吡哌酸工藝改進.pdf

1、吡哌酸是一種喹諾酮類合成抗菌藥，主要對綠膿桿菌、大腸菌、變形菌、克雷伯氏菌等格蘭仕陰性桿菌具有強的抗菌作用，對部分革蘭氏陽性菌也有抑制作用。抗菌活性比萘啶酸、吡咯酸、先鋒霉素、氨芐青霉素強。另外，對其他抗菌素沒有交叉耐藥性、毒副作用小，廣泛應用于全身性感染及各種泌尿性感染。
　　有關吡哌酸的制備，國內均采用以4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯為原料的合成路線，相比較而言，生產水平比較先進，但還存在著收率偏低、成本偏高、三廢較多等不足。本論文

2、針對該路線中的不足，系統(tǒng)的分析了該工藝路線中影響收率和產生大量三廢的關鍵反應步驟（氯化反應、狄克曼環(huán)合和縮哌嗪反應），并對其進行了優(yōu)化和改進，得到了一條收率提高，成本降低，三廢減少的工藝路線。
　　本論文具體完成工作如下:(1)氯化反應:相比原路線，采用了DMF為氯化過程的催化劑，不僅減少了三氯氧磷和三乙胺鹽酸鹽的用量、縮短了反應時間而且還提高了反應收率，減少了三廢的排放;最佳工藝條件為:底物∶三氯氧磷∶三乙胺鹽酸鹽∶DMF=1∶

3、2.25∶0.5∶0.1時，回流反應7小時，收率達到88.5％，相比原過程收率提高了5.6％。(2)環(huán)合反應:系統(tǒng)的研究了不同的堿對環(huán)合收率的影響，并最終發(fā)現(xiàn)采用叔丁醇鉀代替異丙醇鉀，叔丁醇代替異丙醇做溶劑，環(huán)合產率產率最高，達到了92.4％。相比現(xiàn)有的異丙醇鉀環(huán)合反應，收率提高了7.33％;(3)縮哌嗪反應:當?shù)孜锱c哌嗪的摩爾比為1∶3.25，收率最高，達到了82.2％。
　　另外，本論文借鑒其它喹諾酮類藥物特別是沙星類藥物母核