多瘤病毒感染與婦科腫瘤相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的：多瘤病毒JCV及BKV為最早發(fā)現(xiàn)的感染人類的多瘤病毒。近年來，流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示多瘤病毒JCV及BKV在人群中流行廣泛。最近研究顯示多瘤病毒JCV及BKV感染能導致神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)及消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生。女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率很高，但多瘤病毒慢性感染和女性生殖系統(tǒng)腫瘤的關(guān)系尚未見報道，本課題的研究目的是探究多瘤病毒JCV及BKV感染與子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢上皮性癌的發(fā)生之間的相關(guān)性。
　　方法：第一，多瘤病

2、毒核酸檢測方法的確立。多瘤病毒的血清學及分子診斷尚無現(xiàn)成商業(yè)化方法，由于多瘤病毒在核酸水平存在超過70％的同源性，決定著多瘤病毒蛋白成分的高度相似性，因此區(qū)別檢測多瘤病毒感染后機體特異抗體或者多瘤病毒抗原難度很高。同時，多瘤病毒的自然史還不清楚，是否造成病毒血癥有待確認。本研究運用大數(shù)據(jù)病毒序列分析，得到了五對能鑒別檢測JCV、BKV及SV40的候選引物，通過陽性標準品、多瘤病毒核酸檢測考核盤及臨床樣本對多瘤病毒核酸檢測策略實施多重評測

3、并確立多瘤病毒核酸檢測體系。第二，多瘤病毒檢測樣本的確立。本研究平行比對個體血樣、尿樣及活檢樣本中多瘤病毒核酸檢出特點，確立尿樣為最佳檢測樣本。第三，人群樣本采集。本研究收集正常對照人群（100例）的血樣及尿樣；收集子宮肌瘤（98例）、子宮頸癌（84例）、子宮內(nèi)膜癌（40例）及卵巢上皮性癌（72例）血樣、尿樣及活檢樣本，對這些樣本實施多瘤病毒核酸檢測。第四，明確已知婦科腫瘤相關(guān)病毒（高危型人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒2型、巨細胞病毒及人類

4、皰疹病毒4型）與多瘤病毒在本研究人群中的感染特點以及是否跟多瘤病毒存在協(xié)同效應(yīng)。
　　結(jié)果：多瘤病毒JCV、BKV及SV40核酸檢測方法顯示很好的敏感性和特異性，在本研究人群的所有血樣、尿樣中均未檢測出多瘤病毒SV40核酸。正常對照人群及四種婦科腫瘤人群尿樣、血樣和活檢樣本中多瘤病毒BKV核酸檢出率分別為48.6%~52.5%、23.8%~26.4%和23.8%~27.8%，尿樣中的檢出率明顯高于血樣及活檢樣本檢出率，且檢出率在各

5、患者組中無顯著差異。正常對照人群及四種婦科腫瘤人群尿樣、血樣和活檢樣本中多瘤病毒JCV核酸檢出率分別為49.0%~63.5%、0%~1%和0%~1%，血樣及活檢樣本幾乎檢測不到，而尿樣中的檢出率很高，在子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌患者尿樣中的檢出率分別為65.3%、51.2%、55.0%和51.4%。JCV在子宮肌瘤患者組中的檢出率顯著高于其它婦科腫瘤組，而其它患者組中的檢出率接近普通人群水平。子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢

6、上皮性癌患者合并（N=196，平均陽性率為52.0%）為對照組卡方檢驗顯示P=0.0342，說明JCV感染與子宮肌瘤高度相關(guān)。高危型人乳頭瘤病毒在子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌患者中的檢出率分別為19.4%、78.6%、20.0%和19.4%，子宮頸癌組中檢出率明顯高于其它組。單純皰疹病毒2型、人類皰疹病毒4型及巨細胞病毒檢出率幾乎為0，進一步分析表明高危型人乳頭瘤病毒與多瘤病毒不存在協(xié)同感染情況。
　　結(jié)論：多瘤病