右美托咪定對(duì)大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響.pdf

1、目的：
　　 評(píng)價(jià)右美托咪定對(duì)大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響。在大鼠內(nèi)毒素腦損傷模型的基礎(chǔ)上，采用預(yù)先腹腔緩慢輸注右美托咪定100μg/kg的給藥方式，通過觀察:(1)大鼠的一般情況，HE染色下腦組織病理變化及計(jì)算腦組織濕/干重比等指標(biāo)，探討右美托咪定應(yīng)用于內(nèi)毒素血癥大鼠時(shí)是否具有腦保護(hù)作用;(2)檢測(cè)血清TNF-α濃度及腦組織伊文思藍(lán)(EB)的含量，明確右美托咪定是否具有抗炎作用，并初步推斷其腦保護(hù)的機(jī)制是否與抑制炎癥反應(yīng)從而改善血

2、腦屏障(BBB)通透性有關(guān)。
　　 方法：
　　 健康清潔級(jí)雄性SD大鼠36只，6周齡，體重200～250 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為3組（n=12）:對(duì)照組（C組）、內(nèi)毒素（L組）和右美托咪定組（D組）。三組大鼠均采用腹腔注射水合氯醛350mg/kg的麻醉方式，待翻正反射消失后，仰臥位固定大鼠，行氣管切開并插管，行機(jī)械通氣，股動(dòng)靜脈穿刺置管以方便術(shù)中補(bǔ)液、給藥及采血。D組大鼠腹腔緩慢注射右美托咪定100μg/kg(

3、按體重計(jì)算后給予配置藥液1ml)，15 min后經(jīng)股靜脈注射LPS7.5mg/kg(按體重計(jì)算后給予配置藥液1ml)制備內(nèi)毒素性腦損傷模型;L組大鼠腹腔注射1ml生理鹽水，15 min后股靜脈注射LPS7.5 mg/kg制備內(nèi)毒素性腦損傷模型;C組大鼠腹腔和股靜脈共注射等量2ml生理鹽水。模型制備成功后，分別于LPS給藥后2、4h時(shí)經(jīng)股動(dòng)脈采血約0.5ml，離心取上清，ELISA法檢測(cè)血清TNF-α濃度，并于采血后及時(shí)補(bǔ)充液體;術(shù)中嚴(yán)密

4、監(jiān)測(cè)并記錄大鼠生命體征。LPS給藥后12h，每組隨機(jī)抽取6只大鼠，股靜脈注射伊文思藍(lán)(EB)3 ml/kg，1h后麻醉下處死，取腦組織約300mg，置入裝有4ml甲酰胺溶液瓶，50℃避光孵育72 h，待測(cè)定腦組織EB含量以檢測(cè)大鼠血腦屏障通透性改變;另6只大鼠麻醉下處死取一半腦組織，電子天平秤濕重并記錄后，放入80℃烘箱內(nèi)烘烤36h，稱干重，待測(cè)定腦含水量;另一半腦組織石蠟包埋，HE染色，切片光鏡下觀察病理學(xué)形態(tài)改變。
　　 結(jié)

5、果：
　　 (1)三組大鼠術(shù)前及術(shù)中生命體征各時(shí)段變化比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);(2)與C組比較，L組和D組腦含水量升高，EB含量增加，血清TNF-α濃度升高(P＜0.05);(3)與L組比較，D組腦含水量降低，EB含量下降，血清TNF-α濃度減少(P＜0.05);(4)D組腦組織光鏡下觀察病理學(xué)損傷程度輕于L組。
　　 結(jié)論：
　　 右美托咪定可降低血清炎癥因子TNF-α濃度及腦組織EB含量、減輕