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1、Spreds(Sprouty related with EVH1 domain)是近年發(fā)現(xiàn)的一類與Sprouty相關(guān)的細胞膜蛋白。研究表明，在原發(fā)性肝細胞癌患者，Spred1與Spred2表達水平降低，而且，Spreds水平的降低是獲得惡性表征的重要原因；此外，水飛薊賓處理能提高HepG2細胞Spred1與Spred2表達水平。上述研究結(jié)果提示，Spreds表達的下調(diào)可能是腫瘤形成的原因之一。為此，我們擬以肝癌細胞SMMC-7721為模
2、型，就Spred2對其生物學特性的影響及其相關(guān)機制展開初步研究。深入研究Spreds分子的作用，無疑將為肝癌的基因治療提供更有效的新策略，發(fā)掘更多的新靶標。
首先，本研究用攜帶Spred2的重組腺病毒感染SMMC-7721細胞，建立了過表達Spred2的細胞模型。觀察了過表達Spred2對SMMC-7721細胞增殖，遷移和凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達Spred2能抑制SMMC-7721增殖和遷移并誘導SMMC-7721凋亡
3、。接著，初步探討了Spred2調(diào)控SMMC-7721細胞生物學功能的分子機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達Spred2下調(diào)了ERK和Mcl-1分子的表達水平，誘導SMMC-7721細胞凋亡是通過部分激活Caspase3活性來實現(xiàn)的。為進一步證實Spred2的抑癌作用，本實驗以裸鼠為模型，觀察了過表達及干涉Spred2的肝癌細胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤特性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與細胞實驗不同，過表達Spred2并未抑制腫瘤生長，而干涉Spred2卻能明顯地促進腫瘤的生
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