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1、IL-27參與多種炎癥反應(yīng)。干擾素誘導(dǎo)蛋白10(CXCL10)是一種在氣道炎癥疾病中發(fā)揮重要作用的趨化因子。本研究中,探討了在人的原代肺成纖維細(xì)胞(HPF)中,IL-27是否調(diào)節(jié)CXCL10的合威。IL-27或聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激HPF,應(yīng)用定量PCR和ELISA檢測(cè)CXCL10的合成,應(yīng)用放線菌素D檢測(cè)mRNA的穩(wěn)定性,應(yīng)用抑制劑檢測(cè)相關(guān)信號(hào)通路,Western blot加以驗(yàn)證。研究表明,IL-27協(xié)同TNF-α在mRNA和蛋白水平
2、上調(diào)CXCL10的產(chǎn)生。這種增加CXCL10的產(chǎn)生主要是通過IL-27和TNF-α增強(qiáng)CXCL10 mRNA穩(wěn)定性來(lái)實(shí)現(xiàn)的,并且p38 MAPK途徑和PI3K-Akt途徑的激活在此協(xié)同調(diào)節(jié)作用中起主要作用,NF-kB途徑也部分參與這一過程。有趣的是,IL-27可以促進(jìn)p38 MAPK和Akt途徑基礎(chǔ)水平的磷酸化,并增強(qiáng)TNF-α介導(dǎo)的上述途徑的活化程度。此外,CXCL10 mRNA水平穩(wěn)定性的增強(qiáng)是依賴p38 MAPK途徑實(shí)現(xiàn)的。最終,
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