簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多沒骨花鳥畫技法學(xué)習(xí)體會(huì)與創(chuàng)作心得精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R6811密級(jí)_______學(xué)校代碼10114學(xué)號(hào)021420766厶而G斜大學(xué)SHANXIMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文拉伸應(yīng)力刺激對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過程的影響研究EFFECTOFTENSILESTRESSONOSTEOGENICDIFFERENTIATIONOFBONEMESENCHYMALSTEMCELLS研究生王剛指導(dǎo)教師楊自權(quán)副主任醫(yī)師專業(yè)名稱外科學(xué)研究方向關(guān)節(jié)軟骨損傷與修復(fù)學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位所在學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院中國山西二〇一七年五月二十日萬方數(shù)據(jù)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師楊自權(quán)主任醫(yī)師指導(dǎo)下，本人獨(dú)立完成的研宄成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研宄成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請(qǐng)的論文或成果。與我一同工作的同志對(duì)本研宄所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔(dān)以下責(zé)任和后果1、交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2、學(xué)?？稍谙嚓P(guān)媒體上對(duì)作者本人的行為進(jìn)行通報(bào)；3、本文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對(duì)因不當(dāng)取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽(yù)損害，進(jìn)行公開道歉；4、本人負(fù)責(zé)因論文成果不實(shí)產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名曰期0年T月曰學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)帛本人完全了解山西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山西醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學(xué)。保密論文在解G后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名1丨則日期卩年V月、日指導(dǎo)教師簽名日期叫年月日本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學(xué)所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個(gè)人不得擅自使用）萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)單位代碼10114學(xué)號(hào)20112020702多普勒超聲在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)測(cè)骨侵蝕進(jìn)展中的作用研究生堇繭瑩指導(dǎo)教師奎D鳘熬援申請(qǐng)學(xué)位門類級(jí)別匡堂童業(yè)亟專業(yè)名稱迅濕魚痤堂研究方向耋凰濕苤堇煎的呈翅途塹生漁痘所在學(xué)院箍三瞄廢醫(yī)堂瞳二零一四年五月二十日萬方數(shù)據(jù)第一章縮略詞中文摘英文摘第二章摘要前言前言第三章正文材料與方法結(jié)果。討論第四章結(jié)論結(jié)論附圖參考文獻(xiàn)第五章綜述綜述參考文獻(xiàn)個(gè)人簡(jiǎn)歷致謝山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄1口‘，要要7∞坦伯”約挖打∞萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)TG5論文編號(hào)143111320學(xué)科分類號(hào)4602545密級(jí)天津理工大學(xué)研究生學(xué)位論文天津理工大學(xué)研究生學(xué)位論文基于微織構(gòu)刀具的皮質(zhì)骨鉆削力基于微織構(gòu)刀具的皮質(zhì)骨鉆削力的研究的研究（申請(qǐng)（申請(qǐng)工程工程碩士學(xué)位）碩士學(xué)位）專業(yè)學(xué)位類別工程碩士工程碩士工程領(lǐng)域機(jī)械工程機(jī)械工程作者姓名蘇哩莉蘇哩莉指導(dǎo)教師胡亞輝胡亞輝教授教授201017年1月萬方數(shù)據(jù)獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝之處外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得天津理工大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名簽字日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津理工大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。特授權(quán)天津理工大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編，以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)本和電子文件。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)說明）學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名簽字日期年月日簽字日期年月日萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)TQ4647TQ4647密級(jí)級(jí)公開UDCUDC單位代碼單位代碼1042410424學(xué)位論文固相合成睡眠肽及成骨生長肽的研究固相合成睡眠肽及成骨生長肽的研究固相合成睡眠肽及成骨生長肽的研究固相合成睡眠肽及成骨生長肽的研究孫元軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)位碩士學(xué)位專業(yè)專業(yè)名稱稱化學(xué)工藝化學(xué)工藝指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名王加寧職稱稱研究員山東科技大學(xué)二零零八年五月二零零八年五月STUDYSTUDYSTUDYSTUDYOOOONNNNSOLIDSOLIDSOLIDSOLIDPPPPHASEHASEHASEHASESSSSYNTHESISYNTHESISYNTHESISYNTHESISOFOFOFOFSLEEPINGSLEEPINGSLEEPINGSLEEPINGPEPTIDEPEPTIDEPEPTIDEPEPTIDEOSTEOGENICOSTEOGENICOSTEOGENICOSTEOGENICGROWTHGROWTHGROWTHGROWTHPEPTIDEPEPTIDEPEPTIDEPEPTIDEAAAADISSERTATIONDISSERTATIONDISSERTATIONDISSERTATIONSUBMITTEDSUBMITTEDSUBMITTEDSUBMITTEDININININFULFILLMENTFULFILLMENTFULFILLMENTFULFILLMENTOFOFOFOFTHETHETHETHEREQUIREMENTSREQUIREMENTSREQUIREMENTSREQUIREMENTSOFOFOFOFTHETHETHETHEDEGREEDEGREEDEGREEDEGREEOFOFOFOFMASTERMASTERMASTERMASTEROFOFOFOFTECHNOLOGYTECHNOLOGYTECHNOLOGYTECHNOLOGYFROMFROMFROMFROMSHONGSHONGSHONGSHONGUNIVERSITYUNIVERSITYUNIVERSITYUNIVERSITYOFOFOFOFSCIENCESCIENCESCIENCESCIENCETECHNOLOGYTECHNOLOGYTECHNOLOGYTECHNOLOGYBBBBYYYYSUNSUNSUNSUNYUANJUNYUANJUNYUANJUNYUANJUNSUPERVISSUPERVISSUPERVISSUPERVISPROFESSPROFESSPROFESSPROFESSWANGWANGWANGWANGJIANINGJIANINGJIANINGJIANINGCOLLEGECOLLEGECOLLEGECOLLEGEOFOFOFOFCHEMICALCHEMICALCHEMICALCHEMICALENVIRONMENTALENVIRONMENTALENVIRONMENTALENVIRONMENTALENGINEERINGENGINEERINGENGINEERINGENGINEERINGMAYMAYMAYMAY2008200820082008

簡(jiǎn)介：BYZIJIANFANATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSI鑼NANJING，PRCHINAINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORMASTERDE91EESUPEI’VISEDBYPROFESSORHAOMACOMPLETEDINMAY；2009COMMENCEMENTINJUNE，2009明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者C需親筆，簽名青沙矽降6月胖日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京農(nóng)業(yè)大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。／保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密翻。請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”學(xué)位論文作者C需親筆，簽名尹薹。刷需親筆答名船院Q年L其F毋日年6只陽

簡(jiǎn)介：學(xué)校代號(hào)10731學(xué)號(hào)142085238006分類號(hào)R318密級(jí)公開工程碩士學(xué)位論文低頻低頻脈沖脈沖電磁場(chǎng)電磁場(chǎng)通過通過初級(jí)纖毛初級(jí)纖毛及NOCGMPPKG途徑促進(jìn)途徑促進(jìn)骨形成骨形成的研究的研究學(xué)位申請(qǐng)人姓名任茜培養(yǎng)單位蘭州理工大學(xué)導(dǎo)師姓名及職稱王鳴剛教授學(xué)科專業(yè)生物工程研究方向基因工程論文提交日期2017年4月16日萬方數(shù)據(jù)STUDYONTHELOWFREQUENCYPULSEELECTROMAGICFIELDSPROMOTEDBONEFMATIONBYPRIMARYCILIANOCGMPPKGPATHWAYBYRENQIANATHESISSUBMITTEDINPARTIALSATISFACTIONOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFENGINEERINGINBIOENGINEERINGINTHEGRADUATESCHOOLOFLANZHOUUNIVERSITYOFTECHNOLOGYSUPERVISPROFESSWANGMINGGANGAPRIL2017萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：分類號(hào)學(xué)號(hào)M201475476學(xué)校代碼10487密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文MRT1RHO軟骨軟骨定量成像在早期定量成像在早期膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究學(xué)位申請(qǐng)人馬亞梅學(xué)科專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師孔祥泉教授答辯日期2017年05月萬方數(shù)據(jù)獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬于萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：HSP70促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的實(shí)驗(yàn)研究⑧論文作者簽名墜壘二量指導(dǎo)教師簽名選圣壘論文評(píng)閱人1鄭強(qiáng)主任醫(yī)師浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院評(píng)閱人2評(píng)閱人3評(píng)閱人4評(píng)閱人5答辯委員會(huì)主席委員1委員2委員3委員4委員5陳其聽教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院答辯日期20160512浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝歲月如歌，光陰似箭，我的碩士研究生生活即將結(jié)束。回首三年的求學(xué)歷程，對(duì)那些引導(dǎo)我、幫助我、鼓勵(lì)我的人，我心中充滿了感激。首先要感謝導(dǎo)師潘志軍教授，在我攻讀碩士期間，深深受益于潘老師的關(guān)心和教導(dǎo)。在課題選題、設(shè)計(jì)、實(shí)施以及論文撰寫過程中給予了悉心的指導(dǎo)和幫助。潘老師高尚的人品、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)作風(fēng)、精湛的技術(shù)、淵博的知識(shí)和一絲不茍的工作精神深深地影響著我，是我一生學(xué)習(xí)的榜樣在此謹(jǐn)向潘老師表示我最誠摯的敬意和感謝衷心感謝骨科鄭強(qiáng)主任、李杭主任、高翔副主任及全體醫(yī)生護(hù)士，在我的臨床實(shí)踐中給我提供了寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。感謝薛德挺師兄三年來在科研和臨床中的指導(dǎo)和幫助，他寬厚的為人處世態(tài)度，勤奮刻苦的工作學(xué)習(xí)精神將影響我的一生。也感謝張煒、林峰、卓文海、姚學(xué)宇等師兄弟、實(shí)驗(yàn)室的同學(xué)以及臨床研究中心的各位老師在科研上給予的幫助。感謝朝夕相處的宿舍兄弟任海勇、王正會(huì)、沈志偉對(duì)我的關(guān)心和幫助。最后，我要衷心感謝我的父母和家人對(duì)我的支持和理解。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多10576.眼球垂直轉(zhuǎn)動(dòng)過程中上直肌的受力與變形分析精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)學(xué)號(hào)M201470915學(xué)校代碼10487密級(jí)碩士學(xué)位論文仿珊瑚人工骨支架的仿珊瑚人工骨支架的增材制造增材制造成形工藝研究形工藝研究學(xué)位申請(qǐng)人潘騰學(xué)科專業(yè)材料工程指導(dǎo)教師閆春澤副教授答辯日期2016517萬方數(shù)據(jù)2獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬于萬方數(shù)據(jù)

簡(jiǎn)介：學(xué)校代號(hào)學(xué)校代號(hào)10524學(xué)號(hào)21014024分類號(hào)密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文苦物質(zhì)對(duì)氣管平滑肌的影響及其信苦物質(zhì)對(duì)氣管平滑肌的影響及其信號(hào)通路的研究號(hào)通路的研究學(xué)位申請(qǐng)人姓名馬云飛培養(yǎng)單位生命科學(xué)學(xué)院導(dǎo)師姓名及職稱劉慶華教授學(xué)科專業(yè)應(yīng)用生物化學(xué)研究方向細(xì)胞信號(hào)通路論文提交日期2013年5月13日THERESEARCHOFBITTERTASTANTONTHEAIRWAYSMOOTHMUSCLEITSSIGNALPATHWAYBYMAYUNFEIBESOUTHCENTRALUNIVERSITYFNATIONALITIES2006ATHESISSUBMITTEDINPARTIALSATISFACTIONOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFSCIENCEINBIOCHEMISTRYMOLECULARBIOLOGYINTHEGRADUATESCHOOLOFSOUTHCENTRALUNIVERSITYFNATIONALITIESSUPERVISPROFESSLIUQINGHUAMAY2013

簡(jiǎn)介：特發(fā)性炎性肌病是一組異質(zhì)性慢性炎性疾病，臨床特點(diǎn)是近端骨骼肌無力和肌肉疲勞，組織學(xué)特點(diǎn)是肌肉組織中單核炎性細(xì)胞浸潤。一般來說，它們可分為三個(gè)不同的亞組多發(fā)性肌炎，皮肌炎和包涵體肌炎。雖然包括炎性細(xì)胞，細(xì)胞因子，主要組織相容性復(fù)合體I等在其發(fā)病中的作用已經(jīng)被認(rèn)同，但到目前為止這些疾病的發(fā)病機(jī)制和病因還不完全清楚。目前對(duì)這些疾病的治療其目的也旨在改善肌肉功能，提高患者的生活質(zhì)量。大劑量的糖皮質(zhì)激素仍是最重要和最有效的治療藥物。然而，并非每一位病人對(duì)此治療都有良好的反應(yīng)，而且長期的大劑量激素治療會(huì)帶來許多副作用。因此，目前大多數(shù)肌炎病人的治療都會(huì)同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制治療藥物。這種聯(lián)合治療在一定程度上可進(jìn)一步提高患者的預(yù)后，也可降低大劑量糖皮質(zhì)激素治療所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。但是，仍然有相當(dāng)一部分患者對(duì)這種聯(lián)合治療無效。因此，病人迫切需要新的、更有針對(duì)性的、個(gè)體化的治療藥物和治療方案。在過去十年，尤其是由于白細(xì)胞介素1Α，白細(xì)胞介素1Β，腫瘤壞死因子Α，高遷移率族蛋白1在其病人肌肉組織中過度表達(dá)的發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在特發(fā)性炎性肌病患者發(fā)病機(jī)制中的重要作用開始逐漸被人們認(rèn)識(shí)。而且，人們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞因子的水平與特發(fā)性炎性肌病患者的肌肉功能障礙相關(guān)。然而，在過去幾年當(dāng)中，使用拮抗這些細(xì)胞因子的生物治療，如阿達(dá)木單抗（抗腫瘤壞死因子Α）或阿那白滯素（白細(xì)胞介素1Α受體拮抗劑），其分別能阻斷腫瘤壞死因子Α或白細(xì)胞介素1的信號(hào)通路，其效果卻并不理想。其療效在不同病人當(dāng)中常常差異顯著，有時(shí)是相互矛盾的。但是筆者認(rèn)為這些“經(jīng)典”細(xì)胞因子的阻斷治療的失敗，恰恰可能提示我們?cè)谔匕l(fā)性肌炎中很可能存在一些其他的細(xì)胞因子參與其疾病的發(fā)病機(jī)制。白細(xì)胞介素15屬于4Α螺旋束細(xì)胞因子家族，在結(jié)構(gòu)上與白細(xì)胞介素2存在一定的同源性。最初它的發(fā)現(xiàn)是由于其有類似與白細(xì)胞介素2的功能T細(xì)胞活化因子。但后來人們發(fā)現(xiàn)它在其他細(xì)胞的發(fā)育過程中也發(fā)揮著重要角色，如自然殺傷細(xì)胞，自然殺傷T細(xì)胞，腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞等。白細(xì)胞介素15通過結(jié)合其受體發(fā)揮其職能。其受體包括三個(gè)不同的組成部分，白細(xì)胞介素2RΑ，共同伽瑪鏈ΓC和其專屬的白細(xì)胞介素15受體在轉(zhuǎn)錄水平白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α存在于各種正常的人體組織和細(xì)胞中，包括骨骼肌細(xì)胞。但由于在翻譯水平的嚴(yán)格調(diào)控，白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α很少在蛋白質(zhì)水平被檢測(cè)到。但是最近有研究發(fā)現(xiàn)在自身免疫性疾病的患者當(dāng)中，可在其病變組織中檢測(cè)到白細(xì)胞介素15蛋白的存在。如在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)液和滑膜中可發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素15的表達(dá)。在特發(fā)性炎性肌病中，基于三個(gè)多發(fā)性肌炎和皮肌炎患者的一份報(bào)告表明，白細(xì)胞介素15主要表達(dá)在肌炎患者的肌纖維中，同時(shí)其報(bào)道也顯示這些患者的成肌細(xì)胞也表達(dá)白細(xì)胞介素15。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)在多發(fā)性肌炎和皮肌炎患者血清中白細(xì)胞介素15的水平升高。以上觀察顯示白細(xì)胞介素15很可能在特發(fā)性炎性肌病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。本論文的研究目的旨在探討在多發(fā)性肌炎或皮肌炎患者中，經(jīng)常規(guī)免疫抑制治療后，其肌肉組織白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的蛋白表達(dá)變化。同時(shí)也進(jìn)一步探討在更分化的肌管細(xì)胞中的白細(xì)胞介素15的表達(dá)。為了進(jìn)行此研究，我們采用免疫組化的方法檢測(cè)了17名多發(fā)性肌炎或皮肌炎患者在常規(guī)免疫抑制治療前后其肌肉活檢標(biāo)本中白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的蛋白表達(dá)變化。作為對(duì)照，我們同時(shí)采集并檢測(cè)了4名肌營養(yǎng)不良癥患者和7名健康同齡人的肌肉活檢樣本。同時(shí)利用不同的標(biāo)記抗體我們也檢測(cè)了這些患者肌肉組織炎性細(xì)胞浸潤的特點(diǎn)，CD68陽性（總巨噬細(xì)胞的標(biāo)記），CD163的（活化巨噬細(xì)胞的標(biāo)志），CD3T細(xì)胞的標(biāo)志，NKP46（自然殺傷細(xì)胞標(biāo)記）。然后我們采用計(jì)算機(jī)圖像分析進(jìn)行染色量化。白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α量化我們采用陽性染色細(xì)胞數(shù)對(duì)總體細(xì)胞數(shù)的百分比。而巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞的量化我們采用陽性染色組織面積對(duì)總組織面積的百分比。我們采用免疫熒光染色對(duì)白細(xì)胞介素15進(jìn)行細(xì)胞定位。病人的臨床功能我們采用肌肉功能指數(shù)，人工肌肉測(cè)試和血清肌酸磷酸激酶來評(píng)估。最后，我們從新鮮的人體肌肉組織標(biāo)本中分離肌原細(xì)胞，并將其培養(yǎng)成成肌細(xì)胞，然后將這些成肌細(xì)胞進(jìn)一步分化為肌管細(xì)胞后采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法對(duì)其進(jìn)行白細(xì)胞介素15的蛋白檢測(cè)。我們的研究結(jié)果顯示，白細(xì)胞介素15主要存在于多發(fā)性肌炎或皮肌炎患者肌肉組織的單核炎性細(xì)胞中，在其毛細(xì)血管和大血管的內(nèi)皮細(xì)胞中也有少量的白細(xì)胞介素15表達(dá)。白細(xì)胞介素15受體Α則在單核炎性細(xì)胞，毛細(xì)血管和大血管的內(nèi)皮細(xì)胞中均有大量表達(dá)。巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞大量存在于患者的肌肉組織中，但很少檢測(cè)到自然殺傷細(xì)胞。雙重免疫熒光染色顯示CD163陽性巨噬細(xì)胞表達(dá)自細(xì)胞介素15。免疫熒光染色還顯示白細(xì)胞介素15陽性細(xì)胞與CD3陽性T細(xì)胞在空間位置上彼此靠近。而且白細(xì)胞介素15陽性細(xì)胞數(shù)與T細(xì)胞數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系。在肌營養(yǎng)不良癥患者的肌肉組織標(biāo)本中也同樣可以檢測(cè)到白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的表達(dá)，其表達(dá)模式與特發(fā)性炎性肌病患者基本類似。在同齡健康對(duì)照組的肌肉組織標(biāo)本中也可以偶爾檢測(cè)到白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示特發(fā)性肌炎病人肌肉組織中的白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于健康對(duì)照組。免疫抑制治療前白細(xì)胞介素15的表達(dá)與患者肌肉功能的改善呈負(fù)相關(guān)。常規(guī)免疫抑制治療后，白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α陽性細(xì)胞數(shù)量均明顯降低。巨噬細(xì)胞數(shù)在常規(guī)免疫抑制治療后也明顯減少，T細(xì)胞的水平雖然呈減少趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，相比較于健康對(duì)照組的白細(xì)胞介素15的水平，在17名特發(fā)性肌炎患者中，8名患者的肌肉組織中在經(jīng)過免疫抑制治療后仍然存在大量的白細(xì)胞介素15陽性細(xì)胞，而且該8位患者的肌肉功能的改善情況無論從短期觀察還是長期觀測(cè)都遠(yuǎn)低于其他9名患者。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果表明，肌管的白細(xì)胞介素15染色呈陰性。與之前的研究結(jié)果相比，本研究的新穎性在于（一）我們對(duì)白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α在不同細(xì)胞中的表達(dá)進(jìn)行了研究（二）我們對(duì)白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的表達(dá)在經(jīng)過常規(guī)免疫抑制治療后的表達(dá)進(jìn)行了評(píng)估（三）我們對(duì)白細(xì)胞介素15的表達(dá)與患者的臨床評(píng)估結(jié)果進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。我們發(fā)現(xiàn)在經(jīng)過免疫抑制治療后，白細(xì)胞介素15的高表達(dá)肌炎病人，無論在其短期還是長期觀察中，其肌肉功能的改善都明顯低于白細(xì)胞介素15低表達(dá)的肌炎病人。免疫熒光顯示肌炎患者的肌肉活檢組織中巨噬細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素15，此發(fā)現(xiàn)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織中的巨噬細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素15一致。白細(xì)胞介素15在肌炎中的表達(dá)并不具有特異性，因?yàn)樗诩I養(yǎng)不良癥患者肌肉活檢中也可以被檢測(cè)到。我們同時(shí)用免疫熒光檢測(cè)了T細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素15的可能性，但結(jié)果顯示T細(xì)胞并不表達(dá)白細(xì)胞介素15。與之前的報(bào)道不同，其發(fā)現(xiàn)肌炎病人的肌纖維表達(dá)白細(xì)胞介素15，但是無論是在患者還是健康個(gè)體的肌纖維中，我們都沒有檢測(cè)到白細(xì)胞介素15的表達(dá)。這種差異可能來源于病人本身的不同，或著也可能是由于染色方法的差異。但是我們的免疫細(xì)胞化學(xué)顯示完全分化的肌管不表達(dá)白細(xì)胞介素15，這從一定程度上驗(yàn)證了我們的結(jié)果肌纖維不表達(dá)白細(xì)胞介素15。與白介素15類似，白介素15受體Α也表達(dá)于肌炎患者肌肉組織的單核炎性浸潤細(xì)胞中。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α的表達(dá)存在很強(qiáng)的相關(guān)性。由于使用雙重?zé)晒馊旧?，白?xì)胞介素15受體Α產(chǎn)生非特異性染色，因而我們無法鑒定白細(xì)胞介素15受體Α表達(dá)細(xì)胞的特性。我們的結(jié)果顯示白細(xì)胞介素15除了存在于單核細(xì)胞之外，其在肌炎患者肌肉組織的毛細(xì)血管和大血管的內(nèi)皮細(xì)胞中也有大量表達(dá)，這一發(fā)現(xiàn)與其在其他組織中的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)是一致的。有報(bào)道顯示白細(xì)胞介素15可通過白細(xì)胞介素15受體Α誘導(dǎo)新生血管的生成。是否在多發(fā)性肌炎和皮肌炎的患者中白細(xì)胞介素15也可以通過白細(xì)胞介素15受體Α介導(dǎo)血管生成，我們目前的研究尚不能回答這一問題。但筆者認(rèn)為它值得進(jìn)一步研究，特別是在皮肌炎的患者中，因?yàn)檠軗p傷在皮肌炎的患者中更顯著。目前白細(xì)胞介素15被認(rèn)為通過跨介導(dǎo)而發(fā)揮其功能。跨介導(dǎo)指白細(xì)胞介素15受體Α陽性細(xì)胞結(jié)合白細(xì)胞介素15，然后再將白細(xì)胞介素15提呈給表達(dá)白細(xì)胞介素2受體Β和ΓC亞基的細(xì)胞。T細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素2受體Β和ΓC亞基。骨骼肌中的T細(xì)胞浸潤的是多發(fā)性肌炎和皮肌炎的一個(gè)重要的病理特點(diǎn)。而且我們目前和之前的研究都顯示肌炎病人肌肉組織中浸潤的T細(xì)胞，甚至在常規(guī)免疫抑制治療后，仍然可保持在穩(wěn)定甚至是增值狀態(tài)。作為最重要的T細(xì)胞活化因子，白介素2很少在肌炎患者的肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)，因此存在一種可能性，就是白介素15可能替代白介素2而在T細(xì)胞活化和增值中發(fā)揮著重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)白介素15陽性細(xì)胞數(shù)和T細(xì)胞數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系，而且兩者在空間位置上密切相關(guān)。這在一定程度上證實(shí)了這一可能性。我們的結(jié)果顯示免疫抑制治療前的白細(xì)胞介素15的表達(dá)水平與肌炎病人治療后肌肉功能的改善呈負(fù)相關(guān)。而且，治療后白細(xì)胞介素15高表達(dá)組其肌肉功能的改善也明顯低于治療后低表達(dá)組。此外，五年的跟蹤調(diào)查顯示，高表達(dá)組的肌肉功能改善仍低于低表達(dá)組。因此我們認(rèn)為白細(xì)胞介素15很可能在肌炎病人的肌無力的致病因素中發(fā)揮一定的作用。然而，由于我們長期的隨訪資料只在一部分人群中進(jìn)行，因此我們的研究結(jié)果需要謹(jǐn)慎解釋，而且需要進(jìn)行更大的樣本研究證實(shí)。為減少抽樣誤差，我們常規(guī)檢測(cè)肌肉活檢組織的第一個(gè)和最后一個(gè)的活檢組織切片，以證實(shí)炎性細(xì)胞浸潤的一致性。因此，我們的研究顯示肌肉活檢可用于預(yù)后，而且肌肉組織中白細(xì)胞介素15表達(dá)可作為預(yù)后的生物標(biāo)志。我們?cè)撗芯康囊粋€(gè)局限性在于病人臨床評(píng)估方法的是不一致性。人工肌肉測(cè)試在我們收集病人臨床資料時(shí)尚未使用，因?yàn)楫?dāng)時(shí)國際肌炎評(píng)估和臨床研究組IMACS尚未位出臺(tái)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。之后隨之其納入臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，人工肌肉測(cè)試逐漸開始在肌炎患者的臨床評(píng)估中被廣泛應(yīng)用因此我們的長期隨訪也開始采用此方法?？傊?，在該項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞介素15和白細(xì)胞介素15受體Α在肌炎患者肌肉組織中廣泛表達(dá)。而且，白細(xì)胞介素15的表達(dá)與患者肌肉功能的改善密切相關(guān)。因此，我們認(rèn)為白細(xì)胞介素15信號(hào)通路可能在肌炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著一定的作用，并有可能成為將來生物治療的靶點(diǎn)。

簡(jiǎn)介：目的本研究通過建立不同應(yīng)力下的犬股骨頭壞死模型檢測(cè)壞死骨修復(fù)重建過程中BMP2的表達(dá)水平探索不同應(yīng)力條件下BMP2在骨壞死修復(fù)過程中的作用。方法取健康比格犬28只隨機(jī)分為四組A、B、C組各8只為實(shí)驗(yàn)組D組4只為對(duì)照組。對(duì)照組4只手術(shù)顯露比格犬雙側(cè)股骨頭切除前外側(cè)關(guān)節(jié)囊后逐層縫合。造成壞死股骨頭的普通應(yīng)力刺激實(shí)驗(yàn)組24只各組分別建立犬的不同位置的股骨頭壞死模型造成壞死股骨頭的不同應(yīng)力刺激。分別在第4周和第8周后處死實(shí)驗(yàn)犬實(shí)驗(yàn)組每組4只對(duì)照組2只。切取雙側(cè)髖關(guān)節(jié)標(biāo)本沿正中矢狀面鋸開對(duì)BMP2目的基因表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)免疫組化面積積分光密度推算BMP2在髖關(guān)節(jié)組織中的含量。結(jié)果病理學(xué)免疫組化發(fā)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)組BMP2表達(dá)強(qiáng)度在術(shù)后4周和8周明顯升高。4周時(shí)各實(shí)驗(yàn)組BMP2的單位面積吸光度高于對(duì)照組且在8周時(shí)各實(shí)驗(yàn)組BMP2蛋白表達(dá)進(jìn)一步升高其中中等應(yīng)力組升高最為顯著與其他組相比有顯著性差異P＜005。結(jié)論不同應(yīng)力作用下壞死骨重建時(shí)BMP2的表達(dá)有所不同BMP2可能在骨重建中起重要作用增加股骨頭局部BMP2的表達(dá)可能有助于股骨頭缺血性壞死的修復(fù)。

簡(jiǎn)介：北京體育大學(xué)高校教師碩士學(xué)位論文題目浙江省大學(xué)生體成分和胚力與骨密度關(guān)系的研究專業(yè)申請(qǐng)人指導(dǎo)教師推薦人推薦人申請(qǐng)人單位運(yùn)動(dòng)生理學(xué)王瑞元2006年9月北京體育大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明本人所呈交浙江省大學(xué)生體成分和肌力與骨密度關(guān)系的研究是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期2006年11月22日