超臨界技術(shù)制備低水溶性藥物脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、超臨界逆向蒸發(fā)(簡稱SCRPE)過程，是利用超臨界流體的特性開發(fā)的制備脂質(zhì)體的新方法，SCRPE過程在制備低水溶性藥物脂質(zhì)體具有獨(dú)特的優(yōu)勢：不僅可以避免大量使用有機(jī)溶劑，消除對環(huán)境的危害，還可以通過調(diào)整體系的壓力和溫度來改變體系的密度(溶劑溶解能力)，從而為脂質(zhì)體的制備及分離處理提供良好的可調(diào)性介質(zhì)，該方法是脂質(zhì)體技術(shù)的一個(gè)突破，極大地?cái)U(kuò)展了超臨界CO2的應(yīng)用領(lǐng)域。 本文首先以水溶性藥物葡萄糖為研究對象，進(jìn)行了SCRPE過程制備

2、脂質(zhì)體的實(shí)驗(yàn)研究。采用ZETA電位分析儀、生物傳感分析儀、透析法分別對脂質(zhì)體形態(tài)、粒徑分布以及對藥物包覆率大小進(jìn)行了表征?？疾炝诉^程參數(shù)包括溫度、壓力、平衡時(shí)間、磷脂與乙醇用量比、溶液pH值以及膽固醇用量等對脂質(zhì)體粒徑和包覆率的影響規(guī)律。在水浴溫度60℃，壓力25MPa，乙醇用量460μL，磷脂用量0.0361g，膽固醇0.003g，pH=7，葡萄糖溶液0.2mol/L的條件下，制備出了平均粒徑分布為365nm，包覆率為39.7％的葡萄

3、糖脂質(zhì)體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方法可有效地制備較高包覆率的水溶性藥物脂質(zhì)體。 以L-α-Phosphatidylcholine(sigma)磷脂為膜材，以低水溶性抗菌類藥物甲硝唑作為被包覆藥物，進(jìn)行SCRPE過程制備甲硝唑脂質(zhì)體的實(shí)驗(yàn)研究。在水浴溫度50℃，壓力25MPa，乙醇用量230μL，磷脂用量0.0182g，膽固醇0.006g，pH=7，制備出了平均粒徑分布為328nm，包覆率為37.2％的甲硝唑脂質(zhì)體。 以抗病毒類藥

4、物阿昔洛韋作為被包覆藥物，進(jìn)行SCRPE過程制備阿昔洛韋脂質(zhì)體的實(shí)驗(yàn)研究。在水浴溫度40℃，壓力25MPa，乙醇用量230μL，磷脂用量0.0187g，膽固醇用量0.0045g，pH=7，條件下制備出了平均粒徑332nm，包覆率為27.69％的阿昔洛韋脂質(zhì)體。以上兩種脂質(zhì)體采用透射掃描電鏡、Agilent1100高效液相色譜、ZETA電位分析儀、紫外-可見分光光度計(jì)等對制得藥物復(fù)合脂質(zhì)體的形態(tài)、粒徑分布以及對藥物包覆率大小進(jìn)行了表征。考