β-環(huán)糊精微球的制備、載藥、吸附及解吸附的研究.pdf

1、本文以環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑,β-環(huán)糊精為單體,以煤油為油相采用反相乳液聚合的方法合成β-環(huán)糊精空白微球,為了優(yōu)化β-環(huán)糊精微球的制備工藝,采用U13*(134)均勻設計對合成工藝優(yōu)化,考察了攪拌速度、反應溫度、交聯(lián)劑的用量和反應時間對β-環(huán)糊精空白微球的粒徑分布和產率的影響,通過均勻設計軟件分析出最佳實驗工藝,并用試驗驗證結果,對微球中β-環(huán)糊精的含量、溶脹率、粒徑、表面形態(tài)、熱穩(wěn)定性能、元素結構以及結晶度進行了表征。
　　 以自

2、制的β-環(huán)糊精空白微球為載體,研究其對羥基苯甲醚的吸附性能及熱力學和動力學特性,采用Lagergm一級吸附動力學方程和McKay二級吸附動力學方程擬合,得到動力學特征;采用Langmiur等溫吸附方程和Freundlich等溫吸附方程擬合,得到熱力學相關參數,并對對羥基苯甲醚和β-環(huán)糊精微球的包合物進行表征。
　　 以自制的β-環(huán)糊精空白微球為藥物載體,研究其對硝苯地平的緩釋效果,采用正交設計軟件優(yōu)化硝苯地平-β-環(huán)糊精微球包合

3、物的合成工藝,對最佳工藝條件下合成的載藥微球表征,并對載藥微球進行了體外緩釋研究。
　　 用β-環(huán)糊精空白微球為吸附劑,研究其對溶液中Pb(Ⅱ)的吸附性能,研究最佳的吸附條件,并對吸附過程和機理進行分析探討,并采用熱力學等溫吸附方程和動力學吸附方程進行擬合,在最佳工藝下制的吸附Pb(Ⅱ)微球進行表征。
　　 最終得到以下結論:
　　 (1)β-環(huán)糊精空白微球的最佳工藝方案為:β-環(huán)糊精為4g時,反應溫度為80℃,

4、反應時間4h,交聯(lián)劑的用量8g,攪拌速度1000r/min。影響β-CD微球產量的因素為交聯(lián)劑的用量和反應時間,其中交聯(lián)劑的用量的作用效果最明顯為92.2%。而影響微球粒徑的因素為攪拌速度和反應溫度,攪拌速度對粒徑的影響為52.4%,反應溫度對粒徑的影響為25.4%。β-環(huán)糊精空白微球的β-環(huán)糊精含量為72.6%,β-環(huán)糊精空白微球的球面圓整光滑,大小均一,熱穩(wěn)定良好,粒徑分布較窄,具有良好的三維空腔結構,溶脹效果良好。
　　

5、(2)β-環(huán)糊精微球對對羥基苯甲醚的吸附60min后基本達到平衡,吸附過程符合Lagergrn一級吸附動力學方程和McKay二級吸附動力學方程,表觀吸附速率常數k1和k2分別為0.0586min-1和0.7068mmol1/2(g1/2·min)。說明β-環(huán)糊精微球對對羥基苯甲醚的吸附受顆粒內擴散過程和液膜擴散控制,既存在化學因素也存在物理因素。β-環(huán)糊精微球對對羥基苯甲醚的吸附等溫線可同時用Langrnuir等溫吸附方程和Freund

6、lich等溫吸附方程描述。該吸附是一個自發(fā)、放熱的過程。對羥基苯甲醚β-環(huán)糊精微球在乙醇溶液中可以在30min中解吸附率達到93.38%。
　　 (3)采用共沉淀的方法來制備硝苯地平β-環(huán)糊精載藥微球,影響載藥微球的載藥量和包封率的因素依次為為反應時間、加入的乙醇量、投藥比、載藥溫度。得出較優(yōu)實驗方案,β-環(huán)糊精空白微球為1g時,投藥比為0.02,加入乙醇的量為30mL,反應時間為3h,載藥溫度為40℃。在最佳工藝下制的硝苯地平

7、β-環(huán)糊精微球的載藥量為2.33%,包封率為74.5%。用數學模型研究硝苯地平β-環(huán)糊精載藥微球的緩釋機理,其緩釋過程符合零級釋藥方程,屬于多種傳質機理共同作用的結果,其釋藥過程屬于骨架β-環(huán)糊精微球骨架溶蝕和硝苯地平擴散。
　　 (4)β-環(huán)糊精空白微球吸附pb2+達到平衡需要7h,最宜吸附的pH值為5.5,β-環(huán)糊精微球對pb2+吸附動力學方程符合McKay二級吸附動力學方程,其相關系數為R2=0.9989,β-環(huán)糊精微球對