血管內(nèi)皮生長因子C及其受體3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與結(jié)直腸癌浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系的研究.pdf

1、目的：結(jié)直腸癌是一種常見的消化道腫瘤，淋巴轉(zhuǎn)移是其主要的轉(zhuǎn)移途徑之一，淋巴道轉(zhuǎn)移是惡性實(shí)體腫瘤難以根治和死亡率高的重要原因，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)腫瘤的分期、手術(shù)和放療有重要的指導(dǎo)意義，同時(shí)也是預(yù)測(cè)實(shí)體腫瘤預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。淋巴管新生在其中起著非常重要的作用。淋巴管新生受一系列生長因子的調(diào)控，血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)及其受體3(VEGFR-3)是其主要調(diào)控因子。VEGF-C較特異的與VEGFR-3結(jié)合，并誘導(dǎo)其活化，VEGFR-3

2、主要定位于淋巴管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)淋巴管的生理功能，VEGF-C/VEGFR-3與淋巴管的發(fā)生、分化有密切關(guān)系，所以目前認(rèn)為，在腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移中，VEGF-C是一個(gè)有特殊意義的因子。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)VEGF-C及其受體VEGFR-3在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況，分析其與各臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系，以探討VEGF-C及VEGFR-3與結(jié)直腸癌浸潤和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，從而為明確結(jié)直腸癌浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制提供一點(diǎn)理論基礎(chǔ)，最終為臨床個(gè)體化治療打下基礎(chǔ)。 方法：標(biāo)本

3、采自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的有完整臨床病理學(xué)資料的結(jié)直腸癌患者80例。其中男54例，女26例，年齡28-81歲，≥60歲者54人，<60歲者26人：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者58例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例；腫瘤浸潤至肌層者12例，浸潤至漿膜者68例；中高分化腺癌48例，低分化腺癌32例。另取20例正常結(jié)直腸粘膜為對(duì)照組。應(yīng)用免疫組化SP技術(shù)檢測(cè)VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)：應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果

4、：在80例結(jié)直腸癌組織中，有51例VEGF-C染色陽性，陽性率63.75％(51/80)，20例對(duì)照組中VEGF-C染色均為陰性，陽性物質(zhì)主要位于細(xì)胞胞漿內(nèi)，VEGFR-3染色陽性物質(zhì)主要位于間質(zhì)細(xì)胞中，患者組中VEGFR-3記數(shù)19.13±6.73；對(duì)照組中VEGFR-3記數(shù)5.85±4.94。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 (X2=33.63，t=11.20)VEGF-C/VEGFR-3在結(jié)直腸癌組中表達(dá)明顯高于對(duì)照組。VEGF-C和VEGFR-3經(jīng)

5、Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，VEGF-C和VEGFR-3呈正相關(guān)。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中有42例VEGF-C染色陽性，陽性率72.41％(42/58)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中有9例VEGF-C染色陽性，陽性率40.10％(9/22)。VEGFR-3在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的平均記數(shù)為20.03±9.10，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的平均記數(shù)為16.57±3.45，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=0.005，t=-2.05)，VEGF-C/VEGFR

6、-3在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織。VEGF-C在A+B期患者表達(dá)陽性為9例，陽性率42.88％(9/21)。在C+D期患者表達(dá)陽性為42例，陽性率71.19％(42/59)。VEGFR-3記數(shù)在A+B期患者為16.72±3.45，C+D期患者為20.03±7.44，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=0.008，t=-2.0)，VEGF-C/VEGFR-3在A+B期患者表達(dá)高于在C+D期患者中的表達(dá)。VEGF-

7、C在結(jié)直腸癌浸潤漿膜組陽性例數(shù)為47例，陽性率69.12％(47/68)。在未浸潤漿膜組陽性例數(shù)為4例，陽性率33.33％(4/12)。VEGFR-3記數(shù)在浸潤漿膜組為21.09±6.70，在未浸潤漿膜組為16.63±4.45，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=4.21，t=-4.28)，VEGF-C/VEGFR-3在結(jié)直腸癌浸潤漿膜組高于未浸潤漿膜組。低分化結(jié)直腸癌中有25例VEGF-C染色陽性，陽性率78.13％(25/32)，高中分化結(jié)直腸癌中有

8、26例VEGF-C染色陽性，陽性率為54.17％(26/48)，VEGFR-3記數(shù)在低分化腺癌平均記數(shù)為20.34±6.72，在高中分化腺癌記數(shù)為18.31±6.68，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=0.02，t=1.33)，VEGF-C在低分化結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽性率高于高中分化結(jié)直腸癌中的表達(dá)VEGFR-3記數(shù)與組織分化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGF-C在≥60歲年齡組陽性例數(shù)為33例，陽性率61.11％(33/54)。<60歲年齡組陽性為18例，陽性率

9、69.23％(18/26)；VEGFR-3記數(shù)在≥60歲年齡組為18.39±7.37，在<60歲年齡組記數(shù)為20.65±4.93，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=0.99，t=1.63)，VEGF-C/VEGFR-3記數(shù)與年齡無關(guān)。VEGF-C在男性患者中表達(dá)陽性為34例，陽性率62.96％(34/54)。在女性患者表達(dá)陽性為17例，陽性率65.38％(17/26)，VEGFR-3在男性患者的平均記數(shù)為18.56±6.01，在女性患者的平均記數(shù)為2

10、0.30±8.02，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(X2=0.62，t=-1.09)，VEGF-C/VEGFR-3與性別無關(guān)。 結(jié)論：VEGF-C/VEGFR-3表達(dá)在結(jié)直腸癌中明顯高于正常結(jié)直腸組織，VEGF-C/VEGFR-3在結(jié)直腸癌中呈正相關(guān)，VEGF-C/VEGFR-3的表達(dá)與結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期及浸潤深度相關(guān)：提示VEGF-C/VEGFR-3與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。鑒于VEGF-C及其受體VEGFR-3對(duì)淋巴管新生有