簡介：目的探討容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨藥代動力學及藥效學的特點。方法巴馬小型豬16頭，體重22～25KG，隨機分為對照組（C組）和失血性休克組（HS組），每組8頭。行動靜脈穿刺并靜脈注射麻醉藥物后，C組給予378MGKG1羅庫溴銨靜脈注射，HS組按容量控制法建立失血性休克模型后同法給予378MGKG1羅庫溴銨靜脈注射。在靜脈注射羅庫溴銨0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、300、360和420MIN等各時點采集靜脈血5ML，離心取血漿。醋酸銨溶液酸化血漿，置于80℃冰箱保存直至測定。建立高效液相色譜二級質(zhì)譜聯(lián)用HPLCMSMS測定羅庫溴銨血藥濃度的方法學。應(yīng)用EXCEL軟件，根據(jù)已測定的血藥濃度計算羅庫溴銨的消除半衰期T12，血漿效應(yīng)室平衡速率常數(shù)KE，藥時曲線面積AUC以及平均駐留時間MRT等藥代動力學參數(shù)。同時應(yīng)用肌松監(jiān)測儀監(jiān)測藥效學變化，記錄羅庫溴銨的起效時間、無反應(yīng)期、T125％恢復(fù)時間、T175％恢復(fù)時間和恢復(fù)指數(shù)。對各組藥代動力學和藥效學參數(shù)進行分析、比較。應(yīng)用SPSS190統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（X±S）表示，組間比較采用兩獨立樣本T檢驗，P＜005為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果本實驗建立的HPLCMSMS方法專屬性較強羅庫溴銨和內(nèi)標的峰面積比與羅庫溴銨血藥濃度具有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y0005672X00304（R09962，1X2加權(quán)）血漿樣品提取回收率較高。EXCEL軟件計算結(jié)果表明，兩組動物單次靜脈注射羅庫溴銨后，最大濃度時間TMAX均為給藥后2MIN最大濃度CMAXC組為5356667±599422NGML1，HS組為5188333±881803NGML1，組間比較差異無統(tǒng)計學意義P＞005與C組相比，HS組T12明顯延長P＜005，分別為1920±0139H和2558±0621HKE值明顯減小P＜005，分別為0363±0025H1和0282±0055H1MRT亦明顯延長P＜005，分別為0462±0038H和0768±0163H兩組AUC未見明顯差異P＞005。四個成串刺激結(jié)果表明，與C組相比，HS組起效時間明顯延長P＜005，分別為106167±11374S和125667±15858S無反應(yīng)期明顯延長P＜005，分別為26414±4487MIN和34040±5227MINT125％恢復(fù)時間明顯延長（P＜005），分別為37500±3197MIN和42950±4222MINT175％恢復(fù)時間明顯延長P＜005，分別為60350±4190MIN和68910±5790MIN兩組恢復(fù)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義P＞005。結(jié)論1本實驗中建立的HPLCMSMS方法可用于羅庫溴銨血漿樣品的測定。2在容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨的藥代動力學特點是代謝緩慢藥物消除半衰期延長，體內(nèi)平均駐留時間延長，血漿效應(yīng)室平衡速率常數(shù)減小藥效學特點是起效時間延長，無反應(yīng)期、T125％恢復(fù)時間、T175％恢復(fù)時間均延長。

簡介：本文采用不同密度針刺整體氈作為預(yù)制體，通過化學氣相滲透CVI增密制備了CC復(fù)合材料，隨后選取樣品進行了加工后再增密、中心鉆孔，分析對比了力學強度和模量變化，并對其斷裂行為進行簡要分析在CC復(fù)合材料表面分別制備熱解碳涂層和碳化硅涂層，進行了模擬體液浸泡和細胞培養(yǎng)實驗，觀察材料的礦物誘導(dǎo)能力和對細胞粘附生長的影響，并對機理做了初步探討同時，在CC基體的熱解碳涂層表面，采用溶膠凝膠法制備了羥基磷灰石（HA）涂層，并進行了細胞培養(yǎng)實驗。主要結(jié)論如下在實驗范圍內(nèi)，CC復(fù)合材料的彎曲、剪切、壓縮等力學強度和模量隨預(yù)制體密度提高而提高。加工后再增密可有效地提高CC的力學性能。中心鉆孔會顯著降低針刺氈預(yù)制體CC復(fù)合材料的彎曲強度，主要原因是截面減小引起的應(yīng)力集中導(dǎo)致。熱解碳和碳化硅涂層均有利于使CC表面的疏松層狀結(jié)構(gòu)變密實熱解碳涂層的細胞相容性最好，碳化硅涂層次之，無涂層的表面最差。主要原因是熱解碳涂層球形顆粒間的凹陷有利于細胞粘附，而光滑的球形表面則有利于成骨細胞偽足的生長。所制備的HA晶粒尺寸在50NM左右過氧化氫和過硫酸銨預(yù)處理可有效地提高CC表面HA涂層分布的均勻性。細胞實驗結(jié)果顯示，PYCHA雙層涂層具有良好的細胞活性。

簡介：目的探討右美托咪定在全麻誘導(dǎo)中對腦電雙頻譜指數(shù)及血流動力學的影響從而為右美托咪定在神經(jīng)外科手術(shù)麻醉誘導(dǎo)中的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法選擇在全身麻醉下神經(jīng)外科擇期手術(shù)病人40例年齡18～60歲體質(zhì)量40～80KGASAⅠ或Ⅱ級。隨機分為兩組右美托咪定組D組和生理鹽水組N組。病人入手術(shù)室前30MIN均肌肉注射苯巴比妥鈉01G及東莨菪堿03MG。入麻醉室后開放外周靜脈通路常規(guī)監(jiān)測心率HR、收縮壓SBP、舒張壓DBP、脈搏氧飽和度SPO2和腦電雙頻譜指數(shù)BIS值。誘導(dǎo)前兩組分別泵入右美托咪定05ΜGKGD組或等量生理鹽水N組10MIN隨后兩組均追加咪達唑侖待腦電雙頻譜指數(shù)BIS值降至60追加舒芬太尼03ΜGKG維庫溴銨01MGKG3MIN后行氣管插管。分別記錄兩組咪達唑侖的用量記錄病人入室基礎(chǔ)值T0誘導(dǎo)后5MINT1誘導(dǎo)后10MINT2插管即刻T3以及插管后1MINT4、2MINT5、5MINT6的心率、收縮壓、舒張壓和BIS值。結(jié)果麻醉誘導(dǎo)前兩組各項指標差異無顯著性。D組在T1、T2時刻BIS值顯著低于N組P＜005。與N組相比D組誘導(dǎo)期咪達唑侖的用量明顯減少P＜005D組T4、T5時刻HR、SBP明顯降低P＜005。與T0時刻相比D組T3時刻HRT36時刻的SBP均明顯降低P＜005N組在T5時刻HRT5、T6時刻的SBP、DBP均明顯降低P＜005。結(jié)論05ΜGKG右旋美托咪定在全麻誘導(dǎo)中可明顯降低BIS值用于神經(jīng)外科病人全麻誘導(dǎo)較單用咪達唑侖組血流動力學更穩(wěn)定。

簡介：克拉羅酚KLLF為首次合成的卟啉類新化合物，藥理實驗證明其具有良好的抗氧化作用，擬申報一類新藥。本文研究工作旨在對其臨床前藥代動力學及代謝做一系統(tǒng)評價，為該藥臨床研究及劑型開發(fā)提供依據(jù)。1、生物樣本中克拉羅酚分析方法的建立建立了簡便、靈敏、專屬性強的LCMSMS法，測定大鼠生物樣本中克拉羅酚的濃度；生物樣本以乙腈沉淀蛋白后直接檢測。色譜分析采用INERTSILODS3色譜柱3ΜM，21150M，日本GLSCIENCE公司；以甲醇、乙腈、水、乙酸胺及甲酸為流動相進行梯度洗脫，流速04MLMIN；柱溫30℃，進樣量40ΜL，通過電噴霧離子化四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以多反應(yīng)離子監(jiān)測MRM方式進行檢測；用于定量分析的離子對為MZ964→906；生物樣本的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品的測定。經(jīng)方法學確證，克拉羅酚的線性范圍為5～2560NGML，定量下限為5NGML，該方法的日內(nèi)、日間精密度RSD均小于7﹪，方法準確度在93～107﹪之間。結(jié)果表明，所建立的方法適用于大鼠體內(nèi)克拉羅酚的藥代動力學研究。2、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)的藥物動力學大鼠單次尾靜脈注射克拉羅酚5MGKG、10MGKG、20MGKG后于不同時間點取血，用上述建立的LCMSMS方法測定血漿中克拉羅酚的濃度，根據(jù)其血藥濃度時間曲線，采用DSA21非房室模型法推算藥物動力學參數(shù)。結(jié)果表明，大鼠給藥后3個劑量組CUCUC與給藥劑量呈線性相關(guān)R0969，P005。藥物大鼠體內(nèi)消除半衰期較長，個體差異較大，且其消除半衰期與劑量之間呈正相關(guān)P0001，相關(guān)系數(shù)為0818。3、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)的組織分布研究大鼠靜注克拉羅酚15MGKG后，于給藥后05H，3H，6H，12H，24H斷頭處死，立即取出各臟器組織，生理鹽水沖凈表面血液及內(nèi)容物，濾紙吸干，稱重后用乙腈制成勻漿，用LCMSMS法測定各組織藥物濃度。結(jié)果，在各組織中均未檢測到克拉羅酚原型藥物，卻檢測到了其主要代謝產(chǎn)物克拉羅酚A，并由此建立了克拉羅酚A的標準曲線，對克拉羅酚A進行定量分析。結(jié)果顯示，克拉羅酚A在給藥后05H即可在各組織中被檢出，且24H后主要臟器中仍有大量克拉羅酚A存在，有蓄積可能。脾臟、腦、睪丸、胃和脂肪等組織在各時間點的檢測結(jié)果均較低；克拉羅酚A主要集中在肺、肝、脾、腎等血流灌注高的組織，腦組織中含量最低，說明該藥不易通過血腦屏障。4、克拉羅酚A在大鼠體內(nèi)的排泄研究大鼠靜注克拉羅酚15MGKG后，收集膽汁、尿液、糞便樣品，記錄體積和重量，用LCMSMS方法分析樣品中克拉羅酚的濃度。將尿液、膽汁及糞便中的藥物濃度乘以相應(yīng)的排泄量，并累積求和，計算藥物的累積排泄量。結(jié)果顯示大鼠單次尾靜脈注射給藥后，從膽汁和尿液中排泄的原型藥物量分別占總給藥量的002767﹪和00275﹪，糞便中的藥物累積排泄2001﹪。5、克拉羅酚的血漿蛋白結(jié)合率研究血漿中加入克拉羅酚使其最終血漿藥物濃度為02、1、2ΜGML，樣品用平衡透析法在4℃條件下透析72H，透析結(jié)束后，用LCMSMS法分別測定血漿及緩沖液中的藥物濃度，計算藥物的血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)果表明在上述范圍內(nèi)克拉羅酚與人血漿蛋白結(jié)合率分別為9973﹪，9849﹪，9750﹪，其血漿蛋白結(jié)合率有濃度依賴性R098，P001。6、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物的初步推測采用HPLCDAD和LCMSMS的方法對大鼠膽汁、尿液和組織臟器勻漿液樣品進行分析，從中發(fā)現(xiàn)克拉羅酚的Ⅰ相代謝物克拉羅酚A，并初步推測了其結(jié)構(gòu)。

簡介：目的關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體是維持掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性最重要的靜力性結(jié)構(gòu)。在其完整、橈側(cè)破壞、修復(fù)及修復(fù)后外支架固定四種模式下，采用縱向牽引試驗和側(cè)方應(yīng)力試驗，進一步觀察關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體的斷裂點、最大斷裂負荷和位移、側(cè)方松弛角度等穩(wěn)定性生物力學參數(shù)，以期發(fā)現(xiàn)其規(guī)律性表現(xiàn)，為臨床修復(fù)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶及外支架應(yīng)用提供理論依據(jù)。材料和方法取新鮮成人尸體第二掌指關(guān)節(jié)標本48具，解剖后制成骨關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體標本。標本隨機分A、B兩組，均在標本完整、橈側(cè)破壞、修復(fù)及修復(fù)后外支架固定四種模式下，A組行縱向牽引試驗，B組行側(cè)方應(yīng)力試驗。自制微型夾具，固定標本于伸直0度位。A組記錄四種模式下的側(cè)副韌帶斷裂點、最大斷裂負荷、位移；B組記錄四種模式下的側(cè)方松弛角度、側(cè)方最大應(yīng)力。試驗結(jié)果用SPSS130統(tǒng)計軟件作方差分析，分別比較兩組結(jié)果四種模式下的掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性。結(jié)果縱向牽引試驗組A組完整關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶拉伸位移平均為482M，拉伸最大負荷為86835NEWTONS，側(cè)副韌帶斷裂點止點1例，起點4例，中間撕裂1例。橈側(cè)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶破壞拉伸位移增加，平均為627MM，拉伸最大負荷明顯減少，為71980NEWTONS，與完整組相比穩(wěn)定性降低P005，掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性無下降；與破壞組相比關(guān)節(jié)穩(wěn)定性增強P005，與破壞組相比增加P005。橈側(cè)側(cè)副韌帶關(guān)節(jié)囊破壞修復(fù)后外支架固定側(cè)方松弛角度為5度時，最大負荷明顯增加，為56767NEWTONS，統(tǒng)計學有差異，表明支架固定后穩(wěn)定性顯著性增強。結(jié)論關(guān)節(jié)囊側(cè)副韌帶復(fù)合體是維持掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性的最重要結(jié)構(gòu)?？v向牽拉試驗中，完整組平均最大拉伸位移為482MM。橈側(cè)破壞后拉伸位移變長，為627MM，最大負荷71980NEWTONS，抗拉性能顯著性降低。修復(fù)后拉伸位移約498MM，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性增強，抗拉性能提高。修復(fù)后支架固定穩(wěn)定，利于損傷組織即靜力穩(wěn)定性的關(guān)節(jié)囊及韌帶的修復(fù)和功能鍛煉。側(cè)方應(yīng)力試驗中，完整的關(guān)節(jié)囊側(cè)副韌帶側(cè)方松弛角度平均為1435度，最大負荷為12420NEWTONS，關(guān)節(jié)穩(wěn)定。橈側(cè)破壞后側(cè)方松弛角度增大，關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。修復(fù)后側(cè)方松弛角度增加，為1632度，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性提高。修復(fù)后支架固定，關(guān)節(jié)恢復(fù)穩(wěn)定性。因此，臨床上常以最大拉伸位移作為依據(jù)，利用支架的固定原理，在防止關(guān)節(jié)囊及韌帶攣縮和再損傷的情況下，合理的撐開并固定，以期恢復(fù)掌指關(guān)節(jié)功能創(chuàng)造條件；而側(cè)方應(yīng)力試驗則對臨床診斷及外科修復(fù)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶損傷提供了參考。

簡介：目前，我國多數(shù)主力油氣田已進入中、高含水期的開發(fā)階段，高產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)的難度越來越大。重復(fù)壓裂新裂縫可以在油氣層中打開新的油氣流通道，更大范圍地溝通老裂縫未動用的油氣層，增加油氣產(chǎn)量，進一步改善油氣藏開發(fā)效果，對于老油氣田綜合治理、穩(wěn)產(chǎn)增產(chǎn)具有非常重要的意義。本文主要研究內(nèi)容如下1、重復(fù)壓裂裂縫啟裂和延伸方向取決于地應(yīng)力狀態(tài)，因此本文首先分析了重復(fù)壓裂前儲層地應(yīng)力分布，著重討論了初次人工裂縫和采注導(dǎo)致的孔隙壓力變化對裂縫附近地應(yīng)力的影響。2、應(yīng)用彈性力學、巖石力學理論，建立了初次人工裂縫誘導(dǎo)應(yīng)力計算模型，并通過算例進行驗證分析。3、根據(jù)流固耦合滲流理論的基本思想，建立了單相飽和流體與儲層骨架變形耦合作用的理論模型，并給出了相應(yīng)的GALERKIN有限元公式，通過有限元數(shù)值模擬，得到了孔隙壓力對裂縫附近應(yīng)力場的影響規(guī)律。4、在應(yīng)力場分布的研究基礎(chǔ)上，以FEPG有限元程序生成系統(tǒng)為平臺，開發(fā)了重復(fù)壓裂流固耦合數(shù)值模擬軟件，模擬得到新裂縫啟裂方向和延伸軌跡，為油田的重復(fù)壓裂增產(chǎn)措施提供了理論依據(jù)。

簡介：本文研究了旋轉(zhuǎn)葉片剛?cè)狁詈舷到y(tǒng)的動力學問題，系統(tǒng)的動力學模型為彈性體葉片固結(jié)在剛性圓盤上，并在水平面內(nèi)作大范圍運動。汽輪機旋轉(zhuǎn)葉片的剛?cè)狁詈蠁栴}，表現(xiàn)在中心剛體大范圍運動和葉片小變形之間的強烈耦合，本文在對其分析過程中，以拉格朗日方程為主線，考慮了在結(jié)構(gòu)動力學中，對無大范圍運動彈性體的動力學性質(zhì)影響較小而被忽略的耦合變形量，而這些項在系統(tǒng)動力學方程中將與中心剛體運動相耦合，會對系統(tǒng)的動力學特性產(chǎn)生巨大影響，如果忽略往往會導(dǎo)致一些錯誤的結(jié)論。在本文中，合理描述了旋轉(zhuǎn)葉片系統(tǒng)的變形運動，同時考慮葉片形狀對其變形運動的影響，結(jié)合哈密頓原理，分別推導(dǎo)等截面葉片和變截面葉片系統(tǒng)的動力學方程，采用有限元法對無限維連續(xù)系統(tǒng)的運動偏微分方程進行離散化，得到適合計算機編程實現(xiàn)的有限維動力學方程，運用紐馬克積分法對方程進行求解。并通過MATLAB語言對旋轉(zhuǎn)葉片端部位移響應(yīng)進行數(shù)值仿真，模擬不同工況下等截面葉片和變截面葉片系統(tǒng)的變形運動。并運用有限元軟件ANSYS，對等截面葉片與變截面葉片進行三維實體建模，對整體進行模態(tài)分析，仿真計算出固有頻率和振型。本文所得到等截面葉片與變截面葉片系統(tǒng)的動力學方程，以及采用的分析方法和結(jié)論具有一定的理論意義及工程應(yīng)用價值。

簡介：點擊查看更多流動氮氣條件下轉(zhuǎn)爐渣氣化脫磷動力學研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：本課題主要對創(chuàng)新藥物GP205進行臨床前藥物代謝動力學研究，計算相關(guān)的臨床前藥代動力學參數(shù)，考察給藥劑量與相關(guān)藥動學參數(shù)的相關(guān)性特征，確定口服藥物GP205后體內(nèi)吸收的絕對生物利用度，檢驗多劑量給藥后藥物的累積效應(yīng)。一、生物樣品中GP205定量分析方法的建立本研究建立了靈敏、可靠的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜LCMSMS方法測定生物樣品（BEAGLE犬、SD大鼠血漿）中創(chuàng)新藥物GP205的濃度并且研究了GP205的體內(nèi)藥代動力學行為。選用紫杉醇作為內(nèi)標，樣品前處理采用甲基叔丁基醚進行液液萃取。色譜柱選用AGILENTZBAXSBC183MM100MM，35ΜM流動相為甲醇含01％甲酸的水溶液95∶5，VV進行等度洗脫，流速03MLMIN，進樣量10ΜL，分析時間5MIN。采用ESI離子源、正離子掃描模式，掃描方式為選擇反應(yīng)監(jiān)測EDREACTIONMONIT，SRM用于定量的離子通道分別為MZ887→787GP205和MZ876→30780（內(nèi)標，紫杉醇），碰撞能量分別為35V和215V。本研究，建立的BEAGLE犬血漿樣品分析方法的線性范圍為1996～499000NGML，SD大鼠血漿樣品分析方法的線性范圍為1990～497500NGML，最低定量下限為2NGML批內(nèi)、批間精密度（RSD）均小于15％生物樣品經(jīng)液液萃取前處理后的提取回收率大于80％基質(zhì)效應(yīng)的考察結(jié)果為90％～100％，可以確定生物基質(zhì)不影響藥物濃度的測定GP205和內(nèi)標紫杉醇標準貯備液在20℃冰箱放置40天穩(wěn)定，血漿樣品室溫下放置2小時后提取、樣品處理后自動進樣器放置12小時、凍融三次以及80℃低溫冰箱放置40天后提取均穩(wěn)定，不影響生物樣品的正常測定。二、GP205在BEAGLE犬體內(nèi)單劑量給藥的藥物代謝動力學研究試驗采用24條健康、成年BEAGLE犬，分成4組，雌雄各半，分別口服給藥低劑量075MGKG、中劑量15MGKG、高劑量3MGKG，靜注給藥05MGKG，于給藥前及給藥后不同時間點取血，用本研究建立的BEAGLE犬血漿樣品分析方法測定BEAGLE犬血漿中的藥物濃度。根據(jù)測得的濃度數(shù)據(jù)，建立血藥濃度時間曲線，采用非房室模型計算藥動學參數(shù)及口服給藥后的絕對生物利用度。試驗結(jié)果表明，BEAGLE犬單劑量口服GP205075MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為3519±1060NGML，367±052H，648±048H，1145±086H，38037±13122NGHML42209±14413NGHMLBEAGLE犬單劑量口服GP20515MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為16512±3456NGML317±075H722±148H984±151H106150±33106NGHML117298±35942NGHMLBEAGLE犬單劑量口服GP2053MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為32906±5261NGML317±075H756±177H948±133H187967±38171NGHML206024±39314NGHMLBEAGLE犬單劑量靜注GP20505MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)C0、T12MRT、CL、VD、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為268981±48754NGML1209±313H836±282H040±005LHKG325±087LKG112033±12104NGHML，127522±15620NGHML。GP205在BEAGLE犬體內(nèi)吸收的相關(guān)藥代動力學參數(shù)與給藥劑量基本呈線性相關(guān)，說明該藥物在BEAGLE犬體內(nèi)的吸收基本呈線性動力學特征。通過對口服給藥中劑量的藥時曲線下面積與經(jīng)靜注給藥后的藥時曲線下面積相比，計算得到GP205的生物利用度為3153％，為臨床給藥劑量控制提供重要的理論依據(jù)。三、GP205在BEAGLE犬體內(nèi)多劑量給藥的藥物代謝動力學研究本試驗選用6條成年、健康BEAGLE犬多劑量口服給藥GP205中劑量15MGKG進行多劑量試驗，連續(xù)給藥7天，于第5、6、7三天給藥前取血，在第7天給藥后，按照單劑量取血時間點安排進行取血，以考察多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)過程、峰CMAX谷CMIN波動系數(shù)DF、穩(wěn)態(tài)藥代動力學特征和多劑量給藥體內(nèi)可能產(chǎn)生的蓄積效應(yīng)。試驗結(jié)果表明，第五天起，BEAGLE犬體內(nèi)GP205的血藥濃度基本上達到穩(wěn)態(tài)，即血藥濃度不再隨給藥次數(shù)而增加。通過綜合比較第七天與第一天口服給藥15MGKG的GP205后體內(nèi)GP205動態(tài)過程藥時曲線、曲線下面積AUC的顯著性差異檢驗、第七天穩(wěn)態(tài)AUC與第一天AUC的平均累積比，提示多劑量第七天口服給藥15MGKG的GP205后體內(nèi)GP205血藥濃度不產(chǎn)生明顯的蓄積效應(yīng)。四、GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究本研究依據(jù)化學藥物非臨床藥代動力學研究技術(shù)指導(dǎo)原則對試驗動物的要求，對嚙齒類動物SD大鼠進行單劑量給藥試驗，考察藥物在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)。試驗采用24只SD大鼠，分成4組，雌雄各半，分別口服給藥低劑量25MGKG、中劑量5MGKG、高劑量10MGKG，靜注給藥1MGKG，于給藥前及給藥后不同時間點取血，用本研究建立的SD大鼠血漿樣品分析方法測定SD大鼠血漿中的藥物濃度。根據(jù)測得的濃度數(shù)據(jù)，建立血藥濃度時間曲線，采用非房室模型計算藥動學參數(shù)及口服給藥后的絕對生物利用度。結(jié)果表明，SD大鼠單劑量口服GP20525MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為426034±40035NGML、63±08H、1238±151H、1935±322H、7013679±1662373NGHMLSD大鼠單劑量口服GP2055MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAXTMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為678215±74952NGML、63±15H、1391±148H、2217±218H、13531281±1343993NGHMLSD大鼠單劑量口服GP20510MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為940612±58299NGML、63±08H、1713±288H、2556±347H、20688849±1931830NGHMLSD大鼠單劑量靜注GP2051MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)C0、T12、MRT、CL、VD、AUC0～∞分別為951156±44231NGML、1626±299H、2076±341H、0015±0006LHKG、031±012LKG、7521088±2375174NGHML。以SD大鼠單劑量靜注GP205溶液1MGKG后體內(nèi)血藥濃度時間曲線下面積AUC為參比，計算SD大鼠單劑量口服GP205溶液5MGKG后GP205入血的絕對生物利用度約為3668％。以上研究結(jié)果表明，創(chuàng)新藥物GP205經(jīng)口服給藥后，在動物體內(nèi)的吸收基本呈線性動力學長期服用該藥物在體內(nèi)不會產(chǎn)生蓄積效應(yīng)試驗動物經(jīng)口服給藥后得到該藥物的生物利用度大于30％。

簡介：目的觀察不同劑量的地佐辛用于氣管插管時對血流動力學的影響評價地佐辛對于氣管插管所引起血流動力學變化的抑制作用。方法選取擇期手術(shù)的患者年齡20～55歲80例ASA（美國麻醉醫(yī)師協(xié)會）分級I～II級體重指數(shù)（BMI）18～29KGM2隨機分為四組，每組20例，每組誘導(dǎo)前均輸注乳酸林格氏液8MLKG面罩吸純氧，靜注咪達唑侖005MGKGD1組患者采用地佐辛010MGKG丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫銨015MGKG誘導(dǎo)D2組患者采用地佐辛015MGKGD3組患者采用地佐辛020MGKG，丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫銨015MGKG誘導(dǎo)，F(xiàn)組患者采用芬太尼300UGKG，丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫銨015MGKG誘導(dǎo)。四組BIS值降到60以下且肌肉完全松弛后行氣管插管所有病例均由同一人操作在15S內(nèi)插管成功。隨后所有患者接同一種循環(huán)緊閉麻醉機后行機械通氣選用丙泊酚6MGKGH持續(xù)輸注。觀察記錄各組病人分別于術(shù)前T0、誘導(dǎo)后T1、插管即刻T2、插管后1MINT3、插管后5MINT4，五個時間點記錄收縮壓SBP、舒張壓DBP、心率HR、BIS值、經(jīng)皮血氧飽和度SPO2，并于各時點抽取患者靜脈血3ML，用放射免疫法檢測血漿C的濃度。結(jié)果四組一般情況，差異無統(tǒng)計學意義（P005）。四組在T0、T4時刻的SBP、DBP、HR各組間差異無統(tǒng)計學意義（P005）。各組內(nèi)T1時刻的SBP、DBP、HR低于其余四個時刻差異均有有統(tǒng)計學意義（P005）。血漿C濃度在T3時刻組間差異有統(tǒng)計學意義（P005）。結(jié)論02MGKG地佐辛與30UGKG芬太尼復(fù)合20MGKG丙泊酚均可抑制氣管插管所引起的血流動力學變化。

簡介：點擊查看更多天然氣水合物生成機理和熱力學模型研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：本文對精密沖裁模具技術(shù)的工藝和動力學仿真進行了探討。精密沖裁是在普通沖裁基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種先進的精密塑性成型技術(shù)。它以金屬板材為原料，采用少無切削的加工方法，一次性成形即可得到尺寸精度高、剪切面粗糙度低的零件。針對棘輪的精沖模具設(shè)計的方法和流程做了簡要介紹。凸、凹模和壓邊圈是精沖模具設(shè)計的重點。設(shè)計之前要分析精沖件的精沖工藝性能，首先分析棘輪的精沖工藝性。根據(jù)工序的安排順序并結(jié)合所采用的模具結(jié)構(gòu)開始設(shè)計條料排樣方式、精沖力的計算、關(guān)鍵零件的尺寸設(shè)計等。單個的零件設(shè)計完成之后，開始裝配。完成最終裝配后最好還要進行簡單的運動干涉檢驗，看看模具運動時是否會出現(xiàn)內(nèi)部干涉的現(xiàn)象。檢驗完畢后，精沖模具的設(shè)計工作就完成了。本文中，對45鋼零件棘輪的精沖模具的虛擬樣機建模和動力學分析的方法和相關(guān)知識。最后的實例中主要介紹了棘輪精沖模具壓邊圈的多體動力學分析結(jié)果。在處理碰撞接觸的問題時，通過查閱資料和不斷的實驗通過采用多種方法調(diào)節(jié)相關(guān)參數(shù)、腳本仿真和命令流的使用、分步仿真、在不妨礙仿真結(jié)果的前提下修改模型的某些部分等解決了軟件本身存在的一些問題。得出的結(jié)果是所設(shè)計的棘輪精沖模具的壓邊圈能夠滿足實際生產(chǎn)的強度要求。如果能夠在實際生產(chǎn)中利用ADAMS軟件代替物理樣機調(diào)試的過程，將會大大縮短精沖模具設(shè)計時間，降低開發(fā)成本，縮短研發(fā)周期，提高企業(yè)經(jīng)濟效益。

簡介：本文分析了目前國內(nèi)外熱風爐用耐火材料的發(fā)展現(xiàn)狀及存在的主要問題，闡述了應(yīng)用鎂質(zhì)復(fù)合材料的可行性。通過在鎂質(zhì)復(fù)合材料中添加ALO、CRO、TIO、ZRO、FEO等少量氧化物，分析它們的加入量和加入形式對鎂質(zhì)復(fù)合耐火材料高溫力學性能的影響。得出了如下結(jié)論添加劑時添加ALO、CRO可以改善鎂質(zhì)材料的抗蠕變性，而TIO和脫硅鋯不利于鎂質(zhì)材料的高溫抗蠕變性。FEO對鎂質(zhì)復(fù)合材料的熱震穩(wěn)定性極為不利，不適合作低蠕變鎂質(zhì)復(fù)合材料添加劑；單獨加入ALO時，其加入量以5～75％為宜；ALO和CRO復(fù)合加入時，在鎂質(zhì)復(fù)合材料申添加5％ALO和1～3％CRO時，可以獲得抗蠕變率優(yōu)良的鎂質(zhì)復(fù)合材料；以5％ALO3％CRO作為鎂質(zhì)復(fù)合材料的添加劑，可以制得抗蠕變性能優(yōu)于目前使用的熱風爐低蠕變高鋁磚。

簡介：隨著城市化進程的加快，埋地管道的應(yīng)用日益廣泛。埋地管道不僅受到上部覆土荷載的作用，而且還受到交通荷載、路面堆載、沖擊荷載等各類荷載的影響，容易產(chǎn)生縱橫向彎曲，附加的彎曲應(yīng)力使管道在最薄弱處產(chǎn)生破裂而導(dǎo)致滲漏甚至爆管事故。有鑒于此，本文對垂直荷載作用荷載作用垂直于水平面但不關(guān)于管道中軸線對稱，文中所指垂直荷載均為此種荷載下埋地管道的縱向力學性狀進行了計算和分析。文中對靜載作用下管道力學計算的彈性力學方法進行了討論。利用BOUSSINESQ法，求解作用在管道上附加水平荷載和豎向荷載，再對求得的附加荷載進行相應(yīng)的曲線擬合，最后將管道模擬為附加荷載作用下的彈性地基梁，運用彈性地基梁理論求解管道內(nèi)力和變形，并推導(dǎo)了兩種不同邊界時的相應(yīng)表達式。論文應(yīng)用ABAQUS有限元軟件對靜載和沖擊動載作用下管道的力學響應(yīng)進行了計算。探討了靜載作用下管徑、埋深、荷載大小和位置、地基土體變形模量和泊松比對管道力學性狀的影響；分析了沖擊動載作用下荷載大小、作用時間和位置對管道力學性狀的影響。依據(jù)本文對管道力學性狀的計算和分析所得的結(jié)果，提出了在管道工程設(shè)計和施工中宜采取的防護措施。本文提出的研究方法和成果，可為埋地管道力學性狀問題的進一步研究提供一定的理論依據(jù)。

簡介：近年來，隨著大跨度橋梁、隧道以及高層建筑的蓬勃發(fā)展，強度高、耐久性好和工作性能優(yōu)異的高強混凝土正得到日益廣泛的應(yīng)用。然而，高強混凝土與普通混凝土相比，結(jié)構(gòu)密實，脆性更大，滲透性低，抗火性能差。而通過摻加聚丙烯纖維提高高強混凝土的韌性是當前的重要研究方向。同時對高強混凝土硬化早期的開裂有很好的改善作用。它能夠很好的緩解混凝土硬化早期由于各種因素造成的拉伸應(yīng)力，減少宏觀裂縫的發(fā)生與發(fā)展，阻止基體中原有的微裂縫擴展并延緩新裂縫的出現(xiàn)，提高基體的變形能力。所以，研究摻入聚丙烯纖維后高強混凝土力學性能，尋求聚丙烯纖維的最佳摻量，具有重要理論意義和實用價值。本試驗研究依托山西省高?？萍奸_發(fā)研究項目編號2007115“高強混凝土抗火增韌組分聚丙烯纖維研究”，對聚丙烯纖維高強混凝土分別進行了立方體抗壓試驗、劈拉試驗、彈性模量試驗、軸心抗壓試驗、抗折試驗；還按照國際結(jié)構(gòu)與材料研究所聯(lián)合會混凝土斷裂力學技術(shù)委員會RILEMTC50FMC已正式推薦的混凝土斷裂能標準測試方法，用三點彎曲梁法研究了聚丙烯纖維高強混凝土的斷裂能變化。在本試驗中選擇了六個不同的摻量和四種不同長度的聚丙烯纖維，研究摻量和纖維長度對聚丙烯纖維高強混凝土的影響，來確定纖維的最佳摻量和最佳長徑比。同時還通過混摻兩種、三種、四種不同長度的聚丙烯纖維，驗證混雜纖維是否優(yōu)于單一纖維長度的高強混凝土的各個力學性能。通過本試驗研究，表明對于立方體抗壓強度和軸心抗壓強度方面，聚丙烯纖維對高強混凝土的影響較小，可以直接取高強混凝土的強度。但是對于拉壓比、劈拉強度、彈性模量、抗折強度以及斷裂能方面，聚丙烯纖維對高強混凝土的影響比較明顯，表明了聚丙烯纖維的確改善了高強混凝土的韌性，并且隨摻量和纖維長度有上升的趨勢，同時混摻不同長度的聚丙烯纖維高強混凝土在抗折強度和斷裂能力學性能方面還是優(yōu)于單一長度的纖維高強混凝土。這些結(jié)論為聚丙烯纖維的研究提供了豐富的資料，還可以作為聚丙烯纖維高強混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計和實際工程的應(yīng)用的重要依據(jù)。