容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨藥代動力學(xué)及藥效學(xué)特點的研究.pdf

1、目的:探討容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨藥代動力學(xué)及藥效學(xué)的特點。
　　方法:巴馬小型豬16頭，體重22～25kg，隨機(jī)分為對照組（C組）和失血性休克組（HS組），每組8頭。行動靜脈穿刺并靜脈注射麻醉藥物后，C組給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射，HS組按容量控制法建立失血性休克模型后同法給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射。在靜脈注射羅庫溴銨0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、

2、300、360和420min等各時點采集靜脈血5mL，離心取血漿。醋酸銨溶液酸化血漿，置于-80℃冰箱保存直至測定。建立高效液相色譜-二級質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-MS/MS)測定羅庫溴銨血藥濃度的方法學(xué)。應(yīng)用Excel軟件，根據(jù)已測定的血藥濃度計算羅庫溴銨的消除半衰期(t1/2)，血漿-效應(yīng)室平衡速率常數(shù)(Ke)，藥時曲線面積(AUC)以及平均駐留時間(MRT)等藥代動力學(xué)參數(shù)。同時應(yīng)用肌松監(jiān)測儀監(jiān)測藥效學(xué)變化，記錄羅庫溴銨的起效時間、無反

3、應(yīng)期、T125％恢復(fù)時間、T175％恢復(fù)時間和恢復(fù)指數(shù)。對各組藥代動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析、比較。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(X)±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:本實驗建立的HPLC-MS/MS方法專屬性較強(qiáng);羅庫溴銨和內(nèi)標(biāo)的峰面積比與羅庫溴銨血藥濃度具有良好的線性關(guān)系，回歸方程為y=0.005672x+0.0304（r=0.9962，

4、1/x2加權(quán)）;血漿樣品提取回收率較高。
　　Excel軟件計算結(jié)果表明，兩組動物單次靜脈注射羅庫溴銨后，最大濃度時間(Tmax)均為給藥后2min;最大濃度(Cmax)C組為5356.667±599.422ng·mL-1，HS組為5188.333±881.803ng·mL-1，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);與C組相比，HS組t1/2明顯延長(P＜0.05)，分別為1.920±0.139h和2.558±0.621h;K

5、e值明顯減小(P＜0.05)，分別為0.363±0.025h-1和0.282±0.055h-1;MRT亦明顯延長(P＜0.05)，分別為0.462±0.038h和0.768±0.163h;兩組AUC未見明顯差異(P＞0.05)。
　　四個成串刺激結(jié)果表明，與C組相比，HS組起效時間明顯延長(P＜0.05)，分別為106.167±11.374s和125.667±15.858s;無反應(yīng)期明顯延長(P＜0.05)，分別為26.414±4

6、.487min和34.040±5.227min;T125％恢復(fù)時間明顯延長（P＜0.05），分別為37.500±3.197min和42.950±4.222min;T175％恢復(fù)時間明顯延長(P＜0.05)，分別為60.350±4.190min和68.910±5.790min;兩組恢復(fù)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.本實驗中建立的HPLC-MS/MS方法可用于羅庫溴銨血漿樣品的測定。