膽固醇合成抑制劑洛伐他汀對高表達BRCA1基因乳腺癌細胞增殖功能影響及機制研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文膽固醇合成抑制劑洛伐他汀對高表達BRCA1基因乳腺癌細胞增殖功能影響及機制研究姓名：羅遠瓊申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：糜漫天20040501第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文7cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4的表達水平較低p21的表達明顯增加該結(jié)果表明LOV與BRCA1基因在體內(nèi)能協(xié)同作用抑制乳腺癌的生長調(diào)節(jié)細胞周期調(diào)控蛋白的表達2.8molL的LOV處理MCF7MCF7BRCA1細胞

2、后通過流式細胞分析等技術(shù)表明在體外LOV能抑制MCF7乳腺癌細胞的生長增殖阻滯細胞周期于G0G1期尤其是對高表達BRCA1基因MCF7BRCA1細胞的抑制作用更明顯說明LOV能與BRCA1協(xié)同作用顯著抑制乳腺癌細胞的增殖阻滯細胞周期進程3.LOV能下調(diào)MCF7乳腺癌細胞cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4mRNA和cyclinD1CDK4pRb的蛋白表達同時p21蛋白表達增加且均以高表達BRCA1基因MCF7乳腺癌細胞變化更

3、為顯著推測BRCA1基因的高表達可能在增強LOV抗腫瘤相關(guān)效應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用上述結(jié)果表明LOV通過抑制HMGCoA還原酶活性降低高表達BRCA1基因MCF7乳腺癌細胞內(nèi)源性膽固醇的合成并阻礙MVA代謝途徑導(dǎo)致細胞增殖明顯受抑cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4pRb的表達顯著降低p21蛋白上調(diào)進而影響細胞周期進程使高表達BRCA1基因MCF7乳腺癌細胞受阻于G0G1推測一方面與LOV抑制細胞內(nèi)膽固醇合成影響了細胞的生物學(xué)