烏司他丁對(duì)老年腹部手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響.pdf

1、目的：術(shù)后認(rèn)知功能障礙[1](postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指手術(shù)后出現(xiàn)定向、思維、記憶、注意力、自知力等認(rèn)知功能的改變，可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，屬輕微的神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、焦慮、人格的改變或記憶受損，是外科手術(shù)后常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。POCD最早發(fā)現(xiàn)于老年病人心臟手術(shù)后，近年來發(fā)現(xiàn)在非心臟手術(shù)病人中也有較高的發(fā)生率，且呈上升趨勢[2]。盡管人們已經(jīng)普遍認(rèn)識(shí)到POCD

2、的危害性，但其具體的發(fā)病機(jī)制、病理生理還未被闡明[3]。其發(fā)生可能是老年患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化的基礎(chǔ)上，手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞因子釋放，產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床后果[4]。同時(shí)，老年患者還存在腦血管自身調(diào)節(jié)功能減弱、腦組織對(duì)氧利用率低的情況，在麻醉、手術(shù)等作用影響下更容易加重這些因素從而導(dǎo)致POCD的發(fā)生[5]。
　　關(guān)于POCD的治療，一直是人們研究的熱點(diǎn)。烏司他丁(ulinastatin)是人體尿液中存在的一種胰蛋白酶抑制劑，能抑制多

3、種水解酶活性，清除氧自由基，抑制炎性介質(zhì)的過度釋放，穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善微循環(huán)和組織灌注，有效減少損傷因子對(duì)機(jī)體重要臟器的損傷[6]，可減輕與炎性細(xì)胞因子和氧自由基密切相關(guān)的腦缺血再灌注損傷及神經(jīng)元凋亡。國內(nèi)外大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示它對(duì)水解酶活性亢進(jìn)和炎性介質(zhì)升高導(dǎo)致的一些臨床癥狀均有較好的療效，提示烏司他丁可能對(duì)POCD具有治療作用。
　　有研究[7]表明POCD所引起的認(rèn)知功能的下降，與腦部白質(zhì)受損有關(guān)[8]。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，腦

4、脊液成分會(huì)發(fā)生一系列變化，因此，也為我們判斷神經(jīng)系統(tǒng)受損提供了依據(jù)。S100β蛋白是一種具有調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)生長和損傷修復(fù)作用的鈣離子結(jié)合酸性蛋白。正常情況下，S100β蛋白不能通過血腦屏障，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，S100β蛋白釋放至腦脊液，并通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)。因此，血清和腦脊液S100β蛋白濃度變化，可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度，血清S100β蛋白水平越高，中樞神經(jīng)損害程度越重[9]。
　　神經(jīng)內(nèi)科簡易精神

5、狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)是目前國際上應(yīng)用最普遍的認(rèn)知功能障礙篩查工具之一，MMSE評(píng)分的變化可以在一定程度上反映患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及其程度[10]。
　　本課題選取老年腹部手術(shù)患者，觀察術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)患者認(rèn)知功能的變化、血清S100β蛋白的變化及烏司他丁對(duì)上述變化的影響，擬為POCD的預(yù)防和治療作一初步探索。
　　方法：選取符合標(biāo)準(zhǔn)行腹部手術(shù)患者80例。隨機(jī)分為

6、兩組，烏司他丁組和對(duì)照組。每組40例。烏司他丁組于手術(shù)前一次性靜脈注射烏司他丁10000U/kg，術(shù)后1、2、3d緩慢靜脈注射烏司他丁5000U/kg；對(duì)照組與試驗(yàn)組相同時(shí)間靜脈注射等量生理鹽水。兩組術(shù)前準(zhǔn)備、術(shù)中操作、術(shù)后相應(yīng)護(hù)理均一致。并于術(shù)前術(shù)后進(jìn)行認(rèn)知功能測定和血清S100β蛋白檢測。采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：通過給予烏司他丁觀察手術(shù)前后認(rèn)知功能、S100β蛋白的變化來了解烏司他丁對(duì)POCD的影

7、響。術(shù)前及術(shù)后靜脈注射烏司他丁組病人的認(rèn)知功能與術(shù)前比較，對(duì)照組術(shù)后3d MMSE評(píng)分降低(P<0.05)，烏司他丁組MMSE評(píng)分沒有明顯改變(P>0.05)；與對(duì)照組比較，兩組術(shù)前MMSE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，烏司他丁組術(shù)后3d MMSE評(píng)分增加(P<0.05)較對(duì)照組下降的不明顯。試驗(yàn)組血清S100β蛋白含量較對(duì)照組有明顯下降。試驗(yàn)組和對(duì)照組手術(shù)前后血清S100β蛋白含量變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。