紫菀對豚鼠離體氣管平滑肌作用及其毒性研究.pdf

1、紫菀為菊科（Compositae）多年生草本植物紫菀（Aster tataricus L. f.）的干燥根及根莖，辛、苦、甘，微溫，歸肺經(jīng)，具有潤肺下氣、止咳平喘化痰的作用，如在“紫菀散”、“紫菀丸”、“紫菀七味湯”等傳統(tǒng)方劑中紫菀均作為主藥發(fā)揮止咳平喘祛痰之療效。為探討紫菀臨床用藥的安全劑量以及進一步探索及其發(fā)揮平喘作用的有效部位，本試驗對紫菀75％乙醇提取物的急性毒性作用、75%乙醇提取物及其不同極性段的亞慢性毒性作用以及對豚鼠離體

2、氣管平滑肌收縮功能進行了研究，結果如下：
　　1.急性毒性試驗的結果：紫菀的75%乙醇提取物對小鼠的 LD50為15.74 g·(kg·bw)-1，95%的可信限為13.995～17.698 g·(kg·bw)-1。
　　2.亞慢性毒性試驗結果：SD大鼠按生藥劑量0.34·(kg·bw)-1連續(xù)給藥28 d和91 d。結果為給藥28 d后雄鼠乙酸乙酯組、正丁醇組及母液組 WBC降低，雌鼠石油醚、乙酸乙酯、正丁醇 WBC降低；

3、乙酸乙酯組雌鼠的 LDH升高；病理組織學檢查可見石油醚組和乙酸乙酯組大鼠肝臟出現(xiàn)輕微的肝索紊亂、顆粒變性；其余指標均無明顯差異。給藥91 d后，各組大鼠體重增重均有不同程度的降低；石油醚組、正丁醇組和母液組的雌鼠 MCHC顯著下降；ALT、AST、CK、LDL-C、HLD-C、TC、LDH、T-BIL各試驗組都存在不同程度的升高，只有石油醚組和75%乙醇組的 ALP顯著降低；病理切片結果中發(fā)現(xiàn)石油醚組、乙酸乙酯組的肝細胞顆粒有輕微變性現(xiàn)

4、象，石油醚組心肌纖維出現(xiàn)輕微的溶解現(xiàn)象，其他臟器均無明顯病理變化。其他指標如：尿液指標、臟器指數(shù)、肝組織抗氧化酶以及石油醚組和乙酸乙酯組肝組織中的炎癥因子均無顯著變化。
　　3.氣管平滑肌試驗結果為：紫菀75%乙醇提取物及其乙酸乙酯、正丁醇提取物和母液均對豚鼠離體氣管平滑肌靜息張力具有雙向調(diào)節(jié)的作用，石油醚提取物具有舒張作用，且都具有劑量依賴性，使 Ach、His、CaCl2量效曲線非平行性右移，降低最大效應；紫菀各提取物是外鈣內(nèi)

5、流和內(nèi)鈣釋放引起的收縮均有顯著抑制作用，但是低濃度紫菀乙醇提取物及其正丁醇提取物和母液只能對外鈣內(nèi)流引起的氣管收縮產(chǎn)生抑制作用。
　　在灌胃劑量為生藥0.34 g·kg-1條件下，給藥28 d和91 d時紫菀石油醚、乙酸乙酯組大鼠均出現(xiàn)一定的肝毒性現(xiàn)象，給藥91 d時正丁醇提取物也產(chǎn)生輕微的肝毒性作用、石油醚提取物產(chǎn)生輕微的心肌損傷，說明長期給藥紫菀提取物能對 SD大鼠產(chǎn)生毒性作用；一定劑量濃度的紫菀75%乙醇提取物及其不同極性段