血清血管生成相關(guān)因子檢測在貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療mCRC中的療效和預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:回顧性分析該科120例mCRC患者一線治療的臨床病理資料，對比貝伐珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組之間的治療療效和生存預(yù)后情況;檢測治療前后患者血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化，分析上述各細(xì)胞因子與mCRC相關(guān)的臨床病理特點(diǎn)、化療療效及預(yù)后的相關(guān)性，期望篩選出能夠預(yù)測貝伐珠單抗療效和預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)。
　　方法:回顧性分析2011年1月至2013年12月在我院腫瘤內(nèi)二科接受一線化療的120例晚期

2、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，將患者根據(jù)治療方法不同分為貝伐組和單純化療組。采用ELISA檢測治療前后患者血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度，采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。比較所有患者治療前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化，比較不同治療組之間以及貝伐組中的有效組和無效組治療前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化，統(tǒng)計分析上述血清細(xì)胞因子與各

3、臨床病理特征及貝伐珠單抗療效和預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.截止到隨訪終點(diǎn)2015年3月30日，經(jīng)6周一線治療后所有患者中P患者44例(36.7％)，SD患者57例(47.5％)，PD患者19例(15.8％)，RR為36.7％，DCR為84.2％。其中貝伐組55例患者中32例(58.1％)獲得PR，18例(32.7％)獲得SD，5例(9.1％)出現(xiàn)PD，RR為58.1％，DCR為90.9％。單純化療組65例患者中12例(

4、18.5％)獲得PR，39例(60％)獲得SD，14例(21.5％)出現(xiàn)PD，RR為18.5％，DCR為78.5％。
　　2.120例患者中，110例(91.7％)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)，64例(53.3％)患者死亡。mPFS為8.9個月，mOS為30.6個月。其中，貝伐聯(lián)合化療組中位PFS為11.2個月，中位OS為33.9個月;單純化療組中位PFS為7.9個月，中位OS為28.1個月。
　　3.120例患者一線治療前血清

5、中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度分別為0.187±0.20ng/ml，306.09±36.70pg/ml，2.23±0.48ng/ml，903.69±132.23pg/ml;經(jīng)過6周治療后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度分別為0.113±0.11 ng/ml,222.65±52.39pg/ml,1.53±0.54ng/ml,1132.29±193.19pg/ml。經(jīng)非參數(shù)2個相

6、關(guān)樣本檢驗(yàn)結(jié)果示:治療后血清中IL-8、VEGFA，VEGFR-2的濃度降低，且治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療后血清中sTRAIL濃度升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化與治療相關(guān)。
　　4.經(jīng)SPSS非參數(shù)2個獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，結(jié)果示:治療前貝伐組和單純化療組血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度無統(tǒng)計學(xué)差異，而治療后貝伐組的IL-8，VEGF-

7、A，VEGFR-2濃度比單純化療組低，而sTRAIL的濃度比單純化療組高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化與貝伐珠單抗治療相關(guān)性更大。
　　5.根據(jù)貝伐組治療后的療效評價分為有效組(CR+PR)和無效組(SD+PD)兩個亞組，比較兩個亞組在治療前和治療6周后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化。經(jīng)過非參數(shù)2個獨(dú)立樣本檢驗(yàn)結(jié)果示:治療后有效

8、組血清中IL-8，VEGF-A的濃度要明顯低于無效組，而血清中VEGFR-2,sTRAIL的濃度與無效組無明顯差異，初步表明血清中IL-8，VEGF-A的濃度變化與貝伐療效相關(guān)，而VEGFR-2，sTRAIL的濃度與貝伐療效無關(guān)。
　　6.進(jìn)一步分析上述血清細(xì)胞因子濃度變化與貝伐珠單抗預(yù)后的關(guān)系。根據(jù)患者治療前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL濃度的變化分為升高組和降低組，進(jìn)行PFS和OS的單因素生存分析，

9、結(jié)果示:經(jīng)6周一線治療后，血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2濃度升高組和降低組的中位PFS和OS無明顯差異，而血清sTRAIL濃度升高組的mPFS和mOS要優(yōu)于下降組。因此，患者治療前后血清sTRAIL濃度變化可能可以預(yù)測貝伐珠單抗的預(yù)后，而患者治療前后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2的濃度變化對貝伐殊單抗PFS和OS的預(yù)測意義不大。
　　結(jié)論:
　　1.晚期結(jié)直腸癌患者一線治療應(yīng)用貝伐聯(lián)合化療，與單純化

10、療相比能夠顯著提高6周時RR，并延長mPFS和mOS，但兩組間的DCR無明顯差異。
　　2.120例mCRC患者治療后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的濃度變化均與治療前有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.貝伐組治療前、后血清IL-8，VEGF-A的濃度變化與貝伐珠單抗療效相關(guān)，提示化療后IL-8，VEGF-A濃度下降與貝伐珠單抗療效呈正相關(guān);而VEGFR-2濃度下降和sTRAIL濃度升高與貝伐珠單抗療效不相關(guān)。