脂氧素A4通過(guò)下調(diào)腫瘤壞死因子-α和核因子κB保護(hù)腦缺血再灌注糖尿病大鼠.pdf

1、目的：通過(guò)觀察脂氧素對(duì)糖尿病大鼠腦缺血再灌注后NF-κB、TNF-α表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討脂氧素的保護(hù)作用及其潛在機(jī)制。
　　方法：成年雄性SD大鼠48只，體重250g－280g，隨機(jī)分為4組:①假手術(shù)組(S組)，②腦缺血再灌注組（I/R組），③糖尿病腦缺血再灌注組（HI/R組），④脂氧素干預(yù)組(LXA4組)，每組12只。首先糖尿病大鼠模型通過(guò)用鏈脲佐菌素(STZ)兩次腹腔注射誘發(fā)形成，然后通過(guò)線栓法復(fù)制大腦中動(dòng)脈阻斷再灌注模型（

2、MCAO模型），LXA4組于腦缺血后5min經(jīng)側(cè)腦室注射脂氧素A40.03nmol/5ul，其余各組注射等容量生理鹽水，缺血2h后拔出線栓行再灌注。再灌注24h行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分，然后斷頭取腦，2,3,5-氯化二苯四氮唑（TTC）染色觀察腦梗塞面積，western-blot技術(shù)檢測(cè)核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的相對(duì)表達(dá)含量。
　　結(jié)果：
　?、偕窠?jīng)功能缺陷評(píng)分：LXA4組神經(jīng)功能評(píng)分為（2.20

3、±1.03），HI/R組為（3.20±1.03），I/R組為（2.50±1.08），假手術(shù)組為（0.00±0.00），與 S組相比，I/R組和HI/R組的神經(jīng)功能缺陷評(píng)分均顯著增高；與I/R組相比，HI/R組神經(jīng)功能評(píng)分顯著增高；而與HI/R組比較，LXA4組神經(jīng)功能評(píng)分卻明顯降低。
　?、诠Ｈ娣e：LXA4組梗塞面積為（26.89±5.86），HI/R組為（57.72±11.79），I/R組為（33.95±4.91），S組為（0

4、.00±0.00），與 S組相比，I/R組和HI/R組的梗塞面積均顯著增大；與 I/R組相比，HI/R組的梗塞面積明顯增大；而與HI/R組比較，LXA4組梗塞面積卻明顯減小。
　?、跱F-κB和TNF-α表達(dá)：LXA4組 NF-κB和TNF-α表達(dá)為（1.10±0.31）、（1.07±0.26），HI/R組為（1.92±0.51）、（1.85±0.52），I/R組為（1.51±0.36）、（1.49±0.36），S組為（0.35±

5、0.08）、（0.31±0.12），與 S組相比，I/R組和HI/R組的NF-κB和TNF-α表達(dá)均顯著增強(qiáng)；與I/R組相比，HI/R組的NF-κB和TNF-α表達(dá)明顯增強(qiáng)；而與HI/R組比較，LXA4組NF-κB和TNF-α卻明顯減弱。
　　結(jié)論：
　?、龠M(jìn)一步證實(shí)糖尿病能加重腦缺血再灌注損傷，而NF-κB和TNF-α的激活及表達(dá)增強(qiáng)在糖尿病加重腦缺血再灌注損傷過(guò)程中起著重要作用。
　?、贚XA4對(duì)糖尿病加重腦缺血再