水溶性多糖和難溶性藥物的Click化學(xué).pdf

1、Click化學(xué)由于具有高效，條件溫和，產(chǎn)率高，產(chǎn)物易純化等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用越來(lái)越廣泛。在Click化學(xué)中，Cu(Ⅰ)催化的端基炔和疊氮化合物的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)是最重要的一類(lèi)反應(yīng)。
　　 水溶性多糖來(lái)源廣泛，可在體內(nèi)環(huán)境中順利降解，同時(shí)對(duì)身體臟器沒(méi)有任何負(fù)擔(dān)，是一種綠色無(wú)害的藥用材料，比如右旋糖苷(Dex)。
　　 藥物的溶解性是影響一個(gè)藥物臨床應(yīng)用的一個(gè)重要因素，很多藥物就是因?yàn)樗苄圆疃沟闷鋺?yīng)用受到嚴(yán)重限制，所以改善

2、難溶性藥物的水溶性就至關(guān)重要，例如紫杉醇(PTX)。
　　 本論文水溶性多糖高分子載體采用自制的水溶性改性淀粉(WMS)作為載體平臺(tái)，選用紫杉醇作為藥物模型，采用Click化學(xué)作為研究方法，主要進(jìn)行了以下工作：
　　 1.對(duì)水溶性改性淀粉(WMS)進(jìn)行疊氮化修飾，通過(guò)溴乙酸作為連接臂將疊氮基團(tuán)連接到水溶性改性淀粉的分子結(jié)構(gòu)上。通過(guò)IR圖譜對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定，確認(rèn)疊氮基已連接到水溶性改性淀粉的分子上，產(chǎn)率82.6％。

3、r>　　 2.對(duì)紫杉醇進(jìn)行端炔基修飾，通過(guò)將丙炔酸同紫杉醇的次2-OH酯化，將端炔基連接到紫杉醇的分子結(jié)構(gòu)中。通過(guò)IR圖譜，紫外圖譜，核磁共振氫譜對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，確認(rèn)端炔基已連接到紫杉醇的分子上，產(chǎn)率53.2％。
　　 3.將疊氮化修飾的水溶性改性淀粉和端炔基修飾的紫杉醇，通過(guò)Cu(Ⅰ)催化發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)生成三氮唑五元環(huán)，水溶性改性淀粉和紫杉醇通過(guò)三氮唑五元環(huán)連接臂偶聯(lián)，制備了紫杉醇的水溶性改性淀粉的高分子前藥

4、(WMS-PTX)。通過(guò)核磁共振氫譜，紫外圖譜，對(duì)WMS-PTX結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，確認(rèn)三氮唑五元環(huán)的形成，及WMS-PTX的成功制備，產(chǎn)率51.2％。
　　 4.考察了制備的高分子前藥的載藥量和水溶性。根據(jù)核磁共振氫譜得出的相關(guān)數(shù)據(jù)，利用公式MS=(I7.2～8.0/16)/(I4.4～5.7/3)，求出紫杉醇的摩爾取代度MS約為1.8％，粗略得出高分子前藥的載藥量在2％以上。在26℃下，通過(guò)分次加水法測(cè)定了制備的紫杉醇高分子前藥的