簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院博士學位論文一個家族性部分性癲癇家系的臨床及分子遺傳學研究姓名夏程申請學位級別博士專業(yè)神經病學指導教師郎森陽20060530膏一，J軍醫(yī)進修學院博士學位論文ADNFLEADPEAFADMEFPEVFBECTSBOEEEGCRMRIMEGPCRPETSPECRCHRNA4CHRNB2LGLLVEEG英文縮略詞AUTOSOMALDOMINAMNOCTUMAL舶NTAI常染色體顯性遺傳夜間額10BEEPILCPSY葉癲癇AUTOS哪ALDOMINAMP刪AL印ILCPSY具有聽覺特征的常染色體誦TLLAUDITORY純LMR岱顯性遺傳部分性癲癇ALLIOSOMALDOMINAIITLA脅1T鋤POML常染色體顯性遺傳外側顳LOBEEPIL印SY葉癲癇F鋤ILIALPARTIAL印ILEPSYWINLV弧ABLE起源多灶的家族性部分性南CI癲癇BEILI印D1訂DHOODEPIL印SYWITH良性兒童局灶性癲癇伴中C∞讎T鋤PORALSPIK髓央顳區(qū)棘波BEILI印C11ILDHOODEPIL印SYWIM良性兒童局灶性癲癇伴枕OCCIPITAL即IK鶴區(qū)棘波ELEC㈣CEPHALOG咖M腦電圖C脅PUTCRTOLLLO舯PHY計算機斷層掃描MA趴ETICRE∞N鋤CCIMAGC核磁共振成像MA趴ETOENC印HALO莎塒腦磁圖POIYMEFASECHAIN崩刪ON聚合酶鏈反應POSITION銣ISSIONTOMOGRAPHY正電子體層掃描SIN舀EPHOTON鋤ISSIONCOMPUTED單光子發(fā)射計算體層掃描TOMOGRAPHY神經元乙酰膽堿受體耐亞基編碼基因神經元乙酰膽堿受體陀亞基編碼基因L印CIILE莉CH班OMAINACFIVATCD富亮氨酸膠質瘤失活基因G嘶昏LLVIDCO吒LCC昀腳CEPHALO黟珊錄像腦電圖

簡介：分類號密級UDC編號學位論文免疫組化聯(lián)合熒光原位雜交技術檢測多發(fā)性骨髓瘤分子細胞遺傳學異常及其臨床意義IMMUNOHISTOCHEMISTRYFLUESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONTODETECTMULTIPLEMYELOMATUMMOLECULARCYTOGEICABNMALITIESTHEIRCLINICALSIGNIFICANCE聶玉指導教師姓名劉欣教授安徽醫(yī)科大學（至院、所）申請學位級別碩士專業(yè)名稱內科學（血液?。┨峤徽撐娜掌?0123論文答辯日期20125學位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學答辯委員會主席評閱人2012年05月安徽醫(yī)科大學碩士學位論文學位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學位論文作者簽名日期學位論文使用授權聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定學校有權保留學位論文并向國家主管部門或其指定機構送交論文的電子版和紙質版，有權允許論文進入學校圖書館被查閱，有權將學位論文的內容編入有關數(shù)據庫進行檢索，有權將學位論文的標題和摘要匯編出版。愿意將本人的學位論文提交中國博士學位論文全文數(shù)據庫、中國優(yōu)秀碩士學位論文全文數(shù)據庫和中國學位論文全文數(shù)據庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網絡及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKICNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學位論文評價數(shù)據庫中使用和在互聯(lián)網上傳播。保密的學位論文在解密后適用本規(guī)定。學位論文作者簽名導師簽名日期日期

簡介：北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院碩士學位論文60例多發(fā)性骨髓瘤患者細胞與分子遺傳學檢測及其臨床意義的研究姓名李倩申請學位級別碩士專業(yè)內科學指導教師邱錄貴齊軍元20090601中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院碩士研究生畢業(yè)論文2MAYOCLINC分組從分子遺傳學角度對MM患者進行預后分層，對其預后分析有較好的指導意義。3單因素分析示初治患者中P53缺失、血P2MG水平大于55MG／L、起病時骨髓涂片漿細胞比例高于30％是不良預后因素。4多因素分析示P53缺失是獨立的預后因素?！娟P鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤細胞遺傳學熒光原位雜交硼替佐米3

簡介：嬰兒神經軸索營養(yǎng)不良INFANTILENEUROAXONALDYSTROPHY，INAD，MIM256600是一種累及中樞及外周神經系統(tǒng)的進展性的神經系統(tǒng)變性病，為一種罕見的常染色體隱性遺傳病。發(fā)病率目前尚不清楚。本病的臨床表現(xiàn)為三歲以內起病，進展性的智力運動倒退，早期多有視力損害，雙側病理征陽性，逐漸進展為痙攣性截癱、癡呆、失明，一般多于10歲前死亡。肌電圖多數(shù)有失神經改變，頭顱MRI為彌漫性小腦萎縮。PLA2G6基因是目前已知的此癥唯一的致病基因，編碼的基因產物為磷脂酶A2VI。到目前為止，共發(fā)現(xiàn)44種與PLA2G6相關的基因突變，國內只有兩篇關于INAD臨床及神經病理學特征的文獻報道，尚未見該病PLA2G6基因突變分析的報道。目的分析北京大學第一醫(yī)院兒科臨床診斷的11例INAD病人的臨床特征，進行PLA2G6基因分析，初步探討基因型與表型的關系，并為建立INAD的分子診斷方法、患者家庭的遺傳咨詢及產前診斷打下基礎。方法對北京大學第一醫(yī)院兒科臨床診斷的11例男7例、女4例研究對象的臨床表現(xiàn)、影像學、肌電圖、神經病理學等特點進行分析總結。在知情同意的前提下采集外周血5ML提取DNA，運用聚合酶鏈反應和DNA直接測序的方法進行PLA2G6基因突變分析，明確基因突變類型。此部分工作均在北京大學第一醫(yī)院兒科研究室完成。結果1、臨床表現(xiàn)11例納入的患者均表現(xiàn)為三歲以內起病，進展性的智力運動倒退，雙側病理征陽性，頭顱MRI為彌漫性小腦萎縮。無其他遺傳代謝性疾病證據。其中3例皮膚神經病理學檢查顯示神經軸索球樣改變。2、基因檢測結果除P11未發(fā)現(xiàn)PLA2G6基因突變外，其余10例共發(fā)現(xiàn)17個，10種PLA2G6基因突變，包括2種已知突變和8種新突變。10例中復合雜合突變5例，純合突變2例，還有3例到目前為止僅找到一處雜合突變。P1P10的突變類型分別是P1存在第二外顯子C1AG起始密碼異常及C109CTPR37X，其中C109為已報道突變，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P2存在第十三外顯子C1771CTPR591W及第十四外顯子C1970CTPA657V，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P3存在第二外顯子C1AG起始密碼異常及第八外顯子C1111GAPV371M，兩個雜合突變分別來自其父親和母親；P4存在第八外顯子C1117GAPG373R及第十二外顯子C1633AGPK545E，因無此患兒父母DNA故無法確定其來源；P5只發(fā)現(xiàn)第二外顯子C208CTPR70X，因無其父母DNA故無法確定其來源，但是此突變造成了無義突變，因此是致病突變；P6存在第三外顯子C238GAPA80T及第十四外顯子C1970CTPA657V，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P7只發(fā)現(xiàn)第二外顯子C1AG起始密碼異常，且來源于其父，此突變是致病性突變；P8存在第十三外顯子C1771CTPR59LW純合突變，其父親該位點是雜合突變，無其母親DNA故無法證實其是否存在；P9存在第十內含子IVS101GA純合突變，此位點是剪切位點，故是致病性突變，其父親該位點為雜合突變，無其母親DNA故無法證實其是否存在；P10只發(fā)現(xiàn)第十內含子IVSL01GA雜合突變，其母親該位點未發(fā)現(xiàn)突變，推測此突變來自患兒父親，但是因無其父DNA故無法驗證，此突變?yōu)榧羟形稽c突變，故為致病突變。結論我們在國內首次對臨床診斷的L1例INAD患者進行了PLA2G6基因突變檢測，建立了INAD的PLA2G6基因診斷方法，從基因水平上確診了10患者。本研究顯示中國INAD患者的臨床表現(xiàn)與既往其他民族病人的表現(xiàn)相似，而中國INAD患兒的基因型特點與既往報道不同，即我們所發(fā)現(xiàn)的突變位于第2、8、12、13、14外顯子以及內含子10的剪切位點，其中外顯子2可能為熱點突變區(qū)域410病人帶有此外顯子的突變，310種突變位于此外顯子，C1AG起始密碼異常310病人，317個突變、C1771CTOR59LW210病人，317個突變、IVSLO1GA210病人，317個突變、C1970CTPA657V210病人，217個突變可能為熱點突變。通過對表型與基因型的分析發(fā)現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)兩者之間存在明顯關系。本研究為有先證者的家系提供可靠遺傳咨詢及產前診斷的依據。

簡介：浙江大學碩士學位論文胃髓樣癌的臨床病理特征及分子遺傳學改變姓名呂炳建申請學位級別碩士專業(yè)病理學與病理生理學指導教師來茂德許敬堯200341翌鋈盔鱟塑主絲蘭要墅登塞塑墮壅壅堡鱟簍塑坌三壟壁蘭耋篷／R世界范圍內，胃癌發(fā)病率總體有下降趨勢，乞曼瘸率和死亡率均居惡性腫瘤的第二位。囊銎謗況毽基本魏筵。慈髂囂言，霉癌琰蔟較差，翠聚霉褒米蓐五年生存率霹遮95％，遴曩期胃J搿不足10％。影響胃癌預后因素很多，TNM分期仍懸鍛重要的因素。組織學特點對預屆REPLICATIONERTOR，PER表壅是結壹釃髓樣癌酶顯著特點。僵胃髓樣癌瓣海矯海無系統(tǒng)研突變成啟動子甲基化F越，以MSIH為襲型。CIN則以LOH為表型，涉及多個抑癌基因的失活。ECD是一個重要的細胞間粘附分子，并參與信號轉導通路。ECD突變或啟動子區(qū)域的甲基化必活，GI起相應基因表達簿羝或異常襲達，與胃癌豹發(fā)生，特別是髂漫魁、低分詫胃癌靛發(fā)繳脊關。根據氆塵量堡棗的改變情況，MSI可以分為高頻MSIH、低頻MSIL和微衛(wèi)星穩(wěn)定MSS三種狀態(tài)。銷學者提出了復制談羞REPLICATIONERROR的概念，MSIH為PER，MSIL、MSS鴦PER。孳誓多文麩和我織貔攀疑磷究證實，BAT26是反映MSIH袋RER獲態(tài)的可舷指標。除直接澳序外。現(xiàn)行MSI梭測方法都基于變性聚丙烯酰胺凝膠嗽泳。這些方法都費時、費力，技術要求商，不利于推廣臌用。DHPLC利用DNASEP柱分離原理，來檢測DNA藏RJ爐在SOC非變性條件下，DHPLC按DNA片段長度進露分離，鴦可能嗣予MSI檢濺。，本實驗從浙江大學臌學院附屬邵逸夫醫(yī)院1994年1月～2002年6月間612例胃癌中選出全部胃髓樣癌17例，及隨機選取其它類型褥癌64例，共81例胃癌新鮮標本35例，石蠟46鍘避行茸窕復羥壤爨彝HE甥囂，分耪全邦癱捌的驤珠瘸毽4拳捱，箕串甜搠藪褥了較1

簡介：點擊查看更多20例先天性高間接膽紅素血癥分子遺傳學研究和三種單基因病的臨床和基礎研究.pdf精彩內容。

簡介：蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名期盤里二竺三蘇州大學學位論文使用授權聲明本人完全了解蘇州大學關于收集、保存和使用學位論文的規(guī)定，即學位論文著作權歸屬蘇州大學。本學位論文電子文檔的內容和紙靨論寸的內容相一致J蘇JJ、I、I嘖‘學有權向圍家圖書館、中圍料科院守獻，，、VU／、HIUH叫、O／J／，I／’■LJ∥、●O卜叫卅一卜叫OHI；二；I土JI；／O／、；；中’信息情報中心、中國科學技術信息研究所含萬方數(shù)據電子出版社、中國學術期刊光盤版電子雜志社送交本學位論文的復印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存和匯編學位論文，可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據庫進行檢索。涉密論文口本學位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名導師簽名T籀I日期鱒曰期渺／2J～’7L

簡介：天津醫(yī)科大學博士學位論文肝癌多中心發(fā)生與肝內轉移的臨床病理和分子遺傳學差異研究姓名王健申請學位級別博士專業(yè)腫瘤學指導教師李強20070601癌患者中，16例18O％為多中心發(fā)生，57例640％為肝內轉移，5例包含兩種類型的多發(fā)結節(jié)，11例不能明確分型；2逐步回歸多因素分析顯示腫瘤分級、腫瘤大小、膽堿酯酶、C艋LD’S分級、門靜脈侵犯在兩組間差異顯著；3多中心發(fā)生型多發(fā)肝癌患者的預后好于肝內轉移型患者；4多發(fā)腫瘤類型多中心發(fā)生或肝內轉移和CHILD’S分級是獨立預后因素。2110個微衛(wèi)星標志物在35例多發(fā)肝癌患者的79個瘤結節(jié)中雜合性缺失率和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生率分別約為35％和10％；2通過比較瘤灶間的遺傳信息，發(fā)現(xiàn)多中心發(fā)生的發(fā)生率為143％5／35，肝內轉移的患者為829％29／35，1例包含兩種類型的瘤灶。3135例多發(fā)肝癌患者中，971％34／35有HBVX的整合，包括3例血清HBSAG陰性的患者；2HBVX的整合位點分析顯示161％6／34的患者為多中心發(fā)生，71O％27／34的患者為肝內轉移，既有多中心發(fā)生又有肝內轉移瘤灶的病例比例為129％1／34；3相關性分析顯示CHLD’S分級、瘤灶位置、腫瘤大小和腫瘤分級與由SOUTHERNBLOTTING獲得的多發(fā)肝癌的類型顯著相關P70％，多中心發(fā)生型肝癌比例較低20％。這與日本不同，可能是與HBV和HCV導致的肝硬化程度和致癌機制不同有關。2多中心發(fā)生型肝癌患者的預后優(yōu)于肝內轉移患者。對于多中心發(fā)生患者，應Ⅱ

簡介：點擊查看更多肥厚型心肌病及高血壓繼發(fā)左心室肥厚的分子遺傳學及發(fā)病機制研究.pdf精彩內容。

簡介：四川大學博士學位論文少突星形細胞瘤組織形態(tài)異質性與分子遺傳學的研究姓名屈鳴麒申請學位級別博士專業(yè)外科學（神外）指導教師游潮20060422四川大學臨床醫(yī)學博士學位論文少突星形細胞瘤組織形態(tài)異質性與分子遺傳學的研究神經外科專業(yè)研究生屈鳴麒導師游潮中文摘要研究背景少突星形細胞瘤是最常見的混合性膠質瘤，由兩種不同的腫瘤細胞組成，組織形態(tài)上分別與彌漫性星形細胞瘤和少突膠質瘤中的腫瘤細胞相似。由于這一形態(tài)學的異質性，在進行臨床病理診斷時，很容易將該腫瘤描述為彌漫性星形細胞瘤或是單純的少突膠質瘤。近些年來，正確診斷少突膠質瘤及少突星形細胞瘤對臨床工作的影響越來越受到人們的重視。因為相對于星形細胞瘤來說，大多數(shù)少突膠質瘤患者對放、化療敏感，生存期也較長。少突膠質瘤中，1號染色體短臂及19號染色體長臂的雜合性缺失LOHLP／19Q是其特征性的分子改變，與放、化療的敏感性及較好的預后直接相關。而彌漫性星形細胞瘤很少有LOHLP／19Q，但具有特征性的17號染色體短臂的雜合性缺失LOH17P或是冊了基因突變。目前，就有關少突星形細胞瘤的起源問題存在兩種不同的觀點，一種認為少突星形細胞瘤為單克隆起源，與單純的少突膠質瘤同源，而另一種則認為少突星形細胞瘤存在兩種遺傳學亞型，一種與星形細胞瘤同源，另一種與少突膠質瘤同源。目的探討少突星形細胞瘤中，組織形態(tài)炯異的兩種腫瘤細胞成分星形細胞部分與少突膠質部分是否具有不同的分子遺傳學改變。方法選擇LL例臨床確診的WHOII級少突星形細胞瘤患者，其中二

簡介：蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名王逮日蘇州大學學位論文使用授權聲明本人完全了解蘇州大學關于收集、保存和使用學位論文的規(guī)定，即學位論文著作權歸屬蘇州大學。本學位論文電子文檔的內容和紙質論文的內容相一致。蘇州大學有權向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學技術信息研究所含萬方數(shù)據電子出版社、中國學術期刊光盤版電子雜志社送交本學位論文的復印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影目、縮印或其他復制手段保存和匯編學位論文，可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據庫進行檢索。涉密論文口本學位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名至盜一日期蘭魈論文作者簽名夕楣＆日期如『『～燈穆生導師簽名’燃日期絲Z竺蘭乒

簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院中國人民解放軍總醫(yī)院博士學位論文非綜合征性耳聾及WAARDENBURG綜合征的遺傳學分析姓名陳靜申請學位級別博士專業(yè)耳鼻咽喉頭頸外科指導教師楊偉炎袁慧軍20080527軍醫(yī)進修學院博卜學位論文中文摘要二、線粒體TRNASERⅢCN’基因突變的分子流行病學調查及母系遺傳感音神經性耳聾家系線粒體基因突變分析1對3414名感音神經性耳聾患者進行線粒體TRNASERⅢCN’基因7444、7445位點突變篩查，共發(fā)現(xiàn)陽性攜帶者14名，陽性檢出率為41‰。其中，G7444A突變攜帶者12人，7445位點突變攜帶者2人。首次發(fā)現(xiàn)一種新的線粒體突變形式兩例患者同時攜帶均質性12SRRNA基因C1494T和TRNASERⅢCN’基因G7444A突變。兩種突變是否在耳聾的發(fā)生上起協(xié)同作用尚待證實。兩名7445位點突變患者表現(xiàn)為散發(fā)病例，家系的耳聾外顯率極低，提示7445位點突變單獨不足以致病，可能存在環(huán)境因素或核基因的作用。2MZ569家系為母系遺傳性耳聾家系，17名母系成員中6名患有不同程度的聽力損失，耳聾外顯率為35％。經線粒體基因突變分析，MZ569家系母系成員同時攜帶12SRRNA基因A1555G和961DELTINSC突變，結合臨床分析認為兩種突變在耳聾的發(fā)生中共同發(fā)揮作用。三、WAARDENBURG綜合征臨床特征及相關基因突變分析L、對12例WS2患者進行了臨床特征和M嗾變分析，新發(fā)現(xiàn)了4種突變。其中2種為移碼突變C639DELA、C368DELT，均使MI乃喂前產生了終止密碼子，分別造成了截短的蛋白P1220X、PL126X；1種為5BP缺失突變C63596355DELTTCTT，該突變與EXON7的5’端剪切位點臨近，推測影響正常剪切而導致MITF蛋白功能障礙；1種為錯義突變C638AG，使MITF蛋白第213位谷氨酸變?yōu)楦拾彼酔213G。本研究豐富了中國WS2患者M”’基因突變譜，并為在中國WS2患者中開展基因診斷提供了依據。2、對3例WSI患者進行臨床特征和PAX3突變分析，新發(fā)現(xiàn)了2種突變，豐富了中國WSL患者PAX3基因突變譜。第5內含子C7921GA雜合突變，位于剪切位點，推測引起了外顯子5的異常剪切，進而引起PAX3蛋白功能障礙；并在一個WSI家系發(fā)現(xiàn)了P爿X；第2外顯子C241GC雜合突變，使第81位甘氨酸變?yōu)榫彼酨G81R。該家系內部患者之間表型差異較大，證實了WSL外顯率變化大的特點。關鍵詞非綜合征性耳聾，連鎖分析，EE41TY074，線粒體基因突變，綜合征性耳聾，MIF朋朋2

簡介：非酒精性脂肪肝NONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASE，NAFLD嚴重危害人類健康。丙酮酸激酶基因LTYPEPYRUVATEKINASE，LPK是糖酵解通路中的關鍵基因之一，多個關聯(lián)研究結果都顯示LPK基因和非酒精性脂肪肝的發(fā)生有顯著相關性，為此，我們在NAFLD模型中開展了LPK基因表觀遺傳學研究。首先，通過棕櫚酸PALMITICACID，PA誘導大鼠肝臟細胞BRL制備了NAFLD細胞模型，通過高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠建立了NAFLD大鼠模型。在兩種NAFLD模型中LPK基因的MRNA和酶活性都顯著下降P＜001，LPK蛋白表達量在BRL細胞模型中也有明顯下調。在人肝細胞QSG7701中過量表達LPK基因，可顯著提高細胞增殖速率P＜005、加快葡萄糖消耗速度P＜001、增強細胞甘油三酯代謝速率P＜001抑制LPK基因表達后，上述指標均顯著下降，顯示LPK基因對于細胞增殖、糖脂代謝具有重要的調控作用。鹽酸小檗堿BREBERINE，BBR對NAFLD細胞和動物模型進行干預后，均可以顯著提高LPK基因的表達和酶活性P＜001。在此基礎上，該論文從DNA甲基化，組蛋白乙?；蚆IRNA調控三方面研究NAFLD模型中表觀遺傳學修飾對LPK基因表達的影響1NAFLD大鼠和細胞模型中LPK基因啟動子區(qū)域CPG位點的甲基化程度顯著高于正常對照組P＜005。熒光素酶LUC報告系統(tǒng)表明LPK基因啟動子區(qū)域甲基化程度升高會顯著降低P＜001LPK基因啟動子活性。高效液相色譜HPLC實驗顯示兩種NAFLD模型的基因組DNA整體甲基化水平均顯著降低P＜001。定量PCR結果顯示DNA甲基轉移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的MRNA表達量在兩種NAFLD模型中均顯著降低P＜005。BBR藥物干預可以顯著降低P＜005LPK基因啟動子區(qū)域各CPG位點的甲基化程度提高部分DNA甲基轉移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的MRNA表達量，從而升高基因組DNA的整體甲基化水平P＜005。2染色質免疫沉淀CHROMATINIMMUNOPRECIPITATION，CHIP實驗發(fā)現(xiàn)兩種NAFLD模型中LPK基因DNA區(qū)域組蛋白H3、H4的總體乙?；潭染@著低于對照組P＜001。BBR藥物干預可以選擇性降低LPK基因DNA區(qū)域組蛋白H3、H4的總體乙?；潭萈＜005。NAFLD大鼠模型中LPK轉錄調控因子CHREBP與LPK啟動子區(qū)域的結合量減少P＜001。3MICRNAG網站預測LPK3UTR區(qū)域存在MIR15B作用序列。定量PCR檢測發(fā)現(xiàn)，MIR15B表達量在NAFLD細胞和動物模型中都顯著升高P＜001。在QSG7701細胞中轉染MIR15B會顯著降低LPK的MRNA表達量P＜001、降低細胞增殖速率P＜001、減少葡萄糖消耗量P＜005，減慢甘油三酯的代謝速度P＜005。LUC報告系統(tǒng)顯示MIR15B可以顯著降LPK3UTR的活性，說明MIRNA15B能夠抑制LPK酶的表達。此外，在我們收集的37例健康人和64例脂肪肝患者的血清的MIRNA定量檢測中，發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者血清中MIR15B的表達量顯著高于P＜001健康人。這提示MIR15B可能是潛在的血清標志物綜上所述，本課題從表觀遺傳學的三個方面DNA甲基化、組蛋白乙酰化和MIRNA調控初步探索了LPK基因在NAFLD模型中表達調控機制，BBR治療NAFLD的機制之一可能是通過逆轉其表觀修飾從而恢復LPK基因表達，改善糖脂代謝。

簡介：分類號分類號R365R365密級公開密級公開單位代碼單位代碼1076010760學號學號107602093739107602093739新疆醫(yī)科大學XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學位論文碩士學位論文THESISOFMASTERDEGREE學術性學位（學歷教育）學術性學位（學歷教育）論文題目膠質瘤論文題目膠質瘤PI3KAKTMT信號轉導通路相關蛋白及信號轉導通路相關蛋白及基因遺傳學研究基因遺傳學研究研究生研究生周福安周福安指導教師指導教師張巍副教授教授學科專業(yè)名稱學科專業(yè)名稱病理學與病理生理病理學與病理生理學研究方向研究方向腫瘤分子病理學腫瘤分子病理學研究起止時間研究起止時間2010920109201110201110所在學院所在學院基礎基礎醫(yī)學院學院2012年04月STUDYOFPI3KAKTMTSIGNALTRANSDUCTIONPATHWAYRELATEDPROTEINSGENEGEICSOFGLIOMAＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYZHOUFUANTUMMOLECULARPATHOLOGYDISSERTATIONSUPERVISZHANGWEIVICEPROFESSAPRIL2012

簡介：分類號密級公開國際十進分類號UDC第四軍醫(yī)大學碩士學位論文肝細胞癌及其癌前病變組織中相關抑癌基因的遺傳學研究任拼培養(yǎng)類別學歷研究生申請學位類型專業(yè)學位學科領域專業(yè)臨床醫(yī)學指導教師張偉教授（主任醫(yī)師）指導教師單位唐都醫(yī)院病理科二O一二年五月肝細胞癌肝細胞癌及其及其癌前病變組癌前病變組織中相關抑癌基因織中相關抑癌基因的遺傳學研究的遺傳學研究研究生任拼學科專業(yè)病理學與病理生理學所在單位第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院病理科導師張偉教授主任醫(yī)師輔導教師鞏麗副教授副主任醫(yī)師資助基金項目資助基金項目1國家自然科學基金資助項目NO308004172國家重大基礎研究計劃973計劃NO2009CB521704關鍵詞關鍵詞肝細胞癌，雜合性缺失，4Q，8PDLC1基因，變性聚丙烯酰胺凝膠電泳，變異肝細胞結節(jié)，免疫組織化學中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學二O一二年年四月