內(nèi)源性bFGF在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性bFGF的應(yīng)用時(shí)間窗口和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)源性bFGF在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性bFGF的應(yīng)用時(shí)間窗口和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制姓名：劉穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：葉諸榕20030510內(nèi)源性b F G F 在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性b F G F 的應(yīng)用時(shí)間窗口和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制目的：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子( b a s i c f i b r o b l a s tg r o w t h f a c t o r ，b F G F )

2、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中起到促進(jìn)增生、分化的重要作用，可促進(jìn)各類神經(jīng)移植物的存活和／或功能發(fā)揮。此外，b F G F 還保護(hù)神經(jīng)元免受各種損傷因素及興奮性氨基酸的損傷。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了應(yīng)用外源性b F G F 可以減少缺血缺氧造成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦梗死面積或促進(jìn)梗死損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。上述實(shí)驗(yàn)均從梗死面積的測(cè)定以及動(dòng)物整體行為功能測(cè)定方面描述了外源性b F G F 的重要作用。b F G F 作為腦內(nèi)含量最高的一類生長(zhǎng)因子其含量可以達(dá)到4

3、 0 ～5 0 l s g ／K g 。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種細(xì)胞可以表達(dá)b F G F ，但其主要來(lái)源于星形膠質(zhì)細(xì)胞( A s t r o c y t e s ，A s ) 。在腦組織受到各種損傷的情況下A s 可以活化分泌b F G F 增加。缺血性損傷后內(nèi)源性b F G F 的表達(dá)有無(wú)變化? 為什么缺血損傷后內(nèi)源性的b F G F 不能有效發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用? 外源性b F G F 進(jìn)入腦內(nèi)對(duì)內(nèi)源性b F G F 表達(dá)有無(wú)影響? 均尚

4、未有實(shí)驗(yàn)探究。我們?cè)噲D在明確缺血損傷后內(nèi)源性b F G F 在腦內(nèi)各種細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其與自身受體表達(dá)的相互關(guān)系的基礎(chǔ)上，為闡明外源性b F G F 應(yīng)用缺血性損傷治療的原因及機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。E g r ．1 ( e g r l yg r o w t h r e s p o n s e p r o t e i n1 ) 能夠與b F G F 基因啟動(dòng)子結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性。N A B 2 ( N G F I —A b i n d i

5、n g p r o t e i n 2 ) 蛋白被認(rèn)為是E g r ．1 的特異性抑制因子。腦缺血缺氧損傷后是否有E g r - 1 蛋白及N A B 2 參與b F G F 的表達(dá)未見報(bào)導(dǎo)。b F G F 作為硫酸肝素類結(jié)合分子，有雙重受體系統(tǒng)：細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸肝素蛋白多糖的低親和力受體及多種細(xì)胞膜表面上的高親和力受體。b F G F 與高親和受體結(jié)合后啟動(dòng)了多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，其中M A P K 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最值得關(guān)注，b F G F

6、 的表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子E g r —l 也受到M A P K 信號(hào)通路的調(diào)控。外源性b F G F 作用于缺血損傷細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及對(duì)自身表達(dá)的影晌尚未見研究報(bào)告。缺血損傷后血腦屏障受損乃至通透性改變的報(bào)道各家不一，對(duì)b F G F 的通透性更無(wú)專門的報(bào)告。因而早期應(yīng)用外源性b F G F 治療缺血性損傷就具有了一定的盲目性。本課題試圖通過(guò)闡明缺血損傷對(duì)內(nèi)源性b F G F 及受體表達(dá)的影響；外源性b F G F 對(duì)缺血缺氧細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制及