血清中血管相關生成因子的表達對貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌療效預測價值.pdf

1、目的：回顧性分析我院晚期結(jié)直腸癌一線治療患者的臨床特點以及生存情況,檢測患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF的濃度,探討上述各細胞因子之間的相互關系及其與結(jié)直腸癌臨床病理特征、治療療效的關系,尋找預測貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌效果的細胞因子。
　　方法：回顧性分析2010年12月至2013年3月在我院接受一線治療的晚期結(jié)直腸癌病例,對其臨床特征、病理特征及治療特點及生存情況進行分析。根據(jù)患者治療方

2、法分為貝伐組和單純化療組,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測上述患者接受一線治療前及治療6周后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF的濃度。統(tǒng)計分析血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度與臨床病理特征之間的相互關系。比較全部患者治療前后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF的濃度差異,比較貝伐組及單純化療組之間VEGF-A、VEGF-B、VEGFR

3、-2、sTRAIL和VEGF的濃度差異,分析各細胞因子之間的相互關系,及其濃度變化與患者預后的關系。
　　結(jié)果：1、截至2013年3月30日,入選90例患者,51例(56.7％)出現(xiàn)疾病進展,10例(11.1%)死亡,一線治療后34例(37.8%)獲PR,34例(37.8%)獲SD,RR為37.8%,DCR為75.6%。貝伐組32例患者中14例(43.7%)獲PR,13例(40.6%)達SD,5例(15.6%)PD;單純化療組58

4、例患者20例(34.5%)獲PR,21例(36.3%)達SD,17例(29.3%)PD。無進展生存期(PFS)為8.37個月,中位生存期尚未達到。
　　2、90例患者中貝伐組32例,中位PFS分別為11.73個月,單純化療組58例,中位PFS為8.00個月,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.042)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、KRAS基因狀態(tài)是影響PFS的獨立預后因素(P<0.05)。
　　3、90例患者接受一線治療前血清VEGF-A、VEGF-

5、B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度分別為316.9±16.21ng/l、268.2±10.3ng/l、10.3±0.5ng/ml、1521.1±76.3ng/l及924.2±46.3ng/l;一線治療6周后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度分別為323.6±15.5ng/L、238.5±10.6ng/L、10.0±0.5ng/ml、1494.8±61.7ng/L和956.1±50.9n

6、g/L,治療前后上述各因子的濃度差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　4、貝伐組治療6周后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度分別為300.3±25.4ng/L、246.1±16.7ng/L、9.73±0.68ng/ml、1461.3±116.4ng/L和974.9±85.5ng/L;單純化療組治療6周后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度分別為338.

7、8±19.2ng/L、233.6±13.9ng/L、10.6±0.72ng/ml、1516.6±113.6ng/L和913.8±64.7ng/L,兩組比較上述各因子的濃度差別無統(tǒng)計學意義(p>0.05);
　　5、根據(jù)貝伐組患者治療后療效評價將其分為疾病進展(PD)及疾病控制(PR+SD)兩個亞組,其中疾病控制亞組治療前血清sTRAIL濃度為1423.2±111.2ng/l,治療后血清sTRAIL濃度為1696.9±149.1ng

8、/l,治療后患者血清sTRAIL濃度較治療前明顯升高(P=0.048),提示血清sTRAIL的動態(tài)變化趨勢可能與貝伐治療療效有關;而其血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、VEGF濃度治療前后無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　6、分析治療前后各細胞因子濃度與貝伐組療效的關系。治療前血清sTRAIL濃度低的患者有效率較治療前血清sTRAIL濃度高的患者高,差距有統(tǒng)計學意義(P=0.036)。提示治療前低濃度的血清sTRA

9、IL可能與貝伐珠單抗治療獲益相關。而治療前后血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、VEGF濃度與貝伐組療效無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　結(jié)論：1、貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較單純化療能夠延長PFS;2、血清VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-2、sTRAIL和VEGF濃度與晚期結(jié)直腸癌各臨床病理特征無關;3、貝伐珠單抗疾病控制組治療后血清sTRAIL濃度較治療前明顯上升,提示血清sTRAIL的動態(tài)變化