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簡(jiǎn)介：背景及目的急性尿潴留ACUTEURINARYRETENTION，AUR是臨床上常見的的泌尿外科急癥，主要為下尿路梗阻、神經(jīng)源性膀胱、硬膜外手術(shù)后以及某些藥物作用后常見的下尿路并發(fā)癥。AUR常造成膀胱功能的損害，長(zhǎng)時(shí)期的AUR可導(dǎo)致膀胱的功能恢復(fù)延遲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膀胱收縮功能的喪失。AUR后導(dǎo)致的膀胱收縮無(wú)力DETRUSUNDERACTIVITY，DU發(fā)病率高，相當(dāng)一部分患者拔除尿管后再次出現(xiàn)AUR，具體機(jī)制尚不完全清楚，且臨床上促進(jìn)膀胱收縮功能恢復(fù)的藥物很有限，療效均不確切。膀胱正常的儲(chǔ)排尿生理功能在很大程度上取決于膀胱逼尿肌細(xì)胞DETRUSSMOOTHMUSCLECELL，DSMC的舒張與收縮特性。DSMC為膀胱組織的一種特殊平滑肌細(xì)胞，其舒張與收縮符合經(jīng)典的肌絲滑行理論。平滑肌收縮時(shí)，肌球蛋白粗絲與肌動(dòng)蛋白細(xì)絲本身長(zhǎng)度不發(fā)生變化，肌動(dòng)蛋白細(xì)絲插入肌球蛋白粗絲產(chǎn)生相對(duì)位移導(dǎo)致的肌細(xì)胞長(zhǎng)度變化。且神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)受體以及各種收縮相關(guān)蛋白和多種酶等參與調(diào)控平滑肌細(xì)胞的收縮。而完整的細(xì)胞骨架是維持平滑肌可收縮性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。由于膀胱收縮功能的特殊性，從生理學(xué)的角度講，膀胱逼尿肌收縮的調(diào)控機(jī)制與骨骼肌十分相似，即對(duì)收縮可控性和精確性要求較高，因此精密和穩(wěn)定的粗細(xì)肌絲結(jié)構(gòu)是保證逼尿肌正常收縮的基礎(chǔ)。很多相關(guān)報(bào)道也發(fā)現(xiàn)AUR后膀胱的過(guò)度牽張至膀胱逼尿肌細(xì)胞骨架的嚴(yán)重受損是膀胱逼尿肌收縮功能障礙的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。熱休克蛋白分子27HEATSHOCKPROTEIN27，HSP27是一類重要的分子伴侶，是最早發(fā)現(xiàn)、也是最具代表性的小分子熱休克蛋白之一，在平滑肌的收縮功能的調(diào)節(jié)中起重要作用。HSP27在既往的血管、子宮及支氣管平滑肌的研究中證實(shí)了平滑肌組織在應(yīng)激狀態(tài)下HSP27的表達(dá)和活化狀態(tài)可代償性增加并有助于維持和重建肌細(xì)胞的收縮功能。HSP27的磷酸化是其活性形式，P38MAPK及P38MAPK激活的蛋白激酶、蛋白激酶CPROTEINKINASEC，PKC是其磷酸化的上游信號(hào)通路。HSP27有3個(gè)磷酸化位點(diǎn)，分別為SER15、SER78和SER82。磷酸化的HSP27可通過(guò)抑制絲狀肌動(dòng)蛋白FACTIN的解聚和促進(jìn)球狀肌動(dòng)蛋白GACTIN的聚合發(fā)揮穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞骨架和增強(qiáng)細(xì)胞收縮力的功能。目前HSP27在AUR后膀胱逼尿肌收縮功能中的作用未見報(bào)道。本研究通過(guò)建立AUR動(dòng)物模型，通過(guò)HE染色、透射電鏡觀察AUR后膀胱形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，采用膀胱測(cè)壓、離體膀胱肌條收縮實(shí)驗(yàn)測(cè)定AUR后膀胱功能的改變通過(guò)免疫熒光染色，RTPCR及WESTERNBLOT等技術(shù)，研究AUR后不同時(shí)相點(diǎn)大鼠膀胱HSP27的表達(dá)情況，探討AUR后膀胱平滑肌HSP27蛋白的表達(dá)和磷酸化在膀胱收縮功能障礙中的作用及相關(guān)機(jī)制構(gòu)建人的HSP27的過(guò)表達(dá)及干擾的慢病毒載體，通過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)染人的膀胱平滑肌細(xì)胞，觀察HSP27對(duì)膀胱平滑肌細(xì)胞的收縮力的影響，探索逼尿肌收縮功能障礙的保護(hù)措施、治療靶點(diǎn)和預(yù)后評(píng)估提供新的思路與依據(jù)。方法本課題以健康成年雌性SD大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)膀胱灌注，結(jié)扎外尿道口的方法建立大鼠急性尿潴留動(dòng)物模型，按急性梗阻后不同的時(shí)相點(diǎn)分組0H、1H、6H、12H、24H、3D、7D通過(guò)HE染色、透射電鏡觀察AUR后膀胱形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化采用膀胱測(cè)壓、離體膀胱肌條收縮實(shí)驗(yàn)測(cè)定AUR后膀胱收縮功能的改變通過(guò)免疫熒光染色，RTPCR及WESTERNBLOT技術(shù)，研究AUR后不同時(shí)相點(diǎn)大鼠膀胱HSP27的表達(dá)情況，通過(guò)構(gòu)建HSP27的過(guò)表達(dá)及干擾病毒載體，感染膀胱平滑肌細(xì)胞，并通過(guò)構(gòu)建平滑肌人造肌條觀察HSP27對(duì)膀胱平滑肌細(xì)胞收縮力的影響探討AUR后HSP27蛋白在膀胱收縮功能障礙中的作用及相關(guān)機(jī)制。結(jié)果1、AUR后可導(dǎo)致大鼠膀胱的組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損害，其特點(diǎn)為各層組織損害的表現(xiàn)不同，其中以黏膜及黏膜下層的損害最為明顯AUR解除梗阻后6H內(nèi)最為嚴(yán)重，而后結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)。2、AUR后膀胱逼尿肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，AUR0H逼尿肌細(xì)胞內(nèi)致密體增多，排列紊亂，AUR后112H細(xì)胞內(nèi)致密體減少，排列無(wú)規(guī)則，線粒體水腫，結(jié)構(gòu)不清，胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多空泡而后其超微結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)正常。3、AUR后導(dǎo)致大鼠膀胱收縮功能受損，AUR后6H內(nèi)最大逼尿肌壓、離體肌條收縮力均逐漸降低，急性梗阻解除6H后膀胱收縮功能逐漸恢復(fù)。4、與正常對(duì)照組比較，AUR0H組大鼠膀胱組織中HSP27的MRNA及蛋白表達(dá)升高P＜005與AUR0H比較，AUR6H組的表達(dá)最低P＜005，AUR解除梗阻6H后，HSP27的表達(dá)逐漸恢復(fù)。5、急性梗阻解除后6H，三種磷酸化的HSP27蛋白含量最低與AUR0H組比較，P＜005，而急性梗阻解除6H后三種磷酸化HSP27蛋白的表達(dá)逐漸升高。6、成功構(gòu)建了能高表達(dá)及干擾HSP27的慢病毒載體質(zhì)粒，感染膀胱平滑肌細(xì)胞后并能高效、特異的促進(jìn)和抑制HSP27的表達(dá)。7、與正常膀胱平滑肌細(xì)胞構(gòu)建的人造肌條相比，HSP27過(guò)表達(dá)組的人造肌條收縮力增大P＜005HSP27干擾組的人造肌條收縮力降低P＜005。結(jié)論1、AUR后大鼠膀胱的組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損害，膀胱逼尿肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)也有一定程度的損害，并都具有一定的時(shí)相特異性，其特點(diǎn)是在AUR解除梗阻后6H內(nèi)，膀胱組織結(jié)構(gòu)、逼尿肌超微結(jié)構(gòu)受損逐漸加重，而后逐漸恢復(fù)。2、AUR后大鼠膀胱逼尿肌收縮功能受損，且具有時(shí)相特異性，即在AUR解除梗阻后6H內(nèi)，膀胱的收縮力逐漸降低，而后膀胱收縮功能逐漸恢復(fù)。3、AUR后大鼠膀胱逼尿肌HSP27的表達(dá)變化趨勢(shì)與AUR后大鼠膀胱收縮功能的變化趨勢(shì)一致，并具有相關(guān)性。AUR后膀胱HSP27的高表達(dá)對(duì)膀胱逼尿肌細(xì)胞有保護(hù)作用。4、成功構(gòu)建了能高表達(dá)及干擾HSP27的慢病毒載體質(zhì)粒，感染膀胱平滑肌細(xì)胞后并能高效、特異的促進(jìn)和抑制HSP27的表達(dá)。5、成功構(gòu)建了膀胱平滑肌細(xì)胞的人造肌條，在KCL誘導(dǎo)的收縮研究中發(fā)現(xiàn)HSP27的表達(dá)水平與膀胱平滑肌的收縮密切相關(guān)。

簡(jiǎn)介：目的研討股四頭肌麻痹時(shí)的步行代償機(jī)制。方法以單腿股四頭肌肌力2級(jí)的兒麻患者實(shí)驗(yàn)組作為膝關(guān)節(jié)控制障礙的病理模型，分析患側(cè)下肢和正常側(cè)下肢的步態(tài)差異和代償機(jī)制，并與正常人對(duì)照組的步態(tài)進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各10名，年齡和性別匹配。分析實(shí)驗(yàn)組在使用膝踝足矯形器KAFO、踝足矯形器AFO、裸足的情況下進(jìn)行兩側(cè)對(duì)照，并和對(duì)照組自由行走進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)組檢測(cè)的狀態(tài)包括使用KAFO、AFO和裸足，對(duì)照組只進(jìn)行裸足行走。檢測(cè)指標(biāo)包括氧價(jià)、步行時(shí)間空間參數(shù)和節(jié)段性運(yùn)動(dòng)參數(shù)。結(jié)果①氧價(jià)實(shí)驗(yàn)組患腿使用AFO時(shí)的氧價(jià)明顯低于使用KAFO和裸足P＜001，三種情況下氧價(jià)均明顯大于對(duì)照組P＜001。②步態(tài)分析實(shí)驗(yàn)組患肢在使用KAFO和裸足時(shí)的擺動(dòng)相時(shí)間明顯大于健肢和對(duì)照組P＜001，而支撐時(shí)間明顯小于健肢和對(duì)照組P＜001；實(shí)驗(yàn)組患肢在使用AFO時(shí)的支撐相膝關(guān)節(jié)最大伸展角度大于健肢和對(duì)照組P＜005。結(jié)論股四頭肌肌力不足時(shí)可以通過(guò)使用AFO和可控的輕度膝過(guò)伸提高膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定性，從而改善步態(tài)。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多肌穩(wěn)定因子在良性前列腺增生致膀胱逼尿肌活動(dòng)低下患者逼尿肌中表達(dá)變化.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FIBROBLASTGROWTHFACTSFGFS及其受體FIBROBLASTGROWTHFACTRECEPTSFGFRS在骨骼發(fā)育中發(fā)揮重要作用其功能增強(qiáng)型突變可導(dǎo)致包括軟骨發(fā)育不全ACHONLASIAACH、顱縫早閉CRANIOSYNOSTOSISCS等在內(nèi)的多種人類骨骼遺傳病。FGFRS屬于酪氨酸激酶受體家族目前發(fā)現(xiàn)有4個(gè)成員均由胞外的配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)三部分構(gòu)成。類似其它酪氨酸激酶受體FGFRS在與配體FGFS結(jié)合后發(fā)生二聚化反應(yīng)激活FGFRS胞內(nèi)段的酪氨酸激酶活性從而經(jīng)RASMAPK、PI3KAKT及PLCΓ等通路向下游傳遞信號(hào)發(fā)揮生物學(xué)功能。FGFR2是FGFRS家族參與骨骼發(fā)育過(guò)程的重要成員主要在顱縫成骨前體細(xì)胞、成骨細(xì)胞及長(zhǎng)骨骨膜中表達(dá)。FGFR2兩種功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變S252W、P253R可引起APERT綜合征表現(xiàn)為冠狀縫早閉、短頭畸形、顱面發(fā)育不良并伴嚴(yán)重的并指。FGFR2跨膜區(qū)功能降低型突變則引起B(yǎng)BD綜合征BENTBONEDYSPLASIABBD患者表現(xiàn)為顱縫早閉、面部發(fā)育畸形及長(zhǎng)骨彎曲。FGFR2敲除小鼠在胚胎期105天死亡出現(xiàn)包括顱骨和肢體LIMB在內(nèi)的多個(gè)器官發(fā)育障礙。間質(zhì)細(xì)胞條件敲除FGFR2小鼠表現(xiàn)為頭顱畸形、體型矮小、生長(zhǎng)遲緩、骨密度下降。上述結(jié)果提示FGFR2在骨骼發(fā)育特別是顱骨發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。顱骨缺損后再生修復(fù)在一定程度上是局部顱骨的再發(fā)育過(guò)程多種調(diào)控骨骼發(fā)育的分子如WNTS、FGFS、BMPS等都參與顱骨缺損后再生修復(fù)過(guò)程。鑒于FGFR2在骨骼發(fā)育特別是顱骨發(fā)育中的重要作用FGFR2可能參與了顱骨缺損后的再生修復(fù)過(guò)程但其具體作用及詳細(xì)機(jī)制不清。為了探索FGFR2在其中的作用及相關(guān)機(jī)制我們基于CREERT2LOXP系統(tǒng)建立了成年期FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠在排除早期發(fā)育對(duì)成骨影響的基礎(chǔ)上通過(guò)建立顱骨缺損模型觀察FGFR2對(duì)顱骨損傷修復(fù)的影響并探討其可能的機(jī)制。機(jī)械性骨髓消融MECHANICALBONEMARROWABLATIONBMX可引起損傷后骨髓腔內(nèi)膜內(nèi)成骨過(guò)程可較好的用于研究基因在骨形成和骨重建中的作用。因BMX后的骨形成和顱骨缺損后的骨再生過(guò)程均為膜內(nèi)成骨過(guò)程我們進(jìn)一步在第二部分利用BMX模型研究FGFR2對(duì)骨形成的影響可從另一側(cè)面驗(yàn)證FGFR2在顱骨缺損修復(fù)中的作用。方法第一部分FGFR2在顱骨缺損修復(fù)中的作用和機(jī)制研究1建立FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠顱骨缺損模型2利用MICROCT實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察顱骨缺損后2周、4周、8周缺損愈合過(guò)程并定量測(cè)量缺損愈合面積利用X線攝片觀察顱骨缺損后8周缺損愈合情況3組織病理HE染色觀察顱骨缺損后8周缺損邊緣骨形成情況4定量PCR檢測(cè)顱骨缺損后兩周顱骨成骨分化相關(guān)基因RUNX2、COLI、OP、OC的表達(dá)變化5FGFR2P253RNEOEIIACRE小鼠顱骨成骨細(xì)胞分離培養(yǎng)細(xì)胞計(jì)數(shù)及MTT測(cè)定增殖情況FGFR2P253RNEOCMVCREERT2成骨細(xì)胞4羥基他莫昔芬處理后經(jīng)成骨誘導(dǎo)分化通過(guò)ALP染色和定量PCR檢測(cè)成骨分化相關(guān)基因RUNX2、COLI、OP、OC的表達(dá)觀察成骨分化情況WESTERNBLOT檢測(cè)磷酸化ERK12蛋白水平變化6定量PCR檢測(cè)成骨誘導(dǎo)14天后經(jīng)典WNTΒCATENIN通路相關(guān)基因DVL2、ΒCATENIN、TCF1的表達(dá)。第二部分FGFR2功能增強(qiáng)對(duì)BMX后骨形成的影響1通過(guò)X線攝片和MICROCT觀察BMX后1周和2周骨形成情況2通過(guò)HE染色和成骨細(xì)胞形態(tài)計(jì)量觀察BMX后1周和2周成骨細(xì)胞的功能活性3定量PCR檢測(cè)BMX后2周成骨分化相關(guān)基因RUNX2、COLI、OP、OC的表達(dá)4通過(guò)TRAP染色和破骨細(xì)胞形態(tài)計(jì)量觀察BMX后1周和2周破骨細(xì)胞的功能活性5定量PCR檢測(cè)BMX后2周TRAP、CTSK、RANKL、OPG表達(dá)及RANKLOPG的比值。結(jié)果一、FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠顱骨缺損愈合加快成骨能力增強(qiáng)1MICROCT掃描顯示顱骨缺損后2周、4周、8周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠缺損未愈合面積較野生小鼠減少定量測(cè)量顯示顱骨缺損后8周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠缺損愈合百分比明顯高于野生小鼠HE染色顯示顱骨缺損后8周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠缺損邊緣新生骨組織較野生小鼠多2定量PCR結(jié)果顯示顱骨缺損后2周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠缺損周圍骨組織RUNX2、COLI、OP、OC的表達(dá)較野生小鼠高3FGFR2P253R功能增強(qiáng)顱骨成骨細(xì)胞增殖加快、分化增強(qiáng)1細(xì)胞計(jì)數(shù)及MTT檢測(cè)提示FGFR2P253R功能增強(qiáng)顱骨成骨細(xì)胞增殖加快經(jīng)成骨誘導(dǎo)后ALP活性增加成骨分化相關(guān)基因RUNX2、COLI、OP表達(dá)上調(diào)。2FGFR2P253R功能增強(qiáng)顱骨成骨細(xì)胞磷酸化ERK12蛋白水平升高。3FGFR2P253R功能增強(qiáng)顱骨成骨細(xì)胞經(jīng)典WNTΒCATENIN信號(hào)通路中DVL2、TCF1表達(dá)上調(diào)ΒCATENIN表達(dá)不變。二、FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠BMX后骨形成增加、骨吸收過(guò)程延遲。1X線和MICROCT掃描顯示BMX后1周和2周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠骨形成增加。2HE染色和成骨細(xì)胞形態(tài)計(jì)量顯示BMX后1周和2周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠新生骨組織中成骨細(xì)胞數(shù)增加定量PCR結(jié)果顯示BMX后2周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠新生骨組織中成骨分化相關(guān)基因RUNX2、COLI、OC表達(dá)上調(diào)。3TRAP染色和破骨細(xì)胞形態(tài)計(jì)量顯示BMX后1周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠破骨細(xì)胞活性較野生小鼠低而BMX后2周FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠破骨細(xì)胞活性卻較野生小鼠高同時(shí)野生小鼠破骨細(xì)胞活性在BMX后1周較高第2周明顯降低相反FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠破骨細(xì)胞活性在BMX后2周較高提示FGFR2P253R誘導(dǎo)增強(qiáng)小鼠BMX后骨吸收過(guò)程延遲。結(jié)論1FGFR2功能增強(qiáng)促進(jìn)小鼠顱骨缺損的愈合和成骨活性2FGFR2功能增強(qiáng)促進(jìn)顱骨成骨細(xì)胞的增殖FGFR2功能增強(qiáng)促進(jìn)了RUNX2的表達(dá)繼而上調(diào)COLI、OP的表達(dá)促進(jìn)顱骨成骨細(xì)胞的分化這一作用可能部分通過(guò)激活ERK12MAPK信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的3FGFR2功能增強(qiáng)可能通過(guò)經(jīng)典WNTΒCATENIN信號(hào)通路促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化4FGFR2功能增強(qiáng)促進(jìn)BMX后的骨形成同時(shí)延遲了BMX后的骨吸收過(guò)程。

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)研究經(jīng)不同粒徑的明膠微粒GELATINMICROPARTICLES，GP改性的自固化磷酸鈣骨水泥CALCIUMPHOSPHATECEMENTS，CPC復(fù)合人工骨。研究孔徑對(duì)復(fù)合材料修復(fù)新西蘭兔顱骨缺損效果的比較并明確孔徑這一多孔結(jié)構(gòu)的重要參數(shù)對(duì)材料降解、成骨性能的影響，探討通過(guò)改變支架材料孔徑從而調(diào)節(jié)骨修復(fù)效果、材料降解性的可行性。研究方法以物理碾碎的方法制備篩選四組不同粒徑的明膠微粒，粒徑分別為A50100ΜM、B100200ΜM、C200300ΜM、D300450ΜM。噴金后掃描電鏡觀察不同粒徑明膠微粒超微結(jié)構(gòu)。將不同粒徑的明膠微粒分別與CPC混合（質(zhì)量比為595）制備四組GPCPC復(fù)合人工骨。測(cè)定該四組GPCPC復(fù)合人工骨的初步凝結(jié)時(shí)間、生物相容性、超微結(jié)構(gòu)等，并研究比較其修復(fù)兔顱骨缺損的效果制備兔顱骨缺損共12只兔子、4個(gè)骨缺損Φ8MM兔），每只兔子的4個(gè)骨缺損分別以不同GP粒徑的GPCPC復(fù)合人工骨隨機(jī)充填。分別于植入6、12周后收集標(biāo)本，脫鈣后以HE染色作組織學(xué)觀察和形態(tài)學(xué)測(cè)量。結(jié)果碾碎后的四組明膠微粒呈不規(guī)則形狀，粒徑分別為A76±23ΜM、B155±29ΜM、C246±32ΜM、D365±47ΜM且分散性好。與自固化磷酸鈣骨水泥的凝固時(shí)間142±47MIN相比，結(jié)合了5％明膠顆粒的GPCPC復(fù)合人工骨，凝固時(shí)間得以縮短，A73±11MIN、B77±12MIN、C66±12MIN、D63±12MINP＜005。材料降解實(shí)驗(yàn)，隨著孔徑的增加，材料的失重率也隨之增加，279±022％415±053％592±087％651±096％P＜005。8周時(shí)，A、B、C、D四組材料失重率分別為502±067％、790±084％、970±101％和1001±122P＜005。四組兔顱骨缺損的新骨形成量百分比隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，在6周，C組200300ΜM材料新骨組織面積教其余三組更高為1520±088％D組1271±073％B組910±109％A組892±081％P＜005。12周時(shí)，C組200300ΜM骨形成面積仍為最高2986±062％，D組2253±077％B組1811±069％A組1440±097％P＜005。結(jié)論添加明膠微粒后，可縮短自固化CPC的固化時(shí)間，加速材料的降解，提高缺損區(qū)新骨形成能力。復(fù)合材料孔徑這一重要參數(shù)對(duì)骨形成和材料的降解性有直接的影響，通過(guò)改變材料的孔徑可以調(diào)節(jié)骨修復(fù)效果。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多國(guó)產(chǎn)維庫(kù)溴銨和進(jìn)口維庫(kù)溴銨臨床肌松效應(yīng)的對(duì)照研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）對(duì)去勢(shì)大鼠骨與關(guān)節(jié)的生物學(xué)作用及機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：IL27參與多種炎癥反應(yīng)。干擾素誘導(dǎo)蛋白10CXCL10是一種在氣道炎癥疾病中發(fā)揮重要作用的趨化因子。本研究中，探討了在人的原代肺成纖維細(xì)胞HPF中，IL27是否調(diào)節(jié)CXCL10的合威。IL27或聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激HPF，應(yīng)用定量PCR和ELISA檢測(cè)CXCL10的合成，應(yīng)用放線菌素D檢測(cè)MRNA的穩(wěn)定性，應(yīng)用抑制劑檢測(cè)相關(guān)信號(hào)通路，WESTERNBLOT加以驗(yàn)證。研究表明，IL27協(xié)同TNFΑ在MRNA和蛋白水平上調(diào)CXCL10的產(chǎn)生。這種增加CXCL10的產(chǎn)生主要是通過(guò)IL27和TNFΑ增強(qiáng)CXCL10MRNA穩(wěn)定性來(lái)實(shí)現(xiàn)的，并且P38MAPK途徑和PI3KAKT途徑的激活在此協(xié)同調(diào)節(jié)作用中起主要作用，NFKB途徑也部分參與這一過(guò)程。有趣的是，IL27可以促進(jìn)P38MAPK和AKT途徑基礎(chǔ)水平的磷酸化，并增強(qiáng)TNFΑ介導(dǎo)的上述途徑的活化程度。此外，CXCL10MRNA水平穩(wěn)定性的增強(qiáng)是依賴P38MAPK途徑實(shí)現(xiàn)的。最終，臨床研究顯示哮喘、COPD和肺結(jié)核患者的支氣管灌洗液中可以檢測(cè)到IL27，而且IL27增加的水平與COPD、肺結(jié)核患者CXCL10水平增加相關(guān)。研究結(jié)果表明，IL27通過(guò)協(xié)同TNFΑ刺激HLF產(chǎn)生CXCL10來(lái)增強(qiáng)氣道的炎癥反應(yīng)。

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)檢測(cè)慢性阻塞性肺病急性加重期AECOPD患者血尿酸或尿酸與肌酐比值UACREA并比較治療前后血尿酸或血UACREA的變化闡述血尿酸或血UACREA水平在AECOPD患者中的臨床意義。方法選擇2008年11月至2010年11月于山東省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者33例作為觀察組給予吸氧、控制感染、平喘、祛痰及對(duì)癥支持治療同時(shí)排除高血壓、冠心病、糖尿病、痛風(fēng)、肝腎功能不全、腫瘤、結(jié)締組織病、活動(dòng)性肺結(jié)核等疾病選取健康成人43例作為對(duì)照組。觀察組患者入院后采靜脈血查尿酸UA與肌酐CREA比值并于治療714天后復(fù)查靜脈血UA與CREA。計(jì)算個(gè)體血尿酸與肌酐比值UACREA。觀察組與對(duì)照組性別構(gòu)成比比較采用X2檢驗(yàn)?zāi)挲g分布比較采用秩和檢驗(yàn)兩組血尿酸、血UACREA比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)觀察組患者治療前后血尿酸、血UACREA比較采用配對(duì)T檢驗(yàn)。P＜005表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1一般情況觀察組與對(duì)照組性別比例、年齡分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異表1。表1觀察組與對(duì)照性別比例、年齡注兩組性別構(gòu)成比比較采用X2檢驗(yàn)P＞005年齡分布比較采用秩和檢驗(yàn)P＞005。2觀察組、對(duì)照組血尿酸及血UACREA情況表2表2觀察組、對(duì)照組血尿酸及血UACREA注計(jì)量單位UAUMOL1CREAUMOLL。UA與CREA值用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。觀察組治療前血尿酸32473±11267與對(duì)照組血尿酸28858±5142比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005觀察組治療前血UACREA40330±14195與對(duì)照組UACREA32516±05423比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。觀察組血尿酸及血UACREA高于對(duì)照組。觀察組治療前血尿酸32473±11267與治療后血尿酸24276±8499比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005治療前血UACREA40330±14195與治療后31755±08930比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。觀察組經(jīng)過(guò)吸氧、控制感染、平喘、祛痰、及對(duì)癥支持治療后血尿酸及血UACREA較治療前降低。結(jié)論1AECOPD患者血尿酸及UACR值較健康對(duì)照組明顯增高提示AECOPD機(jī)體組織缺氧動(dòng)脈血氧飽和度可正常及機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。2AECOPD患者治療后血尿酸及UACR值較治療前明顯降低血尿酸或UACR值的監(jiān)測(cè)能反映病情的變化。3尿酸抗氧化作用有條件性及可轉(zhuǎn)化性尿酸高于一定水平機(jī)體氧化水平增高加重COPD進(jìn)展因此應(yīng)將AECOPD患者血尿酸維持于正常低水平以發(fā)揮其抗氧化作用避免其損傷作用。4氧化應(yīng)激在COPD發(fā)病機(jī)制中有重要作用抗氧化治療亦是COPD治療的研究方面在此推測(cè)血尿酸水平變化能否用于評(píng)估COPD抗氧化治療。

簡(jiǎn)介：目的鈣硅基生物陶瓷材料鎂黃長(zhǎng)石具有良好的細(xì)胞相容性，可以促進(jìn)人脂肪干細(xì)胞（HUMANADIPOSEDERIVEDSTEMCELLS，HS）體外成骨分化。本實(shí)驗(yàn)探討了鎂黃長(zhǎng)石浸提液對(duì)HS體外增殖和成骨分化的影響，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行研究。方法以不同稀釋濃度鎂黃長(zhǎng)石浸提液對(duì)第三代HS進(jìn)行體外培養(yǎng)，LGDMEM作為對(duì)照。（1）溶膠凝膠法制備鈣鎂黃長(zhǎng)石粉體，依據(jù)ISO_109935制備鈣鎂黃長(zhǎng)石浸提液，以電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICP）技術(shù)檢測(cè)體浸提液中CA，MG，SI離子濃度，LGDMEM稀釋為不同濃度。（2）DNA法檢測(cè)不同稀釋濃度浸提液對(duì)HS的增殖情況影響，LDHRELEASE及LIVEDEADDOUBLESTAINING檢測(cè)不同稀釋濃度浸提液對(duì)HS的細(xì)胞毒性（LGDMEM設(shè)為對(duì)照），流式細(xì)胞周期分析檢測(cè)不同濃度浸提液對(duì)細(xì)胞周期的影響。（3）定性和定量方法分別檢測(cè)堿性磷酸酶（ALKALINEPHOSPHATASE，ALP）、細(xì)胞外鈣鹽沉積情況，REALTIMEPCR測(cè)定生長(zhǎng)于不同稀釋濃度浸提液中的HS成骨相關(guān)基因表達(dá)。（4）WESTERNBLOT檢測(cè)MAPK家族不同通路激活情況。以梯度濃度的PD98059特異性阻斷ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，驗(yàn)證其調(diào)控HS成骨分化的作用。結(jié)果在體外培養(yǎng)條件下，鎂黃長(zhǎng)石浸提液對(duì)HS的增殖具有濃度依賴性的抑制作用，12濃度抑制作用最明顯。浸提液對(duì)HS沒有明顯的細(xì)胞毒性，但可以抑制HS的分裂。鎂黃長(zhǎng)石浸提液可以濃度依賴性地促進(jìn)HS的成骨分化，這種促進(jìn)作用在14濃度時(shí)最明顯。成骨誘導(dǎo)條件下，HS的ERK激活最早出現(xiàn)于5MIN，30MIN時(shí)達(dá)到高峰，60MIN時(shí)下降到基線水平。14濃度浸提液促進(jìn)ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活程度最強(qiáng)，PD98059能夠濃度依賴性地阻斷浸提液對(duì)HS成骨分化的促進(jìn)作用。結(jié)論鎂黃長(zhǎng)石浸提液對(duì)HS沒有顯著的細(xì)胞毒性作用?？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)控HS在G0G1期，以濃度依賴性的方式抑制HS體外增殖。鎂黃長(zhǎng)石浸提液可以濃度依賴性地促進(jìn)HS體外成骨分化，14濃度時(shí)促進(jìn)作用最明顯，這種促進(jìn)作用是通過(guò)增強(qiáng)ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化實(shí)現(xiàn)的。

簡(jiǎn)介：本課題研究擬從優(yōu)化支架結(jié)構(gòu)及體外培養(yǎng)環(huán)境兩方面入手，改良人成骨細(xì)胞分離、培養(yǎng)方法，培養(yǎng)、擴(kuò)增人成骨細(xì)胞作為種子細(xì)胞；提出并實(shí)現(xiàn)大段組織工程骨支架的微結(jié)構(gòu)可控化設(shè)計(jì)、制造；研究設(shè)計(jì)適用于大段組織工程骨體外動(dòng)態(tài)三維培養(yǎng)的旋轉(zhuǎn)灌注式生物反應(yīng)器；觀察新的支架結(jié)構(gòu)及體外培養(yǎng)系統(tǒng)對(duì)支架內(nèi)部成骨細(xì)胞附著、生長(zhǎng)、增殖的影響及作用，探討體外構(gòu)建大段組織工程活化骨的理論和技術(shù)方法?？偨Y(jié)了胰蛋白酶預(yù)消化組織塊法，簡(jiǎn)便、高效、經(jīng)濟(jì)，可作為人成骨細(xì)胞分離培養(yǎng)的常規(guī)方法；光固化RP間接構(gòu)造方法可實(shí)現(xiàn)大段支架微結(jié)構(gòu)的完全精確可控制造；大段支架細(xì)胞相容性好，可控制造的管狀孔道網(wǎng)結(jié)構(gòu)利于支架內(nèi)部細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖；旋轉(zhuǎn)灌注式生物反應(yīng)器可作為大段組織工程骨體外動(dòng)態(tài)三維培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，利于大段組織工程骨的體外活化。

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簡(jiǎn)介：目的脊髓損傷可引起神經(jīng)原性膀胱，此類患者可存在反射亢進(jìn)型神經(jīng)原性尿失禁及膀胱順應(yīng)性降低。1989年辣椒素首次用于治療膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)，膀胱內(nèi)灌注辣椒素可增加膀胱容量，降低最大膀胱逼尿肌壓力，減輕患者逼尿肌反射亢進(jìn)及尿失禁癥狀，但其作用機(jī)理未明。本研究測(cè)定脊髓損傷后脊髓中VR1的表達(dá)強(qiáng)度及術(shù)后膀胱逼尿肌的反射亢進(jìn)情況，探討兩者間的關(guān)系；并對(duì)脊髓橫斷大鼠逼尿肌超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行了觀察，以了解神經(jīng)原性尿失禁的組織學(xué)基礎(chǔ)。方法雌性SD大鼠70只體重250～280克，隨機(jī)分為5組，假手術(shù)對(duì)照組20只其中10只用于超微結(jié)構(gòu)觀察、模型1周組10只、2周組10只、3周組10只、4周組20只其中10只用于逼尿肌超微結(jié)構(gòu)觀察。常規(guī)麻醉下，模型組大鼠切開T8、T9椎板，在兩者之間完全橫斷脊髓，建立反射亢進(jìn)型神經(jīng)原性尿失禁模型；假手術(shù)對(duì)照組僅切開椎板，不橫斷脊髓。術(shù)后各組一周內(nèi)給以腹部按壓輔助排尿，模型組大鼠分別在各時(shí)間點(diǎn)、假手術(shù)對(duì)照組在術(shù)后2周進(jìn)行尿流動(dòng)力學(xué)檢查，測(cè)量膀胱充盈期內(nèi)出現(xiàn)的最大無(wú)抑制性收縮的幅度；經(jīng)主動(dòng)脈插管固定液灌注后分別取L4、L5、L6、S1脊髓節(jié)段，石蠟包埋切片，免疫組化SP法進(jìn)行脊髓VR1染色，用圖像分析系統(tǒng)測(cè)量VR1的表達(dá)強(qiáng)度；假手術(shù)組大鼠和模型組大鼠各10只在術(shù)后4周取膀胱逼尿肌用透射電鏡進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)觀察。結(jié)論1脊髓橫斷后大鼠脊髓后角淺層VR1表達(dá)增強(qiáng)，是膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)的原因之一；2脊髓橫斷后膀胱逼尿肌間細(xì)胞連接的變化是逼尿肌反射亢進(jìn)的原因之一；3逼尿肌細(xì)胞間膠原纖維的增多是造成膀胱順應(yīng)性降低的組織學(xué)基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多補(bǔ)腎壯骨膠囊治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)研究.pdf精彩內(nèi)容。