PARP抑制劑上調miR-664B-5p表達增加BRCA1突變三陰性乳腺癌對化療的敏感性.pdf

1、IIIIIIIIIIIIIIIIII川Y3281009分類號UDC密級編號角方霜糾博士學位論文PARP抑制劑上調miR664b一5p表達N／inBRCAI突變三陰性乳腺癌對化療的敏感性PARPinhibitorincreaseschemosensitivitybyupregulatingmiR664b5pinBRCAImutatedtriplenegativebreastcancer導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期宋偉管曉翔教授腫瘤

2、學學術型2017年3月20日博士學位論文PARP抑制劑上調miR664b5p表達增加BROAI突變三陰性乳腺癌對化療的敏感性博士研究生：宋偉指導老師：管曉翔摘要背景：研究證據(jù)表明，在BRCAI突變的三陰乳腺癌患者中，在原有化療方案基礎上聯(lián)合PARP抑制劑獲得的臨床效應優(yōu)于未聯(lián)合PARP抑制劑的原方案。許多關于基于鉑類的化療方案的臨床試驗已經證實鉑類化合物對三陰性乳腺癌患者有重要臨床作用，特別是那些含有BRCAI／2突變的。miRNA通過

3、結合到mRNA37端非編碼區(qū)轉錄后下調靶基因表達，并在許多重要的病理生理過程中發(fā)揮作用。據(jù)報道，miRNA的異常表達參與調節(jié)乳腺癌的化療敏感性。但是潛在機制還沒有完全闡明。方法：兩株BRCAI突變的三陰性乳腺癌細胞系，經卡鉑加吉西他濱聯(lián)合或未聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼處理后，用miRNA芯片篩選差異表達的miP引NAs。經qRTPCR驗證后，選擇miR一664b一5p進一步研究。體外研究，細胞經藥物處理或轉染后，通過MTT試驗檢測細胞生