右美托咪定對大鼠膿毒癥致肝損傷保護作用及可能機制的研究.pdf

1、目的：觀察不同濃度右美托咪定對膿毒癥大鼠炎性因子、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)、STAT3的影響，探討右美托咪定對膿毒癥大鼠肝損傷的保護作用及其可能的機制，為臨床治療膿毒癥提供理論依據(jù)。
　　方法：⑴將100只健康SD大鼠隨機分為五組（n=20）：假手術組（S組）、膿毒癥模型組（P組）、右美托咪定2.5μgkg-1h-1組（D1組）、右美托咪定5μgkg-1h-1組（D2組）、右美托咪定10μg?kg-1?h-1組（D3組）。假

2、手術組僅打開腹腔翻動盲腸，P、D1、D2及 D3組采用盲腸結(jié)扎及穿孔術（CLP）制備大鼠膿毒癥模型誘發(fā)肝損傷。D1、D2、D3組在術后0.5h分別尾靜脈泵注對應濃度的右美托咪定，藥物稀釋按5mlkg-1?h-1，持續(xù)時間0.5h，P組與S組于對應時間點泵注等容量的生理鹽水。⑵將100只大鼠按隨機法分為五組（n=20）：假手術組（S組）、膿毒癥模型組（P組）、右美托咪定10μgkg-1?h-1組（D組）、右美托咪定10μg?kg-1?h-

3、1加育亨賓組（DY組）、育亨賓組（Y組）。D組和DY組術后0.5h尾靜脈泵注右美托咪定10μg?kg-1?h-1，藥物稀釋按5ml?kg-1?h-1，持續(xù)時間0.5h，S組、P組和Y組于對應時間點泵注等容量的生理鹽水；DY組和Y組在建模后，尾靜脈注射育亨賓1mg?kg-1，注射持續(xù)時間不少于5min。⑶各組分別于術后6、12h放血處死大鼠取其肝臟。應用ELISA檢測肝臟IL-6、IL-10及OCT，western blotting檢測S

4、TAT3，HE染色法觀察肝臟損傷病理學情況。
　　結(jié)果：①與S組同時間比較，P、D1、D2和 D3組術后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高，STAT3表達明顯上調(diào)（P<0.05），肝組織有不同程度的病理學損傷；D1、D2、D3組與 P組同時間點對比，各項指標均明顯下降（P<0.05），病理學顯示肝組織損傷明顯減輕；D1、D2、D3組同時間點比較，各項指標依次下降，病理學檢查肝組織損傷也依次減輕，其中D3組各項指

5、標最低（P<0.05），肝組織損傷程度最輕。②與S組同時間比較，P、D、DY和Y組術后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高，STAT3表達明顯上調(diào)（P<0.05），肝組織有不同程度的病理學損傷；D組與P、DY、Y組同時間點相比，IL-6、IL-10及OCT明顯下降，STAT3表達明顯下調(diào)（P<0.05）；DY組與P、Y組同時間點相比，各項指標濃度降低，STAT3表達下調(diào)（P<0.05）；Y組與P組同時間點相比，各項指標