倍他福林對(duì)大鼠子宮平滑肌作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本課題研究β3-AR激動(dòng)劑倍他福林對(duì)大鼠子宮平滑肌收縮的作用，為開(kāi)發(fā)新型治療早產(chǎn)藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1體外實(shí)驗(yàn)中，觀察倍他福林對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮的作用： （1）制備未孕大鼠離體子宮平滑肌條。以β2-AR激動(dòng)劑利托君為陽(yáng)性對(duì)照，觀察不同濃度的倍他福林對(duì)未孕大鼠子宮平滑肌自發(fā)性收縮的作用。 （2）制備妊娠大鼠離體子宮平滑肌條。以β2-AR激動(dòng)劑利托君為陽(yáng)性對(duì)照，觀察不同濃度的倍他福林對(duì)妊娠

2、大鼠子宮平滑肌自發(fā)性收縮和子宮收縮激動(dòng)劑（縮宮素，KC1和PGF2α）誘發(fā)的子宮平滑肌收縮的作用。 （3）提前15min分別加入美托洛爾（β1-AR拮抗劑，3×10-8-3×10-7M）、ICI118551（β2-AR拮抗劑，3×10-8_3×10-7M）和SR59230A（β3-AR拮抗劑，3×10-8-3×10-7M），觀察不同拮抗劑存在情況下，倍他福林對(duì)妊娠大鼠子宮平滑肌自發(fā)性收縮作用。并根據(jù)所得結(jié)果，利用Schild法計(jì)

3、算拮抗劑的pA2值。 2體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，持續(xù)靜脈輸注倍他福林（0.1μg/kg/min-10μg/kg/min>和利托君（10μg/kg/min-100μg/kg/min），每15min增加一個(gè)劑量。觀察倍他福林對(duì)在體大鼠子宮收縮活動(dòng)的影響，并監(jiān)測(cè)倍他 結(jié)果： （1）倍他福林（10-10-10-5M）和利托君（10-9-10-4M）對(duì)未孕大鼠離體子宮平滑肌條的自發(fā)性收縮都呈劑量依賴(lài)性抑制作用。倍他福林的Emax和pI

4、C50（分別為80.32±5.49％和7.74±0.12）顯著大于利托君的相應(yīng)值（Emax=63.63±6.28％，pIC50=7.28±0.07）（P<0.05）。 （2）倍他福林（10-10-10-6M）和利托君（10-9-10-4M）對(duì)妊娠大鼠離體子宮平滑肌條的自發(fā)性收縮都呈劑量依賴(lài)性抑制作用。倍他福林的Emax=7.92±0.07和pIC50=100％相比利托君的（pIC50=6.99±0.21，Eax=65.48±6.

5、93％）更大，（P<0.05）。 （3）倍他福林抑制縮宮素和KC1誘發(fā)的子宮收縮抑制的效價(jià)（pIC50分別為7.69±0.11和7.74±0.45）比抑制PGF2α誘發(fā)收縮的效價(jià)（pIC50=6.77±0.06）大（P<0.05）。 （4）選擇性β3-AR拮抗劑SR59230A（3×10-8_3×10-7M，pA2=9.1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗倍他福林對(duì)妊娠大鼠自發(fā)性收縮的抑制作用。而β1-AR拮抗劑美托洛爾（3×10-8_3×1

6、0-7M）、β2-AR拮抗劑ICI118551（3×10-8-3×10-7M）則不能拮抗倍他福林的作用。 （5）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，倍他福林（0.1μg/kg/min-10μg/kg/min，持續(xù)靜脈輸注）呈劑量依賴(lài)性抑制在體大鼠子宮的收縮，其效價(jià)是利托君（ED30=11.78μg/kg/min）的70倍。相反，正性變時(shí)作用低卻比利托君?。╬<0.05）。 結(jié)論： （1）倍他福林對(duì)大鼠子宮平滑肌收縮具有很強(qiáng)的抑制作用，而