阿爾茨海默病和輕度認知障礙患者血尿生物標志物的篩選.pdf

1、目的:阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。目前認為，該病是一組異質(zhì)性疾病，在家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等多種因素生物和社會心理因素的作用下才發(fā)病。
　　輕度認知障礙(Mild cognitive

2、impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種以認知功能損害為主要特征的過渡狀態(tài)，是癡呆的前期階段?；颊叩牡湫桶Y狀表現(xiàn)是記憶力減退，可存在一個或多個認知區(qū)域的損害，但是不足以影響患者的日常生活，達不到癡呆的臨床診斷標準。MCI的神經(jīng)認知改變與臨床前AD頗相似，易發(fā)展為AD。因此，早期診斷MCI，并給予有效地干預，進一步預防及緩解AD的發(fā)生，對提高患者的生活質(zhì)量，及減輕患者家庭經(jīng)濟與精神負擔具有重大意義。
　　本研究通

3、過檢測MCI與AD患者血清β2微球蛋白(beta2microglobulin，β2-MG)、血清胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)及尿液β2微球蛋白(beta2 microglobulin，β2-MG)、尿液胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)和微量白蛋白水平(Microalbumin，MAL)，為AD早期診斷提供可靠的實驗室依據(jù)。
　　方法:
　　1.研究對象來源于2010年12月-2012年12月河北省

4、老年期癡呆發(fā)病相關(guān)危險因素調(diào)查確診的MCI患者73例（男性38例，女性35、例，年齡61-87歲，平均年齡67.23±4.49歲）和正常對照人群103例（男性55例，女性48例，年齡60-84歲，平均年齡70.21±6.51歲），2011年1月-2012年12月在河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院住院確診的AD患者56例（男性27例，女性29例，年齡62-82歲，平均年齡69.67±6.48歲）。通過簡易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-mental st

5、ate examination，MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)初篩、進行臨床評估，AD診斷參考美國精神病協(xié)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第四修訂版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersⅣ, DSM-Ⅳ)標準。將研究對象分為3組:AD組、MCI組和認知正常對照組。
　　2.實驗方法
　　(

6、1)血液和尿液胱抑素C(CYS-C)檢測:采用酶聯(lián)免疫方法，嚴格按照試劑說明書進行操作，全部實驗在二級生物安全實驗室進行。
　　(2)血尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿液微量白蛋白(MAL)檢測:采用全自動生化儀在二級生物安全實驗室進行檢測，避免了人為加樣誤差。
　　(3)CYS-C檢測結(jié)果分析采用“Curve Expert1.3”軟件，并根據(jù)提示制作標準曲線，計算出樣本的實際濃度。以SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行處理。

7、r>　　結(jié)果:AD和MCI患者的血清和尿液CYS-C水平均較正常對照組升高(P＜0.05); AD患者的血清和尿液CYS-C水平較MCI患者升高(P＜0.05); pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與血清和尿液CYS-C水平均呈負相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。AD和MCI患者血清和尿液β2-MG水平均較正常對照組升高(P＜0.05);且AD患者的β2-MG水平較MCI患者升高(P＜0.05); pe

8、arson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與血清和尿液β2-MG水平呈負相關(guān)關(guān)系(P＜0.05），AD和MCI患者尿液MAL水平均較正常對照組升高(P＜0.05);且AD患者的尿液MAL水平較MCI患者升高（P＜0.05）;pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與尿液MAL水平呈負相關(guān)關(guān)系(P＜0.05）。
　　結(jié)論:血清和尿液CYS-C和β2-MG及尿液MAL水