦酯氫氯噻嗪16/125,32/1256、依普羅沙坦氫氯噻嗪600/125,600/257、奧美沙坦氫氯噻嗪20/125,40/125,40/25,以ARB類為主的復(fù)方降壓藥,鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,藥效學(xué)相互作用1)不同機(jī)制的雙重阻斷作用2)二氫吡啶類CCB的舒血管特性能引起踝部水腫等不良反應(yīng),ACEI可以擴(kuò)張靜脈血管,減輕踝部水腫藥代動(dòng)力學(xué)相互作用無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,鈣拮抗劑血管緊張素受體拮抗劑,藥效學(xué)相互作用1)不同機(jī)制的雙重阻斷作用2)減輕二氫吡啶類CCB引起踝部水腫等不良反應(yīng)3)ARB與ACEI相比,不良反應(yīng)少和減少尿蛋白更具有優(yōu)勢(shì)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,鈣拮抗劑Β受體阻滯劑,藥效學(xué)相互作用1)氨氯地平的血管選擇性強(qiáng),而阿替洛爾的心臟選擇性強(qiáng),兩者的藥理作用互補(bǔ)性強(qiáng)。協(xié)同作用強(qiáng),副作用減低2)兩種藥物均為中長(zhǎng)效藥物,作用及代謝時(shí)間均很長(zhǎng),保證了降壓作用的持續(xù)平穩(wěn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用1)兩者的代謝途徑?jīng)]有明顯的重疊部分2)氨氯地平在血中血漿蛋白結(jié)合率為93%,而阿替洛爾的血漿蛋白結(jié)合率低于616,藥效學(xué)的相互作用腎上腺素Β受體部位競(jìng)爭(zhēng)性地抑制兒茶酚胺的作用。利尿劑增加腎素分泌、升高血漿腎素活性的作用可被Β受體阻滯劑拮抗,增加降壓療效。兩類藥物對(duì)血脂和血糖代謝等不良反應(yīng),以腎上腺素受體阻斷藥為主的復(fù)方降壓藥,復(fù)方降壓片(利血平,氫氯噻嗪,維生素B6,混旋泛酸鈣,三硅酸鎂,氯化鉀,維生素B1,硫酸雙肼屈嗪,鹽酸異丙嗪);復(fù)方降壓平片(利血平,利眠寧,氨苯喋啶,氫氯噻嗪,雙肼達(dá)嗪),以及珍菊降壓片等中西藥復(fù)方降壓制劑最佳劑量組合藥物相互作用,以中樞作用藥為主及中西藥的復(fù)方降壓藥,氨氯地平鹽酸貝那普利(25/10,5/10,5/20,10/20,5/40,10/40)依那普利非洛地平5/5群多普利維拉帕米2/180,1/240,2/240,4/240依那普利地爾硫卓(5/120,5/180)纈沙坦/氨氯地平(160/5),鈣拮抗劑ACEI或ARBS,強(qiáng)適應(yīng)癥廣泛,以腎上腺素受體阻斷藥為主的復(fù)方降壓藥阿替洛爾氯噻酮50/25,100/25TENORETIC比索洛爾氫氯噻嗪25/625,5/625,10/625ZIAC美托洛爾氫氯噻嗪50/25,100/25LOPRESSORHCT納多洛爾氫氯噻嗪40/5,80/5CORZIDE噻嗎洛爾氫氯噻嗪10/25TIMOLID復(fù)哌嗪哌唑嗪氫氯噻嗪(1/5),以利尿藥為主的復(fù)方降壓藥鹽酸阿米洛利氫氯噻嗪5/50MODURETIC螺內(nèi)酯氫氯噻嗪25/25,50/50ALDACTONE氨苯蝶啶氫氯噻嗪375/25,50/25,75/50DYAZIDE,我國(guó)復(fù)方降壓制劑,主要的組方搭配是中樞作用藥與利尿劑歐洲、美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家的復(fù)方降壓制劑雖然起步較晚,藥物卻相對(duì)較新,組方和劑型、劑量多樣化固定復(fù)方制劑新的概念,不單純是簡(jiǎn)單的降壓藥物搭配,而是考慮到整個(gè)高血壓的綜合治療(初始治療、單藥控制不佳,以及不同適應(yīng)癥等),主效應(yīng)(MAINEFFECT),A藥的主效應(yīng)比較(試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2)和(試驗(yàn)組3、試驗(yàn)組4)B藥的主效應(yīng)比較(試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組3)和(試驗(yàn)組2、試驗(yàn)組4),交互效應(yīng)(INTERACTION),使用B藥的前提下,A藥的主效應(yīng)試驗(yàn)組1試驗(yàn)組3不使用B藥的前提下,A藥的主效應(yīng)試驗(yàn)組2試驗(yàn)組4A藥和B藥的交互效應(yīng)比較(試驗(yàn)組1試驗(yàn)組3)(試驗(yàn)組2試驗(yàn)組4(試驗(yàn)組1試驗(yàn)組4)和(試驗(yàn)組2試驗(yàn)組3),安慰劑效應(yīng)PLACEBOEFFECTS,,總效應(yīng),安慰劑,心理治療有效率可達(dá)30以上不良反應(yīng)暗示率達(dá)到30,,影響藥物相互作用結(jié)果的因素,藥物相互作用的臨床結(jié)果,病人因素,藥物使用,遺傳疾病飲食/營(yíng)養(yǎng)環(huán)境吸煙飲酒,,,,,劑量種類持續(xù)時(shí)間使用次數(shù)用藥途徑劑型,,,,,,高度可變性,,藥物相互反應(yīng)失誤,AB,開(kāi)具處方者的知識(shí),計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè),藥劑師的知識(shí),患者風(fēng)險(xiǎn)因素,藥物使用,患者教育,監(jiān)控,HANSTENPD,HORNJRMODIFIEDFROMJAMESREASON,HUMANERROR,1990,防御,潛在失敗,不良藥物反應(yīng),種屬差異年齡差異與臨床個(gè)體差異與臨床疾病與藥物代謝食物與藥物代謝給藥途徑與藥物代謝臨床中的合并用藥,藥物代謝與臨床意義,,,,定量藥理學(xué)(PHARMACOMETRICS),藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實(shí)踐,綜合數(shù)學(xué)模型用于華法林的劑量分析,美國(guó)的房顫患者人數(shù)達(dá)250萬(wàn)人,中國(guó)房顫發(fā)生率約455萬(wàn)華法林作為預(yù)防房顫病人栓塞和心臟瓣膜置換術(shù)后的首選藥物出血發(fā)生率介于1024之間,約127的病人可發(fā)生嚴(yán)重而威脅生命的大出血;華法林劑量可相差1050倍,藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實(shí)踐,綜合數(shù)學(xué)模型用于華法林的劑量分析,第一階段基因型預(yù)測(cè)起始劑量,藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實(shí)踐,綜合數(shù)學(xué)模型用于華法林的劑量分析,第二階段綜合數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)起始劑量VKORC1基因多態(tài)性1639/3673GA(28等位基因),體表面積(11每025平方米),CYP2C9333等位基因,CYP2C9219等位基因),年齡(7每十年),目標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(11每05個(gè)單位增長(zhǎng)量),胺碘酮的使用(22),吸煙(10),種族(9),當(dāng)前血栓形成(7)。,藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實(shí)踐,綜合數(shù)學(xué)模型用于華法林的劑量分析,第三階段改進(jìn)后的綜合數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)起始劑量HTTP//WWWWARFARINDOSINGORG2,,理想抗高血壓藥物的條件,科學(xué)的理論基礎(chǔ)及選擇性的作用機(jī)理簡(jiǎn)單的藥代動(dòng)力學(xué)持續(xù)的降壓效果突出的安全性和耐受性優(yōu)于目前其他降壓藥物治療易于特殊人群的使用降壓外的其他有利作用,藥物的降壓療效是核心藥物副作用、依從性(即藥物耐受性)服藥的簡(jiǎn)化和方便治療的經(jīng)濟(jì)性,利用有利的藥物相互作用,增加療效根據(jù)代謝酶被誘導(dǎo)或抑制的情況,增加或減少劑量減少不良反應(yīng)發(fā)生率,增加藥物應(yīng)用的依從性強(qiáng)化循證醫(yī)學(xué)證據(jù)開(kāi)發(fā)新藥的重要途經(jīng),深入開(kāi)展藥物相互作用的研究促進(jìn)新的固定復(fù)方降壓制劑合理應(yīng)用,腎移植術(shù)后高血壓患者藥物相互作用研究,,相關(guān)代謝酶基因多態(tài)性對(duì)降壓療效的影響,研究?jī)?nèi)容1,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,率先對(duì)110例腎移植后高血壓患者的基因型進(jìn)行了分析探討了基因多態(tài)性對(duì)腎移植高血壓患者氨氯地平的降壓療效影響,THERAPEUTICEFFECTOFDIFFERENTGENOTYPE,,不同降壓藥物治療腎移植后高血壓的差異,研究?jī)?nèi)容2,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,AMERICANJCARDIOVASCULARDRUGS2011,,藥物相互作用對(duì)降壓療效及安全性的影響,研究?jī)?nèi)容3,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,完成了健康受試者他克莫司對(duì)氨氯地平代謝影響的研究,DRUGMETABPHARMACOKINET2013,,藥物相互作用對(duì)降壓療效及安全性的影響,研究?jī)?nèi)容3,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,氨氯地平與他克莫司相互作用的研究(一)建立了腎移植高血壓患者他克莫司群體藥動(dòng)學(xué)模型,PHARMACOGENETICSANDGENOMICS2013,,藥物相互作用對(duì)降壓療效及安全性的影響,研究?jī)?nèi)容3,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,氨氯地平與他克莫司相互作用的研究(二)建立腎移植高血壓患者氨氯地平與他克莫司藥物相互作用的定量模型,PHARMACOGENETICSANDGENOMICS2013,預(yù)測(cè)值與權(quán)重殘差的散點(diǎn)圖(最終模型),群體預(yù)測(cè)值與觀測(cè)值散點(diǎn)圖(最終模型),,,相關(guān)藥物藥代及藥效學(xué)研究,,相關(guān)生物標(biāo)志物與特殊人群治療的關(guān)系,,特殊人群臨床常規(guī)用藥狀況調(diào)查,,特殊人群血藥濃度監(jiān)測(cè),生物標(biāo)志物與特殊人群藥物治療的效應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)研究,建立特殊人群治療風(fēng)險(xiǎn)及策略的個(gè)體化治療模型,,,,生物標(biāo)志物對(duì)特殊人群器官功能的評(píng)價(jià)意義,建立基于遺傳、藥物相互作用、肝腎功能狀態(tài)等因素的定量藥理模型,特殊人群治療風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素篩選,,,,,,基于大數(shù)據(jù)的特殊人群的用藥評(píng)估關(guān)鍵技術(shù)成果,,YAPINGZHANG,MINGGENLU,DAYUEDARRELDUAN,YINGLONGLIU,MEILINLIUYINGLI,ZEMINKUANG,YAOLU,XINGLIU,XIAOHUILI,HONGYUANASSOCIATIONBETWEENHIGHDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLANDRENALFUNCTIONINELDERLYHYPERTENSIONACROSSSECTIONALSTUDYINCHINESEPOPULATIONMEDICINEVOLUME94,NUMBER14,APRIL201518HAOZHANG,LUHUANG,YUANYUANHUANG,BINYI,QIPEI,HONGYITAN,JIEHUANG,JISHILIU,HONGYUAN,GUOPINGYANGPHARMACOKINETICSOFSINGLEDOSEMORINIDAZOLEINPATIENTSWITHSEVERERENALIMPAIRMENTINTJCLINPHARMACOLTHER2014FEB52215965XINGLIU,XINYAOLIU,WEIHUANG,SUNNARLEO,YINGLI,MEILINLIU,HONGYUANAEVENINGVERSUSMORNINGDOSINGDRUGTHERAPYFORCHRONICKIDNEYDISEASEPATIENTSWITHHYPERTENSIONASYSTEMATICREVIEWKIDNEYBLOODPRESSRES201439427440LIZHANZHAN,CHENLIZHANG,YUANHONG,ZHOUTAO,KUANGZEMINDRELATIONSHIPBETWEENREDBLOODCELLDISTRIBUTIONWIDTHANDEARLYSTAGERENALFUNCTIONDAMAGEINPATIENTSWITHESSENTIALHYPERTENSIONJOURNALOFHYPERTENSION2014321224502455YINGLI,XIAOHUILI,ZHIJUNHUANG,GUOPINGYANG,GUOGANGZHANG,SHUIPINGZHAO,YINGGUO,SHIJUANLU,JIANLINMA,FANBOMENG,PINGCHEN,HONGYUANARANDOMIZED,DOUBLEBLIND,PLACEBOCONTROLLED,MULTICENTERPHASEIITRIALOFALLISARTANISOPROXILINESSENTIALHYPERTENSIVEPOPULATIONATLOWMEDIUMRISKPLOSONE2015FEB18102E0117560張桂香,袁洪,陽(yáng)國(guó)平,黃志軍PXR1B基因多態(tài)性與氨氯地平穩(wěn)態(tài)谷濃度和降壓療效的相關(guān)性研究中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,151011431147,發(fā)表的相關(guān)論文,特殊人群用藥評(píng)估,,藥物聯(lián)合應(yīng)用及相互作用對(duì)個(gè)體療效的影響研究,THECURATIVEEFFECTOFDILTIAZEANDFELODIPINEINTHETREATMENTOFPATIENTSWITHKIDNEYINPROCEEDINGSOF6THASIANPACIFICCONGRESSOFHYPERTENSIONBEIJING,2007NOV1619非洛地平與地爾硫卓治療腎移植后高血壓的隨機(jī)對(duì)照臨床研究中華心血管病雜志,2008,36S241242RESEARCHESONCORRELATIONFACTORSOFDIFFERENTANTIHYPERTENSIVEEFFECTBYMETOPROLOLINPROCEEDINGSOFTHEASHTWENTY?FOURTHANNUALSCIENTIFICMEETING,USA,2009,MAY69ISTP小劑量氨氯地平聯(lián)合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30810211024氨氯地平為基礎(chǔ)的不同用藥方案治療原發(fā)性高血壓的療效觀察現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,261928832885COMPARINGANTIHYPERTENSIVEEFFECTANDPLASMACYCLOSPORINEACONCENTRATIONBETWEENAMLODIPINEANDVALSARTANREGIMENINHYPERTENSIVERENALTRANSPLANTPATIENTSWITHCYCLOSPORINEATHERAPYAMERICANJOURNALOFCARDIOVASCULARDRUGS,INPRESS,,XIAOCONGZUO,YANANZHOU,BIKUIZHANG,YUANHONGEFFECTOFCYP3A53POLYMORPHISMONPHARMACOKINETICDRUGINTERACTIONBETWEENTACROLIMUSANDAMLODIPINEDRUGMETABOLISMANDPHARMACOKINETICS,OCT252013,285398405ZUOXC,ZHANGBK,JIASJ,LIUSK,ZHOULY,LIJ,ZHANGJ,DAILL,CHENBM,YANGGP,YUANHEFFECTSOFGINKGOBILOBAEXTRACTSONDIAZEPAMMETABOLISMAPHARMACOKINETICSTUDYINHEALTHYCHINESEMALESUBJECTSEURJCLINPHARMACOL,2010,665503509左笑叢,袁洪,張畢奎,CHEEMNG,JEFFSBARRETT,陽(yáng)國(guó)平,黃志軍,裴奇,郭韌,周亞男,荊寧寧,DIWU用模型和模擬方法設(shè)計(jì)氨氯地平的群體藥動(dòng)學(xué)研究方案藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,477941946HAOZHANG,LUHUANG,YUANYUANHUANG,BINYI,QIPEI,HONGYITAN,JIEHUANG,JISHILIU,HONGYUAN,GUOPINGYANGPHARMACOKINETICSOFSINGLEDOSEMORINIDAZOLEINPATIENTSWITHSEVERERENALIMPAIRMENTINTJCLINPHARMACOLTHER2014FEB52215965XIAOCONGZUO,BIKUIZHANG,BENMEICHEN,SHAOGANGLIU,GUOPINGYANG,SHIKUNLIU,SHAOQIANLIU,ZHIJUNHUANGANDHONGYUANCORRESPONDENCEAUTHORLCESIMSDETERMINATIONOFFLUPENTIXOLINHUMANPLASMACHROMATOGRAPHIA,2009,69NO3/4301305ZUOXC,ETALPOPULATIONPHARMACOKINETICSTUDYOFTACROLIMUSINCHINESEADULTRENALTRANSPLANTRECIPIENTSPLOSNEGLECTTROPD(INPRESS)袁洪,荊寧寧,黃志軍,左笑叢,席蘭艷,張桂香,李智腎移植后高血壓患者應(yīng)用他克莫司血藥濃度的影響因素研究中華心血管病雜志,2011,395292293,發(fā)表的相關(guān)論文,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,,承擔(dān)的相關(guān)課題,,腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型,,THEREISNOSAFEDRUG,BUTSAFEDOCTOR,,PD,PK,,,
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